30歲以下年輕乳腺癌病理類型、臨床分析及預(yù)后

張卓昵 陳文林 劉德權(quán) 程思俊

昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院乳腺科，云南昆明 650118

乳腺癌是乳腺組織惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，其發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%～10%。它的發(fā)病可能與遺傳有關(guān)，以40～60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。年輕患者僅占乳腺癌患者的小部分，但是有關(guān)這一群體的研究資料非常少，大多數(shù)為小樣本研究，而且對(duì)于年輕的定義存在分歧，不同的作者把30、35、40、45歲甚至50歲定義為年輕[1]。本文研究的是30周歲以下的年輕乳腺癌。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇云南省腫瘤醫(yī)院2005年6月～2010年6月30周歲以下，病理確診并采用常規(guī)免疫組化法檢測(cè)的女性乳腺癌患者64例。分析其病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、免疫組化雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、表皮生長因子受體-2（C-erbB-2），并隨訪 2 年，觀察其預(yù)后。

1.2 病例特征

患者均為確診乳腺癌且年齡為30周歲以下的年輕女性，平均年齡28.2歲，平均身高1.58 m，平均體重54.4 kg，平均體重指數(shù)21.66 kg/m2。

表1 各因素的相關(guān)性分析（n=64）

1.3 免疫組化判定標(biāo)準(zhǔn)

陽性結(jié)果呈棕黃色或棕褐色，C-erbB-2 蛋白陽性物質(zhì)主要定位于細(xì)胞膜，ER、PR 陽性物質(zhì)主要定位于細(xì)胞核，根據(jù)切片中陽性細(xì)胞的比例將其分為[2]：陽性細(xì)胞數(shù)＜5%為陰性（-），陽性細(xì)胞數(shù) 6%～25%為陽性（+），陽性細(xì)胞數(shù) 26%～75%為（++），陽性細(xì)胞數(shù)＞75%為強(qiáng)陽性（+++）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，應(yīng)用多元相關(guān)分析及生存分析計(jì)算指標(biāo)間相關(guān)系數(shù)以及預(yù)后。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理組織類型結(jié)果

64例患者中浸潤性導(dǎo)管癌53例，占82.8%；導(dǎo)管內(nèi)癌5例，占7.81%；黏液腺癌2例，占3.12%；大汗腺癌2例，占3.12%；導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌1例，占1.56%；浸潤性微乳頭狀癌1例，占1.56%。

2.2 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)結(jié)果

64例患者中無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例，占51.6%；1～3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 16例，占 25%；4～9個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 7例，占10.9%；10個(gè)以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，占12.5%

2.3 ER 結(jié)果

64例患者中ER表達(dá)+15例，占23.4%；表達(dá)++13例，占20.3%；表達(dá)+++8例，占12.5%；表達(dá)-28例，占43.8%。

2.4 PR 結(jié)果

64例患者中PR表達(dá)+24例，占37.5%；表達(dá)++6例，占9.4%；表達(dá)+++6例，占9.4%；表達(dá)-28例，占43.8%。

2.5 C-erbB-2 結(jié)果

64例患者中，C-erbB-2表達(dá)+25例，占39.1%；表達(dá)++26例，占 40.6%；表達(dá)+++4例，占 6.3%；表達(dá)-9例，占14.1%。

2.6 各因素的相關(guān)性分析結(jié)果

患者發(fā)病年齡與ER、PR、C-erbB-2、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性（P＞0.05）；ER 與身高有負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)與ER 及C-erbB-2 正相關(guān)，與體重負(fù)相關(guān)（均P＜0.05）；ER、PR、C-erbB-2 互為正相關(guān)性（均 P＜0.05）。見表1。

2.7 生存曲線結(jié)果

隨訪2年，64例患者均存活。其中，4例復(fù)發(fā)及重要器官發(fā)生轉(zhuǎn)移。

圖1 生存分析曲線

3 討論

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其病理類型包括：非浸潤性癌；早期浸潤性癌；浸潤性特殊癌；浸潤性非特殊癌，其中以浸潤性導(dǎo)管癌最為常見。ER 即雌激素受體，PR 即孕激素受體。正常乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)存在ER、PR。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，ER 和PR 出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細(xì)胞仍保留ER 和（或）PR，則該乳腺癌細(xì)胞的生長和增殖仍然受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果ER 和（或）PR 缺失，則該乳腺癌細(xì)胞的生長和增殖不再受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為非激素依賴性乳腺癌。C-erbB-2：C-erbB-2定位于染色體17q21，編碼分子量為185 Kda的跨膜蛋白，亦稱HER2/neu 或p185，其結(jié)構(gòu)類似表皮生長因子受體（EGFR），C-erbB-2 過度表達(dá)與乳腺癌預(yù)后有關(guān)，即陽性者復(fù)發(fā)率高而生存期短。在正常乳腺組織中呈低表達(dá)，在乳腺癌組織中表達(dá)率可增高，其表達(dá)與乳腺癌分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期呈正相關(guān)，表達(dá)率越高，預(yù)后可能也就越差。體重指數(shù)是用體重公斤數(shù)除以身高米數(shù)平方得出的數(shù)字，是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。

年輕乳腺癌患者與年老者相比其ER、PR 陽性表達(dá)率低，C-erbB-2 陽性表達(dá)率高，預(yù)后差[3]。國內(nèi)資料表明，年輕乳腺癌占全部乳腺癌的4.5%～18.9%，因此成為當(dāng)前研究焦點(diǎn)[4-8]。本文研究顯示年輕乳腺癌患者病理類型以浸潤性導(dǎo)管癌為主。在本文所研究的年齡、身高、體重、ER、PR、C-erbB-2、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、體重指數(shù)之間是存在著密不可分的關(guān)聯(lián)。本研究患者均為確診年齡為30周歲以下的年輕女性，平均年齡28.2歲，平均身高1.58 m，平均體重54.4 kg，平均體重指數(shù)21.66 kg/m2。本文結(jié)果顯示，患者ER 與身高負(fù)相關(guān)（P＜0.05），可能是患者身高越高，雌激素平均作用于全身密度越稀疏，故ER 越少，具體可進(jìn)行下一步研究探討。本文顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)與體重正相關(guān)（P＜0.05），脂肪細(xì)胞中的芳香化酶能夠讓人體內(nèi)的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，肥胖者由于脂肪組織多，雌激素產(chǎn)生較多，雌激素是乳腺癌發(fā)病誘因，并且肥胖患者體內(nèi)高胰島素水平可直接促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖或間接通過刺激腫瘤血管生成加快腫瘤生長和轉(zhuǎn)移[9]，因此本文研究顯示體重越重，轉(zhuǎn)移數(shù)越多，也可能患者越肥胖，腋窩脂肪越多，不容易發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，從而掩蓋了病情。ER、PR、C-erbB-2 互呈相關(guān)性（P＜0.05），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與ER、PR 正相關(guān)（P＜0.05）。本文乳腺癌患者2年隨訪預(yù)后可與乳腺癌規(guī)范化治療有著密不可分的關(guān)系，當(dāng)然隨訪時(shí)間尚短也與此相關(guān)，延長隨訪時(shí)間可進(jìn)一步探討年輕乳腺癌預(yù)后。

ER、PR、C-erbB-2是免疫組化常規(guī)檢測(cè)的指標(biāo)[10]，作為臨床具有指導(dǎo)內(nèi)分泌治療及判斷預(yù)后的作用，本文三者之間均呈正相關(guān)（P＜0.05）。通過進(jìn)一步檢測(cè)HER-2[11-14]，把乳腺癌分成 luminalA 型[ER（＋）或 PR（＋）且 HER-2（-）]、luminalB 型[ER（＋）或 PR（＋）且 HER-2（＋）]、HER-2 過表達(dá)型[ER（-）、PR（-）且 HER-2（＋）和 basal-like型[ER（-）、PR（-）且 HER-2（-）]。Luminal A 型：是乳腺癌最常見的分子亞型，預(yù)后最好，內(nèi)分泌治療效果最佳，常采用內(nèi)分泌治療（±化療）；Luminal B型：內(nèi)分泌治療仍有效，預(yù)后較好，Luminal B型乳腺癌由于HER2表達(dá)陽性，對(duì)他莫昔芬的反應(yīng)性低于luminal A型，但改用其他作用機(jī)制的內(nèi)分泌治療仍有效，治療常采用化療+內(nèi)分泌治療+靶向治療；Her-2過表達(dá)型：內(nèi)分泌無效，化療效果較好，并且是HER2 靶向治療藥赫塞汀治療的適應(yīng)病例，該型雖然對(duì)化療較為敏感，臨床預(yù)后較差，常采用化療+靶向治療；Basal-like型：內(nèi)分泌無效，化療效果好，預(yù)后最差，雖然對(duì)術(shù)前新輔助化療敏感，病理緩解率高，但在乳腺癌的分子分型中，其預(yù)后仍最差。本文ER、PR、C-erbB-2 三者之間互呈正相關(guān)性（P＜0.05），即三者同為陽性或同為陰性為多，即luminalB或basal-like型為多，可用于指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后。本研究此也證明年輕乳腺癌預(yù)后相對(duì)較差。

綜上所述，對(duì)于年輕乳腺癌因其生理特殊性影響其預(yù)后，需早發(fā)現(xiàn)早診斷、規(guī)范化治療及定期復(fù)查隨訪。

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