原發性高血壓患者血清網膜素-1水平改變及其與血小板參數的關系

余素蘭

重慶市巫山縣中醫院檢驗科，重慶 404700

Omentin-1是近年來發現的一種新的脂肪細胞因子，由網膜脂肪組織特異性高表達。研究發現血漿Omentin-1水平在肥胖、代謝綜合征（MS）、冠心病（CHD）和胰島素抵抗（IR）、2 型糖尿病（T2DM）和多囊卵巢綜合征（POCS）患者中降低[1-5]，也參與了MS患者頸動脈粥樣硬化、T2DM早期動脈粥樣硬化的發病過程[6-7]。高血壓狀態下由于血管內皮損傷導致血小板易于活化形成“血栓前狀態”，繼之引起血栓栓塞形成[8]。血小板參數作為參與凝血與纖溶的重要物質，與原發性高血壓（EH）的發生發展密切相關。而O-mentin與血管舒張功能有關，其水平可以作為預示內皮功能的標志性分子。因此提示血清Omentin-1可能與EH的發生發展密切相關，但具體機制及與血小板參數的關系尚知之甚少。本研究通過測定原發性高血壓患者血清O-mentin-1水平的變化，分析Omentin-1與血小板參數的關系，旨在為闡明Omentin-1在EH發生發展中的作用機制提供重要的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月～2011年12月在巫山縣中醫院就診的原發性高血壓患者46例（男22例，女24例），平均年齡（53.36±10.05）歲。診斷符合2005年高血壓防治指南診斷標準。排除繼發性高血壓、CHD、腦血管疾病、糖尿病、POCS、腎功能不全、以及炎癥感染性疾病患者。同期選擇我院健康體檢者40例作為正常對照組（NC組），男18例，女22例，平均年齡（52.99+9.68）歲，無高血壓，心、腦、內分泌疾患。兩組之間性別、年齡比較差異無統計學意義（均P>0.05），具有可比性。上述兩組在采血前3周均未服用過影響血小板的藥物。

表1 兩組血小板參數及其他指標比較（±s）

表1 兩組血小板參數及其他指標比較（±s）

注：與NC組比較，*P<0.01；PLT：血小板計數；MPV：血小板平均體積；PCT：血小板比容；PDW：血小板體積分布寬度；FBG：空腹血糖；Fins：空腹胰島素；HOMA-IR：胰島素抵抗指數；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；1 mm Hg=0.133 kPa

226.50±58.40 191.60±37.50*8.15±1.30 9.85±1.22*0.19±0.08 0.20±0.10 16.90±1.20 20.70±1.50*5.35±0.30 7.68±0.45*7.79±2.16 9.43±2.02*1.86±0.54 3.25±0.86*116.53±8.76 156.50±8.81*75.60±8.03 94.37±9.10*PLT（×109/L） MPV（fl） PCT （%） PDW （%） FBG （mmol/L） Fins（mU/L） HOMA-IR SBP（mm Hg） DBP（mm Hg）NC組EH組40 46組別 例數

1.2 標本的采集與測定

由專人測量血壓。所有研究對象于清晨空腹抽靜脈血5 mL，其中2 mL用EDTA-K2抗凝，測定血小板計數（PLT）、 血小板平均體積 （MPV）、 血小板體積分布寬度（PDW）、血小板比容（PCT）；另3 mL分離血清測定血糖、胰島素和Omentin-1。其中空腹血糖（FBG）測定采用葡萄糖氧化酶法；空腹胰島素（Fins）測定采用放射免疫法；血清Omentin-1濃度采用酶聯免疫法測定 （北京愛迪博生物科技有限公司藥盒）；胰島素抵抗指數 （HOMA-IR）=[FBG×Fins]/22.5。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，非正態分布數據采取自然對數轉換。組間比較采用t檢驗，相關分析采用直線相關分析及多元線性逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床指標檢測結果比較

與正常對照組相比，原發性高血壓組患者MPV、PDW、FBG、HOMA-IR、Fins、SBP、DBP 明顯增高，PLT 明顯降低（均 P<0.01）。見表1。

2.2 兩組血清Omentin-1水平比較

EH組患者的血清Omentin-1明顯低于NC組 （P<0.01）。見圖1。

2.3 相關分析

原發性高血壓患者 Omentin-1與 MPV、SBP、PDW、DBP、HOMA-IR、FBG成明顯正相關 （r值分別為 0.422、0.318、0.157、0.158、0.501、0.285，P<0.05 或 P<0.01）。在原發性高血壓患者，以Omentin-1為因變量，以MPV、PDW、SBP、DBP、HOMA-IR、FBG、Fins、PLT 等為自變量進行多元逐步回歸分析，結果顯示MPV、SBP和HOMA-IR為影響原發性高血壓患者Omentin-1的獨立相關因素，回歸方程 YOmentin-1=4.351+0.232XSBP+0.368XMPV+0.419XHOMA-IR。

3 討論

近年來，與胰島素抵抗相關的脂肪因子如脂聯素（adiponcetin）、心血管活性多肽（Apelin）在原發性高血壓中的作用越來越受到人們的重視[9-10]。Omentin是2003年發現的特異性表達于網膜脂肪組織的細胞因子，主要表達于網膜脂肪組織的血管基質細胞中。網膜素有兩種亞型，Omentin-1和網膜素-2（Omentin-2）。其中 Omentin-1是循環血中的主要亞型，可以反映其基因的表達水平[11]。動物實驗表明Omentin可誘導大鼠游離血管內皮細胞內一氧化氮合酶（NOS）第1117位絲氨酸的磷酸化，從而激活NOS，產生一氧化氮（NO），使血管舒張[12]。最新研究表明Omentin-1可以通過阻止ERK/NF-kB信號通路進而抑制TNF-α誘導的內皮細胞黏附分子的表達[13]，也可通過促進Akt信號通路的激活，轉而調節內皮細胞內的NO合成酶，從而可能對內皮功能紊亂產生潛在影響[12]。這些均提示Omentin-1可能在EH的發病中具有重要作用。

本研究顯示EH患者血清Omentin-1水平明顯低于正常對照組，與黃瑞等[14]研究結果相一致，提示血清Omentin-1在EH的發病機制中具有重要作用。相關分析表明原發性高血壓患者Omentin-1與SBP、DBP、HOMA-IR、FBG成明顯負相關，多元逐步回歸分析表明SBP和HOMA-IR是影響原發性高血壓患者Omentin-1的獨立相關因素。進一步支持Omentin-1與EH的發生發展密切相關，其作用機制可能與IR有關，但其具體機制不十分清楚。

高血壓患者由于血壓的升高，引起血液的湍流狀態與血流切應力發生改變，造成血管內皮損傷或斷裂，導致血小板易于活化形成血栓前狀態，繼之啟動血小板血栓的形成[15]。血小板參數測定是診療血管性疾病和出、凝血系統疾病的重要指標，可間接反映血小板的功能狀態。PLT反映血小板生成與衰老之間的動態平衡，MPV、PDW是反映血小板大小或體積及其異質性程度的參數，血小板的數量及體積反映骨髓中巨核細胞的增生、代謝及血小板生成情況，PCT反映單位容積的全血中血小板體積所占的比例。本研究顯示EH患者MPV、PDW、PCT均明顯高于正常對照組，與Boos等[16]研究結果相一致，表明血小板參數變化在EH病變的發生發展中具有重要作用。相關分析表明EH患者Omentin-1與MPV、PDW成明顯正相關，MPV是影響EH患者Omentin-1的獨立相關因素之一。提示EH患者血清Omentin-1水平的改變與血小板參數有關，IR可能是聯系Omentin-1與血小板參數的重要紐帶。有研究表明血小板表面存在胰島素受體，它可以與胰島素結合，使其β亞單位磷酸化而引起生理效應，其中包括使血小板內的cGMP增加，對抗血小板的黏附聚集功能。當機體處于IR狀態，血清Omentin-1水平降低，一方面胰島素對抗血小板的黏附聚集功能減弱，血小板呈現功能亢進狀態。另一方面NO活性弱，血小板的胰島素受體敏感性減低，對血小板P2Y途徑抑制減弱，導致血小板聚集的敏感性提高，血小板的黏附、聚集功能增強，易于形成血栓。

本研究結果初步顯示，原發性高血壓患者血清Omentin-1水平較正常對照組明顯降低，與血小板參數變化及胰島素抵抗密切相關，但其具體機制有待于進一步研究。

[1]Tan Bk，Adya R，Farhatullah S，et al.Omentin-1，a novel adipokine，is decreased in overweight insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome ex vivo and in vivo regulation of omentin-1 by insulin and glucose[J].Diabetes，2008，57： 801-808.

[2]Yan P，Liu D，Long M，et al.Changes of serum omentin levels and relationship between omentin and adiponectin concentrations in type 2 diabetes mellitus [J].Exp Clin Endocrinol Diabetes，2011，119（4）：257-263.

[3]蔡潤策，魏麗，狄建忠，等.肥胖和2型糖尿病患者脂肪組織網膜素的 mRNA 表達[J].中華醫學雜志，2009，89（6）：381-384.

[4]Shibata R，Ouchi N，Takahashi R，et al.Omentin as a novel biomarker of metabolic risk factors[J].Diabetol Metab Syndr， 2012，4（1）：37.

[5]Zhong X，Zhang HY，Tan H，et al.Association of serum omentin-1 levels with coronary artery disease [J].Acta Pharmacol Sin，2011，32（7）：873-878.

[6]Liu R，Wang X，Bu P.Omentin-1 is associated with carotid atherosclerosis in patients with metabolic syndrome [J].Diabetes Res Clin Pract，2011，93（1）：21-25.

[7]矯磊，劉金波，凌明英，等.網膜素-1、內脂素與新診斷2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的相關性[J].山東大學學報：醫學版，2010，48（1）：8-16.

[8]楊天倫，夏珂.降壓治療對高血壓患者血小板參數的影響[J].中華高血壓雜志，2006，14（11）：891-893.

[9]林作天，黎雪玲，李醒三，等.原發性高血壓患者血清脂聯素水平的變化[J].中國老年學雜志，2012，32（13）：2717-2718.

[10]李薇薇，張怡，高平進，等.血清心血管活性多肽Apelin與原發性高血壓伴代謝異常的關系[J].中華高血壓雜志，2008，16（12）：1129-1131.

[11]Pan HY，Guo L，Li Q.Changes of serum omentin-1 levels in normal subjects and in patients with impaired glucose regulation and with newly diagnosed and untreated type 2 diabetes [J].Diabetes Res Clin Pract，2010，88（1）：29-33.

[12]Yamawaki H，Tsubaki N，Mukohda M，et al.omentin，a novel adipokine，induces vasodilation in rat isolated blood vessels[J].Biochem Biophys Res Commun，2010，393（4）：668-672.

[13]Zhong X，Li X，Liu F，et al.Omentin inhibits TNF-α-induced expression of adhesion molecules in endothelial cells via ERK/NF-κB pathway [J].Biochem Biophys Res Commun，2012，425 （2）：401-406.

[14]黃瑞，龍莉娟.42例原發性高血壓患者血漿網膜素-1水平及與血壓、胰島素抵抗的關系[J].重慶醫學，2012，41（13）：1290-1292.

[15]Yang K，Jiang WH，Li JL，et al.Effect of nilestriol on endothelial function and P-selectin in aging hypertensive women [J].China Journal of Modern Medicine，2002，13（17）：29-31.

[16]Boos CJ，Beevers GD，Lip GY.Assessment of platelet activation indices using the ADVIAT M 120 am ongst‘high-risk’ patients with hypertension[J].An N Med，2007，39（1）：72-78.