前列腺素E1脂微球載體制劑治療下肢動脈硬化閉塞癥60例臨床觀察

徐俊華 曾憲敏

本研究對60例下肢動脈硬化閉塞癥患者采用前列腺素E1脂微球載體制劑(PGE1，商品名為凱時)治療，取得了較好療效。

1 一般資料及方法

1.1 一般資料 收集2009年6月至2011年6月的下肢動脈粥樣硬化閉塞癥住院患者60例，年齡53～89歲，平均(70±7.6)歲，其中男51例，女9例，合并糖尿病者49例，吸煙者50例，合并高脂血癥者53例。臨床表現均有下肢疼痛、間歇性跛行、發涼、麻木等癥狀，體格檢查有下肢皮溫低、足背動脈搏動減弱或消失，經下肢動脈彩超檢查證實有下肢動脈粥樣硬化斑塊形成或閉塞。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:在戒煙，控制血糖、血脂、血壓等基礎治療上，每天給予凱時10～20 μg溶于10 ml鹽水中，靜脈推注，15～20 d為1療程。

1.2.2 檢查方法:觀察患者用藥前后的主觀癥狀變化;應用計步器計數患者用藥前后無痛行走距離及最大行走距離變化。應用HP5500彩色超聲診斷儀(探頭頻率5～10 MHz)于治療前后測定下肢動脈血流速度峰值、血流量變化。由兩名技術嫻熟的超聲醫師操作，固定檢查及測量部位、測量夾角＜60°。

2 結果

2.1 患者癥狀改善情況 下肢疼痛、間歇性跛行、發涼、麻木等癥狀明顯改善，改善率達＞95%。

2.2 行走距離結果 應用凱時治療后患者下肢疼痛明顯好轉，無痛行走距離及最大行走距離顯著增加，差異有統計學意義，見表1。

2.3 下肢動脈峰值流速、血流量變化結果 與治療前比較，治療后足背動脈血流量顯著增加(P＜0.05)。見表2。

表1 無痛行走距離及最大行走距離±s，m)

表1 無痛行走距離及最大行走距離±s，m)

注:與治療前比較，*P＜0.05

*治療前150.0±33.2 1010.6±356.3治療后 456.3±98.7* 1352.6±463.5

表2 2組治療前后股淺動脈、腘動脈、足背動脈峰值流速及血流量比較±s)

表2 2組治療前后股淺動脈、腘動脈、足背動脈峰值流速及血流量比較±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05

時間股淺動脈峰值流速(m/s) 血流量(ml/min)腘動脈峰值流速(m/s) 血流量(ml/min)足背動脈峰值流速(m/s) 血流量(ml/min)治療前 1.52±0.29 389.0±96.8 1.33±0.19 376.0±97.5 0.98±0.13 21.6±7.9治療后 1.32±0.13 422.6±102.5 1.20±0.16 410.5±107.2 0.83±0.07 35.2±13.1*

3 討論

下肢動脈硬化閉塞癥目前的無創治療措施主要是控制易發因素及改善缺血癥狀，延緩自然病程的發展。如戒煙、控制高血壓、降血脂治療;嚴格控制血糖、有效地控制餐后血糖是治療的關鍵;另外肥胖、缺氧、維生素C缺乏、精神緊張、情緒激動等也是動脈硬化的易發因素，需要通過運動鍛煉、規律生活等有效控制。抗血小板及抗凝治療可以防止血栓形成，延緩病情發展。有創治療包括血管腔內治療和外科手術治療等［1］。

PGE1是由血管內皮組織產生的有效的血管舒張劑，可通過刺激腺苷酸環化酶系統直接松弛血管平滑肌。并可抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，對血管平滑肌起擴張作用。臨床上使用前列腺素來改善低氧區域的組織供血供氧已有多年［2］。Makino 等［3］研究認為PGE1可促進外周血液流動，增加全身肝細胞生長因子(HGF)的濃度，而且可能通過環磷酸腺苷積聚提高全身HGF水平，促進局部HGF產生，改善內皮細胞功能和血流，治療周圍動脈性疾病。

目前臨床應用較多的為Lipo PGE1，它可減緩PGE1在肺部的快速代謝，并對病變的炎癥和痙攣的血管部位具有靶向性［4］，可特異性作用于缺血局部。凱時注射液作為PGE1脂微球載體制劑，將PGE1包裹在脂微球中，采用0.2 μm的脂肪微粒，既實現了靶向作用，又阻止兩肺代謝的失活，是一個新探索。

本研究中，注射凱時后，患者下肢疼痛、間歇性跛行、發涼、麻木等癥狀得到明顯改善;無痛行走距離及最大行走距離在治療后有顯著增加;股淺動脈及腘動脈血流量有所增加，但無統計學意義。足背動脈血流量顯著增加。

凱時注射液能很好改善無力接受外科手術患者或不能耐受外科手術的下肢動脈硬化患者的臨床癥狀。

［1］羅小云，吳慶華.周圍動脈閉塞性疾病診治進展［J］.心肺血管病雜志，2005，24(2):122-124.

［2］Creutzig A，Lehmacher W，Elze M.Meta-analysisofrandomised controlled prostaglandin E1 studies in peripheral arterial occlusive disease stagesⅢ and Ⅳ［J］.Vasa，2004，33(3):137-144.

［3］Makino H，Aoki M，Hashiya N，et al.Increase in peripheral blood flow by intravenous administration of prostaglandin E1 in patients with peripheral arterial disease，accompanied by upregulation of hepatocyte growth factor［J］.Hypertens Res，2004，27(2):85-91.

［4］Taogoshi T，Nomura A，Murakami T，et al.Transport of prostaglandin E1 across the blood-brain barrier in rats［J］.J Pharm Pharmacol，2005，57(1):61-66.