雷公藤多苷對類風濕關節炎患者血清細胞因子水平的影響

曹學梅

(山東省濱州市中心醫院藥劑科，山東 濱州 251700)

類風濕關節炎(RA)是一種以關節病變為主的慢性全身性自身免疫性疾病，致殘率高，嚴重危害人類的身體健康，其確切發病機理尚不清楚。雷公藤多苷是雷公藤中的主要有效成分之一，具有顯著的抗炎、抗腫瘤及免疫抑制作用。我院近期研究了雷公藤多苷對RA患者血清細胞因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年6月至2011年10月門診初治RA患者38例，作為觀察組，均為無重要臟器受累的輕度RA患者，均處于疾病活動期;男 16例，女 22例;年齡 12～65歲，平均(44±17.6)歲;病程 6個月至 23年，平均(8.16±4.5)年;診斷均符合 1987年美國風濕病協會提出的RA診斷標準。另選擇我院健康體檢者35例作為對照組，男14例，女21例;年齡19～64歲，平均(43±16.2)歲。試驗符合人體試驗倫理學標準，且患者知情同意。

1.2 方法

給藥方法:觀察組給予雷公藤多苷片(朝陽德遠藥業有限公司，批號為120101，規格為10mg/片)30mg/d，分3次口服，療程3個月。

標本收集與檢測:觀察組分別于接受雷公藤多苷治療前、治療后3個月采集晨起空腹外周靜脈血3mL，分離血清，分裝凍存于－20℃冰箱保存備用，避免反復凍融。對照組以同樣方法采集標本，凍存備用。細胞因子白細胞介素4(IL－4)、白細胞介素6(IL－6)、白細胞介素8(IL－8)、白細胞介素10(IL－10)的測定采用放射免疫法，試劑由天津九鼎醫學生物工程有限公司提供，嚴格按試劑盒說明書操作。同時測定患者的血沉(ESR)、C反應蛋白。

觀察指標與方法:比較治療前、治療后3個月的臨床療效，同時觀察不良反應;比較治療前后的炎性指標血沉、C反應蛋白的變化;觀察RA患者治療前、治療后3個月細胞因子水平的變化，并與對照組比較。

1.3 療效評定標準

1)晨僵小于15min;2)無休息痛;3)無關節壓痛;4)無關節腫脹;5)血沉(魏氏法)女性小于30mm/h，男性小于20mm/h;6)X線病變無進展。具備1)～6)連續大于1年為顯效，具備1)～5)連續大于2個月為有效，不完全具備1)～5)或具備1)～5)但未連續大于2個月為無效。

1.4 統計學處理

全部資料經SPSS 13.0統計軟件處理。計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用兩樣本均數的 t檢驗，治療前后比較采用配對 t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

38例觀察組患者中，顯效 16例(42.11%)，有效16例(42.11%)，無效 6 例(15.79%)，總有效率為 84.21%(32/38)。觀察組治療后血沉、C反應蛋白水平較治療前明顯降低(P＜0.01)，見表1。觀察組患者治療前血清IL－6及IL－8水平明顯高于對照組(P＜0.01)，IL－4及IL－10水平與對照組相似(P＞0.05);治療3個月后，觀察組患者血清IL－6及IL－8水平較治療前明顯降低(P＜0.01)，IL－4及IL－10水平較治療前明顯升高(P＜0.01)。結果見表2。觀察組患者中，共有8例(21.05%)發生不良反應，主要包括食欲減退、惡心、腹脹、上腹部不適、上腹部隱痛等消化道癥狀3例，月經異常2例，肝功能輕度異常2例，白細胞輕度下降1例。患者的不良反應均較輕微，無一例因此而退出試驗。

表1 觀察組患者治療前后C反應蛋白、血沉檢測結果比較( ± s，n=38)

表1 觀察組患者治療前后C反應蛋白、血沉檢測結果比較( ± s，n=38)

注:與治療前相比，＊P ＜0.01。

時間治療前治療后C反應蛋白(mg/dL)24.69 ±3.19 3.26 ±1.39＊血沉(mm/h)64.77 ± 12.14 15.53 ± 6.67＊

表2 兩組血清細胞因子水平比較(ng/mL，±s)

表2 兩組血清細胞因子水平比較(ng/mL，±s)

注:與對照組相比，▲P ＜0.01;與觀察組治療前相比，■P ＜0.01。

組別對照組(n=35)觀察組 治療前(n=38)治療后IL－6 7.36 ± 0.48 28.24 ±1.74▲8.48 ±0.86■IL－8 6.98 ± 0.88 77.36 ± 2.92▲18.18 ± 1.43■IL－4 2.01 ± 0.34 1.04 ± 0.30 6.38 ± 0.38■IL－10 44.97 ± 3.50 30.36 ± 2.54 78.27 ± 4.11■

3 討論

RA是一種以關節滑膜炎為特征的慢性自身免疫性疾病，患病率居自身免疫性結締組織病首位，我國初步調查顯示該病患病率為 0.24% ～ 0.40%[1－2]。本病各年齡段均可發病，女性發病率高于男性2～3倍，且發病高峰期在40～60歲[3]。RA主要侵犯關節滑膜，同時心、肺、腎、動脈、神經及眼等臟器也可受累，主要病理變化為滑膜細胞增生、擴張、充血，血管壁肥厚，炎細胞浸潤，纖維組織增生、透明、變性等[4]。研究表明，機體免疫功能異常在發病機制中具有一定作用，其中細胞因子作為免疫反應的調節因子和炎性介質參與了RA的發病。

目前公認與RA發病最密切相關的細胞因子包括:調節免疫系統的輔助T細胞2個亞群TH1和TH2細胞所分泌的細胞因子;具有促炎癥作用的細胞因子，如腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、白細胞介素1(IL－1)、IL－6和IL－8以及趨化因子;具有抗炎作用的趨化因子，包括IL－10和IL－4、轉移生長因子(TGF)β等[5]。各種細胞因子間存在相互密切的關聯，既有促進作用，也有抑制作用，這一復雜的網絡系統一直是人們研究的熱點。許多研究者認為，輔助性T細胞(Th)中Th1與Th2平衡失調是其發病的重要因素。Elewaut等[6]的研究表明，在RA關節滑膜液，單個核細胞中Th1細胞及其分泌的細胞因子占絕對優勢，且Th1/Th2細胞的比值明顯升高，與血沉和C反應蛋白呈正相關。促炎性Th1細胞及其分泌的TNF－α和抗炎性Th2細胞及其分泌的IL－4的失衡，在RA發病機制中起重要作用[7]。本研究發現，活動期RA患者的血清炎性相關細胞因子IL－6及IL－8的水平是明顯升高的(P＜0.05)。另一方面，在細胞因子的網絡中，還同時存在抗炎因子與之相抗衡。本研究表明，RA患者治療后，血清中IL－4及IL－10水平較治療前明顯升高(P＜0.05)，進一步證實了IL－4和IL－10有助于RA病情的改善。因此，RA患者體內存在著細胞因子網絡的失衡，促炎因子過多而抗炎因子相對或絕對缺乏，可能是該病發生與發展的分子生物學機制。

應用雷公藤治療RA已有30年的歷史，可以明顯改善患者的關節癥狀，且主要作用于急性活動期，可以幫助減少或撤除糖皮質激素的使用[8];在抗炎作用方面，能拮抗和抑制炎癥介質的釋放以及實驗性炎癥、關節炎的反應程度。本研究結果顯示，應用雷公藤多苷治療后，RA患者的臨床癥狀明顯緩解，總有效率達84.21%，炎性指標血沉、C反應蛋白亦較治療前明顯下降(P＜0.05)，表明雷公藤多苷對RA治療有效;同時，治療后患者體內的促炎相關細胞因子IL－6及IL－8水平較治療前明顯降低(P＜0.05)，抗炎細胞因子IL－4及IL－10水平較治療前明顯提高(P＜0.05)。由此推測，雷公藤多苷可能通過影響RA患者體內的細胞因子 IL－4，IL－6，IL－8，IL－10水平而起到抗炎、抑制免疫的作用。且其不良反應較少，患者耐受性較好，值得推廣。

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[8]蔣 明.中華風濕病學[M].北京:華夏出版社，2004:8.