纈沙坦聯合氨氯地平治療高齡老年高血壓療效及腎臟保護作用

朱 清 夏 璐 (河南省人民醫院腎內科，河南 鄭州 450003)

高齡(＞80歲)高血壓人群是高血壓患者的一個特殊群體，與非高齡患者相比，高齡高血壓患者具有單純收縮期高血壓(ISH)多、脈壓差大、血壓波動大、并發癥多等特點〔1〕。高血壓可以引起心、腎、腦等多臟器功能的損傷，是造成老年患者終末期腎病的主要原因〔2〕，早期高血壓腎損害經過適當的治療可以逆轉，而中、晚期腎損害的治療效果差。因此，針對高齡高血壓的特點選擇有效且對腎臟有保護作用的藥物具有重要的意義。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2010年1月至2012年6月門診年齡＞80歲原發性高血壓患者110例，其中男性96例、女性14例，年齡80～92歲，平均84.8歲，病程5～35年。均符合世界衛生組織(WHO)高血壓的診斷標準，排除繼發性高血壓、3個月以內有急性心血管事件發生、肝丙氨酸轉氨酶(ALT)或谷草轉氨酶(AST)升高者、肌酐升高者、老年腫瘤、痛風、對本觀察藥物禁忌者。隨機分為觀察組55例、對照組55例，兩組在性別、年齡、病程等方面均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組治療前病情允許的情況下均停用其他降壓藥物1～2 w。第1周，觀察組采用纈沙坦(瑞士諾華制藥)80 mg，1次/d;苯磺酸氨氯地平(美國輝瑞制藥)2.5 mg/次，1次/d;對照組僅采用苯磺酸氨氯地平治療，用法用量同觀察組。第2周血壓未達標者，將苯磺酸氨氯地平加至5 mg/次，1次/d。第4周，血壓仍未達標者，將纈沙坦加至160 mg/次，1次/d。定期復診及電話隨訪，特殊情況可以退出，共計觀察24 w。

1.3 療效判定標準〔3〕顯效:癥狀或體征消失或者明顯減輕，收縮壓下降＞20 mmHg，舒張壓＞15 mmHg，均達到正常范圍。有效:癥狀或體征減輕，收縮壓下降 ＜20 mmHg，舒張壓 ＜15 mmHg。無效:血壓下降值未達到上述標準。

1.4 檢測指標 所有病例于治療開始前留取24 h尿液，放免法檢測尿蛋白排泄率;抽取空腹靜脈血，尿酸氧化酶法檢測尿酸;酶聯免疫蛋白吸附法(ELISA)法檢測8-異前列腺F2α(8-iso-PGF2α)濃度。治療結束后重復檢測上述指標。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0軟件統計，數據行正態分布檢驗。計量資料用±s表示，采用獨立樣本t檢驗。

2 結果

2.1 兩組控制血壓效果比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組控制血壓效果比較〔n(%)，n=55〕

2.2 兩組檢測指標比較 治療后與治療前比較，兩組尿白蛋白排泄率(UAER)、尿酸、8-iso-PGF2α均有降低，但觀察組較對照組降低更為明顯，見表2。

表2 治療前后檢測指標比較(±s，n=55)

表2 治療前后檢測指標比較(±s，n=55)

與同組治療前比較:1)P＜0.05

組別 尿酸(μmol/L)治療前治療后對照組 321±106 293±80 32.0±17.7 23.2±11.41) 50.7±22.7 38.5±20.21)治療后UAER(μg/min)治療前 治療后8-iso-PGF2α(μg/min)治療前觀察組 334±99 280±541) 32.2±15.1 14.7±7.41) 47.7±23.8 28.5±13.51)t/P值0.056/0.956 3.140/0.003 －2.112/0.040

3 討論

高齡老年高血壓的治療原則〔4〕是:①選擇長效、緩釋藥物。②聯合藥物治療。③積極控制并發癥。纈沙坦是一種新型非肽類的血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)受體拮抗藥(ARB)，能抑制ATⅠ轉化為ATⅡ，阻斷ATⅡ介導生理效應，使高血壓患者血壓降低。苯磺酸氨氯地平是一種鈣離子拮抗劑(CCB)，抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌和心肌，從而降低外周血管阻力和血壓，緩解心肌缺血缺氧。兩種制劑生物利用度高，半衰期長，每天只需服用一次，就能保持血藥濃度相對穩定。研究〔5〕顯示:纈沙坦能保護內皮細胞結構和功能的完整，減少病理狀態下內皮素的釋放，促進一氧化氮(NO)和降鈣素基因相關肽(CGRP)的合成和釋放，對血管內皮細胞有保護作用。

在高血壓腎損傷的機制中，除血流因素外，氧化應激損傷也發揮著重要作用〔6〕。8-iso-PGF2α是經自由基催化不飽和脂肪酸酯質過氧化后的終末產物，是前列腺素的異構體，其產生機制及過程與過氧化損傷極為密切。Boger等〔7〕發現ARB這類藥物可以顯著降低8-iso-PGF2α水平，預防腎病進展。Ghiadoni等〔8〕研究發現氨氯地平可以改善高血壓患者體內的氧化應激，抑制氧化應激作用對內皮功能的損傷。本文提示纈沙坦與氨氯地平的共同氧化應激改善作用而使腎臟的保護作用更加明顯。

1 謝 駿，朱 福，胡 軍.高齡老年人群高血壓的臨床研究進展〔J〕.中華保健醫學雜志，2011;13(1):68-70.

2 Sierra C，de la Sierra A.Early detection and management of the high-risk patient with elevated blood pressure〔J〕.Vasc Health Risk Manag，2008;4:289-96.

3 孫寧玲，杜曙光，趙連友，等.老年高血壓防治新進展〔M〕.北京:中國協和醫科大學出版社，2010:218.

4 解文靜.高齡老年高血壓的臨床及治療特點分析〔J〕.老年醫學與保健，2012;18(3):167-9.

5 Ridker PM，Rifai N，Clearfield M，et al.Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events〔J〕.N Engl J Med，2001;344(26):1959-65.

6 Johneon RJ，Segal MA，Srinivas T，et al.Essential hypertension，progressive renal disease，and uric acid:a pathogenetic link〔J〕.J Am Soc Nephro，2005;16:1909-19.

7 Boger RH，Schwedhelm E，Maas R，et al.ADMA and oxidative stress may relate to the progression of renal disease:rationale and design of the VIVALDI study〔J〕.Vasc Med，2005;10(Suppl):S97-102.

8 Ghiadoni L，Magagna A，Versari D，et al.Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function〔J〕.Hypertension，2003;41:1281-6.