血脂康與阿托伐他汀對血脂正常冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清脂聯素及腫瘤壞死因子水平的影響

王軍毅，姜慶軍

(1.浙江省寧波市江東區明樓街道社區衛生服務中心，浙江 寧波 315040;2.浙江省寧波市李惠利醫院心內科，浙江 寧波 315040)

脂聯素(adiponectin)是由脂肪細胞分泌的一種內源性生物活性多肽或蛋白質，主要存在于人體的血漿中，是一種胰島素增敏激素，在臨床試驗研究中發現其具有抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化和炎癥的潛力，與受損血管內皮結合可抑制炎癥[1]。腫瘤壞死因子α(TNF－α)是由單核－巨噬細胞分泌的一種小分子蛋白，可損傷內皮細胞或導致血管功能紊亂，使血管損傷和血栓形成[2]。血脂康具有調脂、抗動脈粥樣硬化、改善血管內皮功能等作用。阿托伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG－COA)還原酶的競爭性抑制劑，可使細胞內膽固醇水平降低，從而起到調脂作用[3]。本研究中觀察了血脂康與阿托伐他汀對血脂正常冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)患者的血清脂聯素及TNF－α水平的影響，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月至2012年7月在我院接受診治的冠心病(CHD)患者 87例，年齡 42～78歲，平均(59.4±21.3)歲。納入與排除標準:均符合2001年中華醫學會心血管病學分會冠心病診斷和治療指南;8周內未使用其他調血脂藥物;排除妊娠，嚴重心、肝、腎功能不全及重度感染等疾病;簽訂知情同意書。隨機分為血脂康組(A組)42例和阿托伐他汀組(B組)45例。兩組患者治療前一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 治療方法

A組給予血脂康膠囊(北京大學維信生物科技有限公司，規格為0.3 g/粒，批號為20120430)，早、晚飯后各1次，每次兩粒;B組給予阿托伐他汀片劑(輝瑞制藥有限公司，批號為20110512，規格為20mg/片)，每日1次，每次20mg。兩組均以4周為1個療程，連用3個療程。

1.3 檢測方法

所有患者于用藥前及用藥12周后采集空腹靜脈血10mL。以膽固醇氧化酶法測定總膽固醇(TC)含量，儀器為全自動生化分析儀，根據Friedewal公式計算低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)含量，LDL－C=TC－(HDL－C)－TG/2.2。采用放射免疫試劑盒(Linco公司)測定血清中脂聯素水平，放射免疫試劑盒(北京東亞生物試劑研究所)測定血清中TNF－α的含量，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學處理

數據錄入Excel表格，計量資料以均數±標準差表示，計數資料用百分率表示。用SPSS 17.0軟件進行統計分析，組內治療前后比較用配對 t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本的 t檢驗，率的比較采用 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2。與治療前相比，兩組患者治療后血清中LDL－C，TC，TNF－α的表達水平均明顯下降(P＜0.05)，血清中脂聯素表達水平升高(P ＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清膽固醇、脂聯素水平和TNF－α表達情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清膽固醇、脂聯素水平和TNF－α表達情況比較(±s)

注:經配對 t檢驗，與治療前相比，＊P ＜0.05。

A組(n=42)B組(n=45)治療前5.56 ± 0.54 5.60 ± 0.57治療后2.50 ± 0.49＊2.48 ± 0.42＊治療前3.44 ± 0.48 3.51 ± 0.50治療后2.57 ±0.45＊2.56 ±0.44＊治療前1.94 ± 0.43 1.97 ± 0.50治療后0.91 ± 0.13＊0.94 ± 0.14＊變化率(%)53.09 52.28治療前5.53 ±2.14 5.56 ±2.03治療后8.72 ± 2.23＊9.41 ± 2.47＊變化率(%)57.69 69.24組別 TC(mmol/L) LDL－C(mmol/L) TNF－α(ng/mL) 脂聯素(mg/L)

3 討論

脂聯素具有脂肪組織特異性，能抑制內皮細胞中的血管細胞黏附因子和細胞間黏附因子等許多因子的表達，可抵抗糖尿病、動脈粥樣硬化以及炎癥等病變[4]。目前研究證實，脂聯素的生物活性形式主要為單聚體和三聚體，可特異性地與骨骼肌或肝臟細胞膜上的G蛋白耦聯受體1型或2型脂聯素受體結合，進而對脂肪酸氧化和糖代謝進行調節，主要表現為促進骨骼肌細胞的脂肪酸氧化和糖吸收，說明脂聯素是機體脂質代謝的重要調節因子[5]，Ouchi等[6]發現，脂聯素可降低單核細胞的黏附作用而在血管疾病中起重要作用;另一方面，脂聯素可抑制TNF－α的生成與釋放，從而發揮一定的抗炎作用。TNF－α的生物活性主要有直接或間接殺傷或抑制腫瘤細胞而起抗癌作用，刺激纖維母細胞增殖，抑制脂蛋白的脂質活性，增強中性粒細胞對血管內皮的黏附性，增進凝血因子及組織因子的活性[7]。TNF－α作用于血管內皮細胞，損傷內皮細胞或導致血管功能紊亂，使血管損傷和血栓形成，造成腫瘤組織的局部血流阻斷而發生出血、缺氧壞死，同脂聯素一樣，對冠心病的發生發展有著重要的影響。

血脂康為中藥紅曲的提取物，含有多種對人體有益的成分，具有調脂、抗動脈粥樣硬化、改善胰島素抵抗、抑制腫瘤等多種作用，在臨床上常作為冠心病的防治用藥。HMG－COA還原酶是膽固醇生物合成初期階段的限速酶。阿托伐他汀通過可逆性地抑制HMG－COA還原酶，抑制膽固醇的生物合成，使細胞內膽固醇的量有一定程度的降低，導致細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數量增加，從而抑制LDL－C的生成[8]。

本研究結果顯示，血脂康與阿托伐他汀均可使血脂正常冠心病患者的血清脂聯素表達水平升高，TNF－α表達水平降低。冠心病患者的脂聯素水平表達受到抑制，而TNF－α的表達受到相對的激活，加劇了病情進展，應用血脂康和阿托伐他汀可較好地改善這一狀況。另外，血脂康和阿托伐他汀對脂聯素和TNF－α的影響差異較小，本次研究尚未發現明顯差異，有待進一步研究。

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