信必可都保聯合孟魯司特治療中度、重度哮喘患兒的療效觀察

譚仕凱 (南華大學第一附屬醫院兒科，湖南 衡陽 421001)

支氣管哮喘又稱為哮喘，是常見的呼吸系統疾病之一，發病率兒童高于成人，農村高于城市，其發病機理仍未完成清楚。糖皮質激素與長效β2受體激動劑兩藥聯用已成為哮喘治療的主要措施［1］。信必可都保是吸入型糖皮質激素布地奈德和長效β2受體激動劑福莫特羅的復方制劑，但不能對抗半胱氨酰白三烯的作用。白三烯作為一種重要的炎性反應介質，可導致支氣管平滑肌強烈痙攣。孟魯司特是白三烯受體的拮抗劑，可對抗上述作用，然而兩藥聯合治療哮喘的效果如何報道較少。本研究觀察了兩藥聯合治療中重度哮喘的療效，并與信必可都保單獨使用比較，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:中重度哮喘患兒72例均符合哮喘診斷標準［2］，中度 44例，重度28例，于2008年1月～2010年6月在本院兒科住院。隨機分為觀察組和對照組，觀察組36例，男20例，女16例，年齡6～14歲，平均(7.56±3.81)歲;對照組36例，男22例，女14例，年齡6～13歲，平均(7.38±3.45)歲。所有患兒家長均知情同意。兩組患兒在性別、年齡、病程、病情等方面對比無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:對照組患兒單用信必可都保(瑞典阿斯利康有限公司生產，每吸含布地奈德 80 μg，福莫特羅 4.5 μg)，每次1吸，早晚各1次。觀察組在使用信必可都保治療的基礎上，加用由杭州默沙東制藥有限公司生產的孟魯司特咀嚼片，5 mg/片，每次 5 mg，每晚頓服。

1.3 觀察指標:分別觀察記錄2組治療前和治療后12周:①日間癥狀評分［3］:無氣喘、咳嗽、胸悶等癥狀記0分;癥狀輕或間歇出現記1分;癥狀中度或頻繁出現記2分;癥狀持續，影響活動記3分。②夜間癥狀評分［3］:0分為夜間無癥狀;1分為憋醒1次或早醒的癥狀;2分為憋醒2次以上(包括早醒的癥狀);3分為夜間經常憋醒，但可間斷入睡;4分為失眠，端坐呼吸，不能平臥。③肺功能測定:測定第1秒用力呼出量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼氣峰流速(PEF)，并計算FEV1/FVC。④嗜酸性粒細胞計數(EOS)。

1.4 統計學處理:用 SPSS13.0統計軟件進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后哮喘癥狀改善情況:見表1。

2.2 兩組治療前后肺功能情況:見表2。

2.3 兩組治療前后EOS計數:見表3。

表1 兩組治療前后哮喘癥狀評分比較(x± s，分)

表2 兩組治療前后肺功能比較(±s)

表2 兩組治療前后肺功能比較(±s)

組別 例數 FEV1/FVC治療前 治療后PEF治療前 治療后觀察組 36 60.74±8.87 79.44±12.85 58.63±8.24 83.12±14.57對照組 36 61.43±9.18 70.19±11.64 57.81±7.69 72.36±12.14 t值 1.14 2.28 1.07 2.46 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組治療前后EOS計數比較(±s，×109/L)

表3 兩組治療前后EOS計數比較(±s，×109/L)

組別 例數 治療前 治療后觀察組36 0.93±0.21 0.31±0.06對照組 36 0.91±0.18 0.46±0.09 t值 1.42 2.61 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

哮喘屬于可逆性的慢性支氣管炎性反應性疾病，具有氣道高反應性特征，因此，根據哮喘的病理生理特點，其治療的關鍵在于抗炎和平哮。信必可都保是復方干粉制劑，由吸入型糖皮質激素布地奈德和吸入長效β2-受體激動劑福莫特羅兩種成分組成，這兩種成分可通過不同作用模式協同減輕哮喘癥狀，其中布地奈德具有抗炎作用，由于是局部吸入給藥，因而不良反應較全身用藥少;選擇性的β2-受體激動劑福莫特羅對支氣管平滑肌起舒張作用，起效快，且持久。大量研究發現，糖皮質激素聯合β2-受體激動劑治療哮喘，療效顯著，現已成為治療哮喘的主要藥物［4-5］。雖然，信必可都保有強大的抗炎作用，可抑制呼吸道炎性反應、減少炎性細胞浸潤和降低呼吸道高反應性，從而改善患者的肺功能和生活質量，但它無對抗白三烯的作用。白三烯是一種重要的炎性因子，主要由嗜酸性粒細胞、肥大細胞合成和釋放，通過促進支氣管收縮、增加血管通透性、黏液分泌以及EOS聚集在哮喘的發病過程中起重要作用［6］。因此，國內外研究表明阻斷白三烯的作用能減少哮喘發作次數。孟魯司特通過與白三烯受體結合而阻斷白三烯的作用，可降低血管通透性增加和呼吸道高反應性，并抑制呼吸道炎性反應以及嗜酸性粒細胞浸潤，從而緩解支氣管痙攣［7］。此外，孟魯司特不屬于糖皮質激素類藥物，從而避免了糖皮質激素的不良反應，可長期服用。本研究結果表明，觀察組治療后較對照組日間癥狀評分、夜間癥狀評分、EOS降低，而FEV1/FVC、PEF增加，兩組比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)，提示布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合孟魯司特治療兒童中重度哮喘可顯著改善肺功能，控制哮喘的臨床癥狀，療效優于單用布地奈德福莫特羅粉吸入劑，具有安全、有效、起效快、耐受性好、不良反應少等優點，可作為兒童哮喘治療的一線選擇。故臨床治療兒童中重度哮喘時，可考慮在布地奈德福莫特羅粉吸入劑的基礎上聯合應用孟魯司特治療。

［1］ 劉立虎，劉東輝，徐宜全.支氣管哮喘的治療現狀與進展［J］. 臨床薈萃，2010，25(7):632.

［2］ 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46(10):745.

［3］ 何敏琦，朱紅光.布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑治療兒童哮喘的有效性和安全性［J］.中國當代兒科雜志，2009，11(9):767.

［4］ 朱建國.布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療支氣管哮喘的療效及依從性［J］.當代醫學，2010，16(33):93.

［5］ Bousquet J.Asthma from bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling［J］.Am J Respir Crit Care Med，2000，161(4):1720.

［6］ 陳 強，何美娟，劉建梅.白三烯與哮喘關系研究進展［J］. 實用兒科臨床雜志，2008，23(16):1284.

［7］ 李建華.孟魯司特用于中重度哮喘患者療效觀察［J］.山東醫藥，2010，50(39):19.