腦復康聯合多奈哌齊治療腦卒中后認知功能障礙療效的臨床觀察

侯進義 (南京中醫藥大學附屬徐州中醫院神經內科，江蘇 徐州 221003)

隨著人們生活水平的提高、生活習慣的改變以及社會人口老齡化的出現，腦卒中的發生率日益升高。研究調查顯示:當患者發生腦卒中之后，大約有64%的患者會出現不同程度的認知功能障礙，1/3的患者會最終發展為癡呆［1-3］，嚴重影響人們的生活質量。因此，腦卒中后的認知功能障礙的恢復已經成為近年來神經內科、康復科的研究重點。在臨床上，治療中樞神經系統損傷的藥物較多，多項研究證實腦復康可以有效的改善認知功能，且不良反應較?。?-5］。本研究旨在通過觀察腦卒中后認知功能障礙患者的藥物使用情況，探討腦復康聯合多奈哌齊對治療腦卒中后認知功能障礙的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 納入標準:①所有入選病例的診斷均符合2006年版《中國腦血管病防治指南》中的腦血管病診斷標準，且經頭顱CT或MRI確診;②查體合作，神志清楚，無明顯聽覺、觸覺、言語功能等障礙;③可以獨立完成或在外人輔助下完成MMSE評分量表;④年齡20～75歲的男性患者，或者非妊娠期及非哺乳期女性患者;⑤簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準:①在腦卒中之前已經存在認知功能障礙的患者;②有腦出血傾向的患者;③存在肝腎等臟器、血液、內分泌或其他全身系統性疾病，難以完成臨床試驗方案;④不能耐受口服藥物或有明顯吸收障礙疾病病史。

1.1.3 一般資料:根據制定的排除與納入標準，選取2010年2月～2013年2月在徐州市中醫院住院治療的腦卒中后出現認知功能障礙的患者80例。所有納入患者按照數字隨機分組方法平均分為治療組和對照組。治療組40例，其中男24例，女16例，平均(62.4±6.3)歲;對照組40例，其中男23例，女17例，平均(63.1±7.3)歲。兩組患者在年齡、性別、體質量、病程時間等經統計學檢驗，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:對照組患者給予神經內科腦卒中后常規基礎治療，包括控制血壓、控制血糖、脫水、改善腦血管循環等治療，同時給予相對應的康復訓練以及心理療法。

1.2.2 治療組:在對照組治療基礎上，加用腦復康聯合多奈哌齊。腦復康4 g加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d;多奈哌齊5 mg，1次/晚口服。兩組治療療程均為4周，在治療過程中根據患者癥狀的緩解程度以及身體基礎狀況，來調節受試藥物的劑量，以期達到藥物的最大的療效。

1.3 療效評價標準［6］:采用MMSE評分量表進行評定，它包括由定向力、記憶力、注意力及計算力、回憶能力、語言能力等五部分組成，總分為30分。當MMSE評分分值增加≥4分時為顯效;當MMSE評分分值增加1～3分為有效;當MMSE評分分值為不變或降低時為無效。

1.4 統計學分析:采用SPSS 16.0統計軟件進行分析數據，計量資料采用均數±標準差(±s)來表示，組內比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者MMSE量表評分比較:治療前兩組患者的MMSE量表各子項目評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療組患者治療前后MMSE量表的總分、定向力、記憶力、語言能力子項目的比較，差異具有統計學意義(P＜0.05);對照組患者治療前后MMSE量表總分及各子項目的比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組腦卒中后認知功能障礙患者治療前后MMSE總分及子項目評分比較(±s)

表1 兩組腦卒中后認知功能障礙患者治療前后MMSE總分及子項目評分比較(±s)

注:與治療前相比較，①P＜0.05;與對照組相比較，②

項目 對照組治療前 4周后治療組治療前 4周后定向力 5.72±0.83 5.91±0.79① 5.67±0.90 7.43±1.05②記憶力 1.58±0.47 1.72±0.54① 1.52±0.53 2.27±0.89②注意力和計算力 3.03±0.93 3.22±0.95 3.14±0.87 3.26±1.02回憶能力 1.61±1.13 1.82±1.07 1.58±1.10 1.86±1.03語言能力 5.47±1.06 5.85±1.14① 5.48±1.12 6.89±1.07②總分 17.12±2.45 17.66±2.31① 17.41±2.87 22.01±3.14②

2.2 兩組患者治療前后臨床療效比較:治療組總有效率為92.50%，對照組總有效率為72.50%，組間比較差異有統計學意義(χ2=5.54，P=0.019)。見表 2。

表2 兩組患者臨床療效比較(例，%)

3 討論

腦卒中后出現的認知功能障礙是臨床上比較常見的腦卒中并發癥，它會明顯降低患者的生活質量及生活的信心，給患者家庭及社會帶來沉重的負擔。大量的研究資料證實，腦血管的病變是腦卒中后發生認知功能的根本原因，由于腦血管病變累及到與人體的認知、情感調節相關的位點后引發一系列的認知功能障礙［7-8］。該病變的最主要病理改變為微血管病變，從而出現全腦廣泛的血流量減少和氧代謝的異常［9］，目前針對本病的藥物主要是腦細胞活化劑和腦血管擴張劑［10-11］。

腦復康屬于γ-氨咯酸的環化衍生物，具有激活、修復腦神經細胞的作用，使得大腦中ADP有效轉化為ATP，明顯改善大腦內的代謝能量供應狀況［12］。白潔等在臨床研究中發現腦復康可以有效改善患者的臨床癥狀，加速受損神經的修復［13］。余恩欣等在進行血管癡呆型大鼠的研究中證實:在急性腦卒中后大腦中的海馬組織各單胺類遞質的含量會出現顯著性的降低，而給予腦復康治療后發現模型大鼠海馬組織中單胺類遞質的含量明顯升高，可以顯著的改善模型大鼠認知功能的障礙［14］。多奈哌齊屬于乙酰膽堿酯酶抑制劑，它可以提高中樞神經系統中大腦皮質及基底節神經突觸中乙酰膽堿的濃度，可以改善患者的認知功能，提高生活治療［15］。Tanaka等進行的臨床對照試驗中顯示多奈哌齊可以提高腦卒中患者的局部腦血流，來改善腦卒中后失語癥的預后［16］。同時本研究也證實多奈哌齊可以有效維持腦內萘乙酸水平，對腦神經細胞起到保護的作用，從而改善腦神經行為［16］。

在臨床運用腦復康聯合多奈哌齊治療腦卒中后認知功能障礙，治療組經過4周治療后，定向力、記憶力、語言能力均有不同程度的改善。由于治療時間相對較短，在注意力和計算力、回憶力兩個方面的改善尚不明顯。治療組在治療4周后MMSE總評分(22.01±3.14)分，明顯優于治療前MMSE總評分(17.41±2.87)分，差異有統計學意義(P＜0.05);治療4周后治療組的臨場有效率達到92.50%，明顯優于對照組(72.50%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。由此可見，在內科常規治療基礎上，加用腦復康聯合多奈哌齊可以有效改善腦卒中后認知功能障礙的程度，可以在臨床上推廣使用。

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