熱毒寧注射液聯(lián)合抗生素治療重癥肺炎臨床效果觀察

尹慶衛(wèi)，趙 麗，劉 斌

重癥肺炎可根據(jù)獲得環(huán)境不同分為重癥社區(qū)獲得性肺炎（severe community acquired pneumonia，SCAP）和重癥醫(yī)院獲得性肺炎（severe hospital acquired pneumonia，SHAP）。SCAP及SHAP均有很高的患病率和病死率。流行病學(xué)調(diào)查顯示SCAP患者的病死率可高達50%[1]，而SHAP的病死率可達70%[2]。目前重癥肺炎的治療主要以抗生素為主，結(jié)合相應(yīng)對癥處理的治療原則。但是由于當(dāng)前病原微生物的變異及目前抗生素的濫用，致使耐藥細菌產(chǎn)生，給臨床治療帶來了困難，增加了患者入住ICU住院總時間及住院總費用。現(xiàn)將筆者應(yīng)用熱毒寧注射液聯(lián)合抗生素治療重癥肺炎具體臨床療效作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012￣01—07住ICU（濰坊市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科）治療的重癥肺炎的患者80例，均按文獻[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床表現(xiàn)均有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咳嗽咳痰、氣促呼吸困難和雙肺可聞及干濕啰音。隨機分組分為常規(guī)組與試驗組各40例。試驗組：男 25 例，女 15 例；年齡（45.6±8.1）歲；病程 4～48 h；其中大葉性肺炎20例，小葉性肺炎20例。常規(guī)組：男30例，女 10 例；年齡（50.6±6.9）歲；病程 4～48 h；其中大葉性肺炎28例，小葉性肺炎12例。全部患者均無對熱毒寧注射液過敏史。兩組患者年齡、性別、病程及病情輕重經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均無顯著性差異（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 美國胸科學(xué)會（ATS）2001年對重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要診斷標(biāo)準(zhǔn)：①需要機械通氣；②入院48 h內(nèi)肺部病變擴大≥50%；③少尿（<400 ml/d）或非慢性腎衰患者血清肌酐>177 μmmol/L。次要標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸頻率>30次/min；②PaO2/FiO2<250；③病變累及雙肺或多肺葉；④收縮壓＜90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；⑤舒張壓<60 mmHg。 符合 1條主要標(biāo)準(zhǔn)或2條次要標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為重癥肺炎。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①入院前使用過抗生素治療者；②患有心、血管、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)等基礎(chǔ)疾病；③對抗生素過敏及有相關(guān)藥物過敏史；④妊乳期婦女及精神病患者；⑤有免疫系統(tǒng)疾病史或有應(yīng)用免疫抑制劑史者；⑥其他：不能遵照醫(yī)囑配合治療者。

1.4 治療方法 常規(guī)組僅用抗生素靜脈滴注作為基礎(chǔ)性抗感染治療,祛痰選用鹽酸氨溴索注射液90 mg IV Q8H。在此基礎(chǔ)上，試驗組再給予熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050217）30 ml+5%葡萄糖注射液250 ml（或生理鹽水250 ml）稀釋后靜脈滴注，1次/d，10 d為1療程。余給予相應(yīng)對癥處理，如需機械輔助通氣者，給予呼吸機輔助治療。

1.5 療效判定 治療10 d后，判斷其療效，可分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無效4級（依據(jù)臨床癥狀、輔助檢查結(jié)果判斷）。痊愈：用藥后3 d內(nèi)體溫降至正常，5 d內(nèi)咳嗽停止、痰量明顯減少，10 d后肺部啰音及X線胸片或胸部CT檢查肺部陰影完全消失；顯效：用藥3 d后體溫正常，5 d內(nèi)咳嗽緩解，10 d內(nèi)肺部干濕啰音明顯減少，X線胸片或肺部CT檢查肺部陰影基本消失；好轉(zhuǎn)：用藥7 d體溫基本恢復(fù)正常，但偶有體溫升高，經(jīng)10 d治療時咳嗽癥狀仍存在但較治療前明顯減輕，肺部體征及X線胸片肺部CT檢查示肺部陰影較前有所減輕；無效：用藥療程結(jié)束時仍有發(fā)熱或咳嗽，肺部體征及X線胸片、肺部CT檢查肺部陰影仍大面積存在，如需機械輔助通氣者，不能撤離呼吸機，需持續(xù)呼吸機輔助通氣，以改善血氧飽和度。

1.6 監(jiān)測指標(biāo) 觀察患者治療前后的體溫、WBC、血氧飽和度（SaO2）、氧和指數(shù)（PaO2/FiO2）、胸部正側(cè)位 X 線片或 CT 變化情況、每日檢測患者的體溫記錄退熱時間、咳嗽、咳痰情況，記錄咳嗽明顯減輕時間，聽診肺部啰音記錄啰音消失時間，并進行比較炎癥吸收時間、WBC恢復(fù)正常的時間。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（±s）表示，兩組療效間比較用χ2檢驗和t檢驗。

表 1 兩組臨床療效比較

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 試驗組的臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）。 結(jié)果見表 1。

2.2 臨床癥狀改善比較 試驗組與常規(guī)組退熱時間、咳嗽減輕時間、肺部啰音消失時間、炎癥吸收時間、WBC恢復(fù)正常時間比較有顯著性差異（P＜0.05）。試驗組效果明顯優(yōu)于常規(guī)組，見表2。

2.3 檢測指標(biāo)比較 試驗組與常規(guī)組體溫、WBC（×109/L）、血氧飽和度 SaO2（%）、氧合指數(shù) PaO2/FiO2（mmHg）、呼吸頻率RR（次/min）比較有顯著性差異（P＜0.05）。試驗組效果明顯優(yōu)于常規(guī)組，見表3。

表 2 兩組重癥肺炎患者治療后臨床癥狀消失時間（±s，d）

表 2 兩組重癥肺炎患者治療后臨床癥狀消失時間（±s，d）

組別 n 退熱時間 咳嗽減輕時間 啰音消失時間 炎癥吸收時間 WBC恢復(fù)正常時間對照組 40 3.3±1.8 5.0±1.7 5.1±1.5 10.0±1.2 4.34±0.60常規(guī)組 40 4.0±1.2 7.3±1.8 6.0±1.5 13.4±1.2 5.22±0.58 t值 4.1 7.0 5.5 9.53 2.86 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.05 <0.01

表 3 兩組重癥肺炎患者治療后監(jiān)測指標(biāo)（±s）

表 3 兩組重癥肺炎患者治療后監(jiān)測指標(biāo)（±s）

組別 n T（℃） WBC（×109/L） SaO2（%） PaO2/FiO2 RR（次/min）對照組 40 36.93±0.56 8.83±3.29 96.62±4.67 276.19±35.78 16.32±2.53常規(guī)組 40 37.28±0.52 11.01±2.16 95.23±3.36 202.17±33.78 17.13±2.72 t值 36.2 9.8 96.5 260.4 15.56 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.01

3 討論

重癥肺炎是嚴重危害人類健康的一種疾病，占感染性疾病的病死率之首，在人類總病死率中排第5~6位。重癥肺炎除具有肺炎常見呼吸系統(tǒng)癥狀外,尚有呼吸衰竭和其他系統(tǒng)明顯受累的表現(xiàn)[1]。重癥肺炎病死率高，在過去的幾十年中已成為一個獨立的臨床綜合征，在流行病學(xué)、風(fēng)險因素和結(jié)局方面有其獨特的特征，需要一個獨特的臨床處理路徑和初始的抗生素治療。重癥肺炎患者可從ICU綜合治療中獲益。中醫(yī)理論認為，重癥肺炎多因失治誤治或治之不當(dāng)或正不勝邪，必邪氣深入，病情發(fā)展。其傳變趨勢有二，一為順傳于肺胃，而氣（痰熱壅肺）而營而血。一為逆?zhèn)餍陌臓I，而神明（腦）。所謂逆?zhèn)餍陌撸瑸樾盁醿?nèi)熾，上擾神明，神明錯亂，而有神昏譫語、舌謇之癥[2，3]。若邪熱深盛，邪正劇爭，正氣潰敗，驟然外脫，則陰津失其內(nèi)守，陽氣不能固托，終則陰陽不能維系，形成陰竭陽脫。此外，風(fēng)溫?zé)嵝埃昧b不解，易深入下焦，下竭肝腎，導(dǎo)致真陰欲竭，氣陰兩傷。熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子等組成，具有疏風(fēng)解表、清熱解毒之功效。藥理研究表明，其發(fā)揮作用可能與其組方中各藥物的藥理作用有關(guān)。青蒿，味苦、辛，性寒，辛以解表、寒以清熱，是方中君藥，用于解暑、退熱、涼血等臨床病癥。青蒿含倍半萜內(nèi)酯、黃酮類、香豆類揮發(fā)成分（青蒿酮），具有抗菌、抗病毒、解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛及提高免疫力作用，青蒿還具有免疫抑制和細胞免疫促進作用[4]。金銀花，味甘、性寒，功能清熱解毒，助青蒿可以增強其清熱及透散之功，在方中為臣藥。研究表明，金銀花含有機酸（綠原酸等）、環(huán)烯醚萜苷等，具有抗病原微生物作用，對多種致病菌有一定的抑制作用[4]。梔子富含熊果酸、苷類物質(zhì)，具有鎮(zhèn)靜、降溫作用，梔子還具有抗感染、抗微生物作用，對金黃色葡萄球菌、腦膜炎奈瑟菌等具有抑制作用[5，6]。3種成分在藥物動力學(xué)上無相互影響，在藥效上可相互協(xié)同。上述諸藥合為一劑，具有解熱、抗病毒、抗細菌、增加免疫等藥理作用。熱毒寧注射液具有明顯的抗病毒、抗細菌作用，對多種呼吸道病毒株培養(yǎng)細胞病變均有明顯的抑制作用，對多種細菌菌株的生長亦有一定的抑制作用，有較好的抗炎、解熱功效，能有效地增加機體的免疫功能，提高抗病能力。本文通過對比研究的方法，證明熱毒寧注射液聯(lián)合抗生素在治療重癥肺炎患者中療效顯著，能明顯提高臨床療效，對于需呼吸機輔助通氣重癥肺炎患者，能縮短使用呼吸機時間，減少入住ICU天數(shù)及住院總費用，且不良反應(yīng)小，耐受性好。

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