孟魯司特減輕兒童夜間哮喘發(fā)作癥狀26例療效觀察

張 俊，趙羅忠 (江蘇省泰州市中醫(yī)院兒科，江蘇 泰州 225300)

夜間哮喘是指支氣管哮喘在夜間發(fā)作和 (或)癥狀加重，具有發(fā)作突然、加重迅速、易被忽視等特點(diǎn)，往往難以得到及時的治療，嚴(yán)重者可造成生命危險，已逐漸引起人們的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，夜間哮喘是多因素作用的結(jié)果，其中既有皮質(zhì)醇、腎上腺素、副交感系統(tǒng)的晝夜節(jié)律變化，也有呼吸道炎性反應(yīng)夜間增強(qiáng)的作用［1］。通過對52例哮喘患兒進(jìn)行對比綜合治療，觀察口服孟魯司特控制夜間哮喘發(fā)作的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院2009年～2011年支氣管哮喘患兒52例，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南 (2008)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將上述患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組兩組，觀察組26例，其中男15例，女11例，平均 (3±2.1)歲;對照組26例，其中男13例，女12例，平均 (3±1.9)歲。兩組在性別、年齡、病情等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:兩組患者均給予常規(guī)霧化吸入布地奈德和沙丁胺醇，2次/d，合并感染者，加抗感染治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予孟魯司特4～5 mg(＜5歲4 mg，＞5歲者5 mg)口服，每晚睡前1次。

1.3 觀察指標(biāo):記錄兩組患兒在治療過程中夜間臨床癥狀的改善情況，包括喘息發(fā)作次數(shù)、夜間呼吸困難、憋醒次數(shù)和肺部喘鳴音變化。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn):顯效:夜間無喘息發(fā)作;好轉(zhuǎn):哮喘癥狀明顯減輕，夜間喘息發(fā)作次數(shù)減少，無呼吸困難、夜間憋醒出現(xiàn);無效:夜間喘息癥狀無改善。有效=顯效+好轉(zhuǎn)

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比見表1。

2.2 不良反應(yīng):治療組在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)與孟魯司特鈉相關(guān)的不良反應(yīng)。

表1 兩組患兒療效對比(例)

3 討論

哮喘常發(fā)生于夜間及清晨，其發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)為氣道高反應(yīng)性(BHR)，是哮喘的主要特征。夜間BHR與氣道直徑和氣道炎性反應(yīng)的周期性變化有直接關(guān)系。炎性細(xì)胞在氣道內(nèi)聚集、被激活后釋放的大量炎性介質(zhì)。在眾多炎性介質(zhì)中，白三烯為哮喘的重要炎性介質(zhì)。白三烯C4(LTC4)和白三烯D4(LTD4)和LTE4分子式都含有一個硫醚連接的肽，因此統(tǒng)稱為半胱氨酸白三烯(CysLTs)。其能夠增加支氣管黏膜毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)水腫發(fā)生;能夠使嗜酸性粒細(xì)胞向肺組織趨化，引起支氣管強(qiáng)烈收縮［2-4］。白三烯在體內(nèi)含量雖微，但卻具有很高的生理活性，其作用比組織胺強(qiáng)1 000多倍。在支氣管哮喘發(fā)作和發(fā)展過程中，白三烯起著重要作用。日本學(xué)者KurokawaK通過測定尿中LTE4反映體內(nèi)CysLTs含量，發(fā)現(xiàn)夜間哮喘患者的LTE4濃度在凌晨3∶00～6∶00明顯比下午15∶00～18∶00高;另外，哮喘患者的LTE4水平在晚上18∶00～21∶00還有一個小高峰，提示夜間哮喘加重可能與白三烯作用有關(guān)［5］。國內(nèi)有學(xué)者研究也有一致的結(jié)果［6］。

孟魯斯特為目前最強(qiáng)效的特異性白三烯受體拮抗劑，對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)，從而減輕氣道炎性反應(yīng)，有效緩解氣管痙攣，改善血管滲漏，降低氣道高反應(yīng)性。目前激素與支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合霧化吸入已被普遍應(yīng)用于哮喘的治療。但由于糖皮質(zhì)激素不能對抗半朧氨酞白三烯的作用，因此在治療過程中存在著局限性，而白三烯受體阻滯劑孟魯司特正好彌補(bǔ)了這一局限性。白三烯受體拮抗劑與吸入激素聯(lián)合應(yīng)用具有疊加的抗炎作用，同時可減少激素的用量［7］。

我科在常規(guī)哮喘治療方法的基礎(chǔ)上加用孟魯司特口服，能減少夜間發(fā)作次數(shù)，減輕氣喘癥狀，改善肺部體征，且患兒依從性好，未見不良反應(yīng)，療效確定，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 李昌崇，林 劍.兒童夜間哮喘［J］.中國實用兒科雜志，2005，20(12):712.

［2］ 彭 城，向金艷.支氣管哮喘發(fā)病機(jī)理與臨床研究［J］.中國社區(qū)醫(yī)師.醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13(4):124.

［3］ 李鴻佳，蓋慶玲，王立華.Thl7淋巴細(xì)胞在哮喘小鼠氣道炎癥中的初步研究［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2011，27(1):53.

［4］ 郭繼芳，王立民，張艷梅.孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮H器療效觀察［J］.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，12(6):844.

［5］ Kurokawa K，Tanaka H，Tanaka S，et al.Ci rcadianc haracteristicsofurin ar yle ukotrieneE(4)in healthy subjects and nocturnal asthmatic patients［J］.Chest，2001，120(6):1822.

［6］ 趙海燕，陳寶元，曹 潔，等.支氣管哮喘患者尿中白三烯 E4的研究［J］.天津醫(yī)藥，2006，34(12):909.

［7］ Tohda Y，F(xiàn)ujimura M，Taniguchi H，et al.Leukotrieue receptor antagonist，montelukast，can reduce the need for inhaled steroid while maintaining the clinical stability of asthma patients［J］.Clin Exp Allergy，2002，32(8):1180.