新診斷2型糖尿病抑郁癥的患病率及獨立危險因素分析

利玉歡 劉 帥 潘志信 李 飛 陳幼萍

南方醫科大學附屬南海醫院神經內科，廣東佛山 528200

世界衛生組織（WHO）預言在2020年抑郁癥將成為發展中國家導致失能調整生命年 （disability adjusted life years， DALY′s）損失的主要原因[1]。研究顯示抑郁癥患病率在糖尿病患者中較高，Li等[2]證實美國成人糖尿病患者抑郁的患病率為3.8%～27.3%，張娟等[3]調查江蘇省13個城市2 966例2型糖尿病患者，結果顯示51%的患者存在不同程度抑郁癥。抑郁癥發生與糖尿病病程、并發癥呈正相關[4]，導致治療依從性下降并顯著增加致殘率和致死率[5]。因此在糖尿病人群中早期識別抑郁癥患者，明確抑郁發生危險因素對于延緩并發癥，提高生活質量和改善預后有重要意義。目前國內少見新診斷2型糖尿病患者抑郁癥發病情況的相關報道。故本研究以新診斷2型糖尿病患者為研究對象，調查其抑郁癥的患病率，并進一步探討與抑郁相關的危險因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2010年2月～2012年2月于南海區人民醫院內分泌代謝科住院的新診斷2型糖尿病患者。入組標準：2型糖尿病診斷標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》診斷標準。排除標準：①糖尿病診斷前已確診器質性精神障礙（包括藥物濫用）；②有精神疾病家族史；③正在服用利血平、胍乙啶、甲基多巴或其他與抑郁有關藥物。共入組545例，其中男283例，女262例，平均年齡（57.2±8.1）歲。本研究經南海區人民醫院倫理委員會批準，所有研究對象均自愿參加并簽署知情同意書。

表1 新診斷2型糖尿病非抑郁組及各抑郁組一般及臨床資料比較（±s）

表1 新診斷2型糖尿病非抑郁組及各抑郁組一般及臨床資料比較（±s）

注：與非抑郁組相比，aP＜0.05；與輕度抑郁組相比，bP＜0.05；與中度抑郁組相比，cP＜0.05

組別 女性患者[n（%）]年齡（歲）月收入大于3 000元（%）吸煙（%）糖化血紅蛋白（%）C 肽（μg/L）三酰甘油（mmol/L）低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）尿微量白蛋白/肌酐比（μg/mg.cr）糖尿病周圍神經病變（%）高血壓（%）腦卒中（%）動脈硬化（%）非抑郁輕度抑郁中度抑郁重度抑郁339（45.3）163（61.3）a 26（53.8）a 17（58.8）a 57.5±8.0 57.5±8.2 56.9±9.2 50.8±3.8abc 58.4 54.0 46.2 47.1 20.1 25.2 26.9 29.4 11.82±3.38 12.52±3.26 14.45 ±2.45a 17.19±1.17abc 5.94±1.76 2.67±0.85a 2.40±0.58a 1.91±0.53abc 2.90±1.11 3.25 ±1.25a 3.58 ±1.16a 4.76±1.00abc 3.60±1.05 3.74±1.17 3.80±0.86 4.48±0.86ab 28.17 ±9.09 75.27±12.12a 137.68±46.08ab 372.76±65.07abc 37.2 50.9a 53.8a 58.8a 40.0 41.1 42.3 47.1 8.8 9.8 11.5 11.8 51.9 54.6 57.7 58.8

1.2 方法

使用Beck 抑郁量表（BDI），由統一培訓的醫師進行評分，并以此分組。總分≤4分為非抑郁組，5～13分為輕度抑郁組，14～20分為中度抑郁組，≥21分以上為重度抑郁組。同時收集患者性別、年齡、月收入、吸咽史、診斷時有其他合并癥、檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）、C 肽水平、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿微量白蛋白/肌酐比（mALB/Cr）及測定感覺閾值評判是否存在糖尿病周圍神經病變（DPN）。

1.3 統計學方法

所有數據由SPSS 13.0統計軟件處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，符合正態分布和方差齊性時用單因素方差分析（One-Way ANOVA），進一步組間多重比較采用Bonferroni 法。不滿足方差齊性用Welch 法對F值進行校正，進一步多重比較用Dunnett T3 法。對影響抑郁的危險因素分別進行多元逐步Logistic 回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 新診斷2型糖尿病抑郁的患病率

抑郁癥總患病率為37.8%，輕度抑郁為29.9%（163/545）， 中度抑郁為4.8%（26/545）， 重度抑郁為 3.1%（17/545）。抑郁患者中男性占37.9%（78/206），女性占62.1%（128/206）。

2.2 非抑郁組與各抑郁組間一般資料比較

與非抑郁組相比，各抑郁組患者中女性構成、年齡小、高HbA1C、低C 肽水平、血脂代謝紊亂、診斷合并糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變的患者比例明顯增高。年齡、HbA1C、C 肽水平、血脂代謝紊亂及mALB/Cr 比值在各抑郁組間的發生率差異有統計學意義（P＜0.05）。月收入、吸煙率、高血壓、腦卒中及動脈硬化等因素在非抑郁與抑郁組間無差異（P＞0.05）。見表1。

2.3 Logistic 回歸結果

以是否抑郁為因變量（Y=0，1），以性別、年齡、HbA1C、C 肽水平、TG、LDL-C、mALB/Cr、DPN 等影響抑郁的危險因素為自變量建立回歸模型，進行多因素逐步logistic 回歸分析。結果提示，女性、年齡、HbA1C、C 肽水平、mALB/Cr 比值、DPN、TG 為抑郁癥的獨立風險因素（表2）。

3 討論

抑郁癥是指由于各種原因引起的以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的心理障礙。臨床上主要表現為心境低落，與周圍處境不相稱，從悶悶不樂到悲痛欲絕，嚴重者可出現幻覺、妄想等精神病性癥狀，甚至出現自殺念頭和行為。抑郁癥患者除了付出嚴重的情感和社會代價之外，經濟代價也十分巨大。糖尿病是慢性終生性進展性疾病，極易造成患者較大心理壓力，誘發抑郁，而抑郁的發生將進一步導致患者治療依從性下降，增加致殘、致死率。大部分抑郁癥患者預后良好，少數患者病程遷延，反復發作，因此早期識別糖尿病并抑郁癥患者，及時干預可以緩解病情，改善生活質量，并獲得衛生經濟效益。

表2 多因素Logistic回歸分析

張明園等[6]報道國內正常人群抑郁癥患病率為15.1%～22.5%。本研究顯示新診斷2型糖尿病患者抑郁癥患病率較高，為37.8%，顯著高于普通人群。周連華等[7]曾報道糖尿病患者合并抑郁達31.4%。本研究結果提示2型糖尿病患者抑郁癥患病率有逐年增高趨勢，需神經內科及內分泌科醫師的重視和關注。

本研究發現新診斷2型糖尿病并抑郁癥患者中，輕度抑郁者占29.9%，中度抑郁者占4.8%，重度抑郁者占3.1%。由此可見抑郁癥在糖尿病人群中發病率較高。Brown等[8]發現近30%的新診斷糖尿病患者既往有抑郁癥病史，提示在糖尿病人群中進行抑郁篩查十分必要，同時抑郁癥也可能是糖尿病的發病因素之一。抑郁可導致患者生活模式的改變，如體重增加、運動減少、吸煙及酗酒均構成糖尿病發病因素。深入研究表明糖尿病和抑郁癥存在某些共同的生物學異常[9]，尤其兩者均有下丘腦－垂體－腎上腺軸（HPA 軸）活性的調節障礙，引發以皮質醇分泌亢進為主要表現的慢性垂體-腎上腺軸功能紊亂現象，加重了胰島素抵抗和血糖升高。Kivimaki等[10]采用縱向研究調查抑郁癥是否增加糖尿病的發病風險。結果顯示在151 618 人中有493 人新發生糖尿病，提示抑郁是糖尿病發生的危險因素。然而，目前因缺乏大樣本前瞻性干預研究能夠證實有效治療抑郁可以降低糖尿病發病率，因此尚無法證實抑郁與糖尿病發生的因果關系。

本研究結果顯示，女性、年齡小、高HbA1C、低C 肽水平、血脂代謝紊亂、診斷時合并糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變的患者發生抑郁癥風險較高。其中女性、年齡、HbA1C、C 肽水平、mALB/Cr 比值、DPN、TG 為抑郁癥的獨立風險因素。目前研究認為雌激素主要通過5-羥色胺系統發揮抗抑郁作用，低雌激素水平可能是女性，特別是更年期女性抑郁癥患者較多的原因。C 肽水平間接反映胰島β細胞功能，本研究發現低水平C 肽是新發2型糖尿病患者發生抑郁的獨立危險因素。有研究顯示2型糖尿病伴抑郁患者的胰島素敏感指數比無抑郁患者低，而胰島素抵抗指數明顯增加[11]。這可能與抑郁癥患者體內皮質醇、生長激素等拮抗胰島素的激素分泌增多，高糖毒性加速胰島β細胞功能衰竭有關，具體機制尚需深入研究證實。Gray等[12]研究表明血糖、血脂的改善可使抑郁的患病率下降提示代謝控制水平和抑郁的發生有相關性，本研究亦發現高HbA1C及脂代謝紊亂可明顯增加抑郁發生。尿微量白蛋白/肌酐、DPN 作為抑郁癥的獨立風險因素可能與發病時的危急或后續長期治療帶來的個人心理負擔加重、醫療費用增高相關。

綜上所述，新診斷2型糖尿病患者抑郁癥患病率較高，診療時應及早篩查，及時進行心理護理和（或）藥物干預。對于初篩時未確診抑郁癥的女性，高HbA1C，低C 肽水平，存在脂代謝紊亂，伴有糖尿病腎病及周圍神經病變等抑郁獨立危險因素的患者需給予更多的心理關懷，加強糖尿病教育，并定期隨訪進行BDI 評分。

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