復(fù)方醋酸棉酚聯(lián)合米非司酮對圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的療效及激素水平的影響

溫明芳，朱清華

(浙江省平陽縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325400)

功能性子宮出血是圍絕經(jīng)期婦女常見疾病，45～55歲婦女中發(fā)病率約占50%，表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長，嚴(yán)重者可出現(xiàn)大出血給患者的生命造成威脅[1]。功能性子宮出血無生殖器官器質(zhì)性病變，是由生殖神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能失常引起的異常子宮出血，臨床上可分為無排卵型和排卵型，無排卵型約占80%以上[2]。米非司酮具有抗孕激素作用，為孕激素受體拮抗劑，是臨床上常用的引產(chǎn)、藥物流產(chǎn)、促宮頸成熟的藥物，對子宮內(nèi)膜增生有調(diào)節(jié)作用，但治療效果不佳。復(fù)方醋酸棉酚可抑制子宮內(nèi)膜、卵巢、肌層甾體激素受體，可減少出血量，使子宮肌層和內(nèi)膜變薄[3]。筆者應(yīng)用復(fù)方醋酸棉酚聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月至2012年6月醫(yī)院收治的圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者46例，均符合《婦科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，合并中度貧血，經(jīng)臨床癥狀、婦科檢查、病理檢查、診斷性刮宮、B超確診;均排除肝腎功能異常、心血管疾病、子宮器質(zhì)性病變、血液系統(tǒng)疾病、對本研究藥物禁忌證，3個(gè)月內(nèi)無激素服用史等。隨機(jī)分成兩組，各 23 例。對照組年齡 42～56 歲，平均(49.3 ±3.8)歲;病程 1～12個(gè)月，平均(7.2±1.3)個(gè)月。治療組年齡 42～55歲，平均(48.5±3.4)歲;病程 1～10 個(gè)月，平均(6.9±1.2)個(gè)月。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組于每晚臨睡前給予米非司酮(浙江仙居制藥有限公司，規(guī)格 25mg/粒，批號為 1010081)12.5mg 口服，1 次 /天，3 個(gè)月為1個(gè)療程;同時(shí)予口服多糖鐵復(fù)合物糾正貧血。治療組在對照組的基礎(chǔ)上于每日晚飯后半小時(shí)給予復(fù)方醋酸棉酚片(西安北方藥業(yè)有限公司，規(guī)格20 mg/粒，批號為100901)10 mg口服，1次/天，3個(gè)月為1個(gè)療程并同時(shí)予以口服多糖鐵復(fù)合物糾正貧血。觀察兩組患者臨床療效、治療前后激素水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

有效:用藥后陰道不規(guī)則出血停止，經(jīng)量明顯減少，周期恢復(fù)正常或延長且維持在3個(gè)月以上;顯效:用藥后陰道不規(guī)則出血停止，經(jīng)量減少，周期無改變;無效:用藥后月經(jīng)紊亂，陰道流血未控制。以顯效+有效合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。治療過程中，對照組出現(xiàn)惡心2例，頭暈1例;治療組出現(xiàn)惡心1例，頭暈1例。兩組發(fā)生不良反應(yīng)患者均程度較輕，停藥后可自行緩解，不影響治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異(P＞0.05)。

3 討論

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血是指神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控失常及子宮或卵巢調(diào)控機(jī)制異常引起的異常性子宮出血，此時(shí)卵泡發(fā)育和閉鎖交替，體內(nèi)僅有雌性激素作用且表現(xiàn)為波動和水平較高，出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生，使月經(jīng)紊亂、出血量增多、出血間隔時(shí)間短、持續(xù)時(shí)間過長，導(dǎo)致患者貧血、繼發(fā)感染，嚴(yán)重者需切除子宮，給患者的身心健康均造成了嚴(yán)重傷害[5]。75%的圍絕經(jīng)期功血為子宮內(nèi)膜增殖性改變[5]。目前，臨床上治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的方法有雌激素內(nèi)膜生長法、孕激素內(nèi)膜脫落法和內(nèi)膜萎縮法[6]，但這3種方法療效均欠佳，存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對于頑固性功能子宮出血患者易復(fù)發(fā)，且無形中增加了診治難度。

表2 兩組患者治療前后激素水平比較( ± s，n=23)

表2 兩組患者治療前后激素水平比較( ± s，n=23)

注:FSH為卵泡刺激素，LH為黃體生成素，E2為雌二醇。與治療前比較，△P ＜0.05;與對照組比較，＊P ＜0.05。

組別對照組 治療前治療后治療組 治療前治療后FSH(IU/L)18.5 ± 3.2 7.4 ± 2.6 18.7 ± 3.3 3.7 ± 1.8△＊LH(IU/L)9.8 ± 1.7 5.7 ± 1.2 10.3 ± 1.9 3.6 ± 1.0△＊E2(pmol/L)342.1 ± 46.7 205.6 ± 27.4 357.6 ± 50.3 164.8 ± 23.6△＊

米非司酮為抗孕激素及糖皮質(zhì)激素作用的甾體類藥物，本身無孕酮活性，但與孕酮受體有親和力，可在受體水平拮抗孕酮作用。米非司酮可對下丘腦對黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)的分泌造成影響，還可通過直接作用于垂體使LH、FSH的釋放受到抑制，通過直接或間接作用于卵巢來延遲排卵，誘導(dǎo)黃體溶解，降低體內(nèi)雌激素和孕激素水平[7]。復(fù)方醋酸棉酚可使子宮內(nèi)膜萎縮、退行性變或引發(fā)閉經(jīng)，并對甾體類激素的產(chǎn)生有抑制作用，使卵巢分泌激素水平低，削弱下丘腦－垂體－性腺軸的負(fù)反饋?zhàn)饔茫瑢β殉补δ芷鸬秸{(diào)節(jié)及抑制作用[8]，對圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的有效率高，完全可取代激素類同類藥物。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，復(fù)方醋酸棉酚聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血，總有效率顯著高于對照組(P＞0.05)，治療后激素水平均有明顯下降，且下降幅度顯著高于對照組(P＜0.05)。因此，復(fù)方醋酸棉酚聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血療效顯著，可抑制子宮內(nèi)膜的增長，有效調(diào)節(jié)激素水平，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[1]馮秀敏.米非司酮治療68例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2010，23(4):905 －906.

[2]雷煥玲.米非司酮配伍復(fù)方醋酸棉酚治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的效果分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(23):4 762 －4 763.

[3]孟 琳.去氧孕烯炔雌醇治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥，2007， 11(4):313.

[4]樂 杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:255.

[5]張建華，齊瑞玲，張艷玲，等.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的臨床研究[J].中國藥業(yè)，2006，16(4):58－59.

[6]杜習(xí)明.性激素在功能失調(diào)性子宮出血中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2009，16(6):463－464.

[7]林守清.增強(qiáng)婦科內(nèi)分泌和健康意識預(yù)防功能失調(diào)性子宮出血[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2006，22(9):644.

[8]李冬云.復(fù)方醋酸棉酚片治療更年期功能性子宮出血的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(15):2 211.