兩種劑量阿托伐他汀治療不穩定型心絞痛的效果觀察

馮 姍

河南省駐馬店市第一人民醫院心內科，河南駐馬店 463000

不穩定型心絞痛是穩定型和急性心絞痛導致心肌梗死之間的一種疾病，發生原因是冠狀動脈硬化，形成多種不規則的斑塊，隨著血壓的不穩定，斑塊破裂，形成血栓，引起冠脈強烈的收縮和痙攣，發生急性梗死。他汀類藥物具有抑制內皮平滑肌細胞、促進血小板聚集、抑制斑塊、消除炎癥等作用，對不穩定型心絞痛的療效越來越顯著，為此本研究觀察分析了不同劑量阿托伐他汀強化治療的臨床療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2011年12月河南省駐馬店市第一人民醫院收治的91例不穩定型心絞痛患者，根據臨床癥狀及特點（即心絞痛頻繁發作、程度嚴重、持續時間延長、休息時心絞發作、輕微體力活動可誘發的心絞痛），心肌酶學診斷，心電圖診斷，符合WHO 疾病診斷標準。在患者自愿、知情并簽署同意書后，隨機分為兩組。觀察組46例，其中男 28 例，女 18 例，年齡 46～74 歲，平均（61 ±11）歲；對照組 45例，其中男 27例，女 18例，年齡 47～73歲，平均（60±12）歲。所有患者入選前4周均未接受調脂藥物治療。所有患者均無急性心肌梗死（AMI）、高血壓、糖尿病、腫瘤，無嚴重肝腎疾病病史者。兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組常規使用口服硝酸酯類、阿司匹林、血管緊張素轉換酶抑制劑。觀察組給予阿托伐他汀40 mg/d 進行治療，對照組給予阿托伐他汀20 mg/d 進行治療，共3個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前及治療后每天胸痛發作次數、持續時間、心電圖變化及不良反應。于治療后檢測空腹時血脂、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、肌酸激酶（CK）水平。

1.4 療效評定標準

心絞痛療效評定標準[1]：①顯效：治療后心絞痛在36 h 內消失或發作次數和持續時間較用藥前減少80%以上，且硝酸甘油消耗量減少80%以上；②有效：在36～72 h 內心絞痛癥狀發作次數及硝酸甘油耗量減少50%～80%；③無效：超過72 h 未達到上述標準。心電圖療效評定：靜息時缺血性改變恢復正常為顯效；ST 段回升1 mm 以上或T 波由平坦轉為直立為有效；達不到上述指標者為無效。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 10.0 軟件統計分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心絞痛療效比較

兩組患者心絞痛療效比較結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心絞痛療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者心絞痛發作情況比較

兩組患者心絞痛發作情況比較結果見表2。

表2 兩組患者心絞痛發作情況比較

2.3 兩組治療后心電圖療效比較

兩組治療后心電圖療效結果顯示，觀察組總有效率（89.1%）顯著高于對照組（64.4%）（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后心電圖療效比較[n（%）]

2.4 兩組治療后血脂及ALT、CK水平比較

三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）在觀察組呈下降趨勢，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平與對照組比較差異有統計學意義。見表4。

2.5 不良反應

兩組均未見皮疹、惡心、嘔吐或腹瀉等毒副作用。ALT輕度升高在觀察組有3例，對照組有1例；CK 升高觀察組有2例，對照組有2例；均在停藥5～7d 自行消失。

3 討論

不穩定型心絞痛是病情急、程度嚴重的內科急癥，由冠狀動脈粥樣斑塊的破裂、出血、血小板聚集、血栓形成導致血管不完全堵塞所引起，盡早盡快合理正確治療不穩定型心絞痛可阻止其發展為AMI。其治療目標是解除心絞痛癥狀，預防AMI 以及防止猝死。

表4 兩組治療后血脂及ALT、CK水平比較（±s）

表4 兩組治療后血脂及ALT、CK水平比較（±s）

注：TG：三酰甘油，TC：總膽固醇，LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇，ALT：丙氨酸氨基轉移酶，CK：肌酸激酶

組別 例數 TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）ALT（U/L）CK（U/L）觀察組對照組46 45 t值 P值1.54±0.31 1.69±0.45 1.855 0.067 4.41±0.97 4.82±1.11 1.877 0.064 2.35±1.00 2.82±1.20 2.032 0.045 1.21 ±0.45 1.08±0.44 1.393 0.167 32±7 29±8 1.905 0.060 171±15 166±17 1.489 0.140

近年來，他汀類藥物在臨床應用很廣，除有調/降脂作用外，也有心血管保護作用，本觀察顯示，觀察組治療后心絞痛發作次數、持續時間與對照組比較差異有統計學意義，提示其短期內穩定斑塊作用與非降脂作用有關[2]。目前研究證實他汀類可通過抑制單核細胞膽固醇的聚集，減低游離膽固醇在巨噬細胞內利用穩定斑塊。本觀察也顯示短期足量的他汀類藥物有較多的脂外直接抗炎作用，且他汀類藥物對血小板和凝血/纖溶系統可產生明顯的影響，具有良好的抗血栓形成作用[3]。很多研究也證實，阿托伐他汀能改善血管內皮功能[4]，具有抗炎作用，并在一定范圍內隨著劑量的增加而加強[5-6]。本研究顯示觀察組給予強化治療在心絞痛癥狀緩解、心電圖缺血改善、心絞痛發作頻率及持續時間方面與對照組比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），提示早期強化應用阿托伐他汀治療不穩定型心絞痛安全有效[7-8]，可減少住院期和隨訪期心腦血管事件的發生[9]。

由于臨床擔心藥物毒副作用以及與藥物不相關的肌肉疼痛而延誤早期強化治療，本研究顯示46例強化治療患者無明顯與藥物相關副作用發生，其中3例ALT 輕度升高，2例CK 輕度升高，停藥5～7d后恢復正常， 治療后3個月檢測血脂發現呈下降趨勢，LDL-C 與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），提示適當劑量進行早期強化治療，可使不穩定型心絞痛患者獲得到更大的益處。

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[6]馮姍，李顥.兩種劑量辛伐他汀對急性冠脈綜合征的臨床療效評價[J].中國醫院用藥評價與分析，2005，5（3）：146-148.

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[8]王洪新.大劑量阿托伐他汀鈣治療不穩定型心絞痛中的臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2012，6（13）：58-59.

[9]黎啟華.不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清高敏C-反應蛋白的影響[J].中國急救醫學，2004，24（3）：212-213.