我院慢性乙型肝炎患者抗病毒治療用藥分析

王金彩 鄭繼海 董亭方

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南衛(wèi)輝 453100

慢性乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒（HBV）引起，以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯碾y治性傳染性疾病，在我國(guó)發(fā)病率高，嚴(yán)重危害人民健康。臨床上治療乙型肝炎的方案甚多，但療效不一，隨著近年來(lái)核苷類抗HBV 藥物的相繼上市，給該病的抗病毒治療提供了多種選擇。本研究對(duì)我院2011年慢性乙型肝炎患者用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

隨機(jī)抽取我院2011年1～12月的診斷為慢性乙型肝炎的門診處方每月60張，共計(jì)720張，按照藥品分類、用藥頻次、用藥數(shù)量以及聯(lián)合用藥情況，使用Excel 表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、匯總。根據(jù)《新編藥物學(xué)》[1]（第16版）及藥品說(shuō)明書，采用藥物的主要適應(yīng)證劑量、臨床用藥習(xí)慣并結(jié)合藥品說(shuō)明書，確定藥品的限定日劑量（DDD值）；以藥品的總使用量除以相應(yīng)藥品的DDD值求得該藥品的用藥頻度（DDDs）并進(jìn)行排序。

2 結(jié)果

隨機(jī)抽取的720張慢性乙型肝炎患者處方中，按藥品分類統(tǒng)計(jì)用藥頻次，其中，口服核苷類抗病毒藥使用人次最多。見表1。分別統(tǒng)計(jì)核苷類抗病毒藥的用藥頻次、用藥數(shù)量，并根據(jù)各品種的DDD值計(jì)算其DDDs，結(jié)果阿德福韋酯使用量最多，DDDs位居第1位。見表2。統(tǒng)計(jì)慢性乙型肝炎處方中核苷類抗病毒藥物的聯(lián)合使用情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在436張核苷類處方中，單獨(dú)用藥375張，占86.01%；二聯(lián)用藥61張（拉米夫定+阿德福韋酯59張，干擾素+核苷類藥物2張），占13.99%。見表3。

表1 門診慢性乙型肝炎患者用藥頻次情況

表2 口服核苷類抗病毒藥物使用頻數(shù)及DDDs情況

表3 核苷類處方中聯(lián)合用藥情況

3 討論

慢性乙型肝炎是一種由HBV 引起的慢性傳染病，臨床對(duì)于該病的治療以包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和改善肝功能以及抗肝纖維化在內(nèi)的綜合治療為主。其中通過(guò)有效地抗病毒治療可以減少乙型肝炎遠(yuǎn)期發(fā)展成肝硬化和肝癌的概率，延長(zhǎng)生命周期，提高生活質(zhì)量[2-3]。目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的有效抗HBV 藥物有干擾素類和口服核苷類藥物。干擾素類藥物主要有α、β、γ干擾素以及長(zhǎng)效的聚乙二醇干擾素[4-6]。核苷類藥物臨床上使用的主要有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等，該類藥物能有效抑制HBV的復(fù)制，同時(shí)伴有HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)和ALT 復(fù)常效果，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，減少和防止肝硬化等并發(fā)癥的發(fā)生。

從結(jié)果表1 可以看出，在門診慢性乙型肝炎的治療中，核苷類抗病毒藥已成為抗HBV 治療的主要選擇。分析認(rèn)為，核苷類抗HBV 藥物作用確切，服用方便，不良反應(yīng)少，尤其適合門診慢性乙肝患者長(zhǎng)期使用。而干擾素類抗病毒藥由于不良反應(yīng)發(fā)生率高，患者耐受性差，且需要注射給藥、冷藏保存，長(zhǎng)期使用不方便。

在核苷類抗病毒藥物中，阿德福韋酯DDDs 排序第1位，拉米夫定位居第2位，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[7]。拉米夫定是上市時(shí)間最早的核苷類抗HBV 藥物，但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用易導(dǎo)致YMDD 變異。據(jù)報(bào)道，拉米夫定初治1～5年導(dǎo)致HBV的YMDD 變異發(fā)生率分別為24%、38%、49%、67%、70%[8-9]。臨床研究結(jié)果證實(shí)，阿德福韋酯能明顯抑制耐拉米夫定HBV的復(fù)制，治療拉米夫定耐藥患者有效[10]。而且近年來(lái)隨著國(guó)產(chǎn)阿德福韋酯的上市，藥品價(jià)格進(jìn)一步降低，減輕了患者長(zhǎng)期治療的成本，因此使用日趨廣泛，是我院目前臨床上使用量最大的核苷類藥物。

從表3 可以看出，目前我院門診慢性乙型肝炎的抗病毒治療以單藥使用為主，聯(lián)合用藥主要是拉米夫定與阿德福韋酯的聯(lián)合，適用于拉米夫定導(dǎo)致的HBV 變異而產(chǎn)生耐藥的抗病毒治療。臨床研究證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用2 種以上核苷類藥物或核苷類藥物聯(lián)合干擾素制劑，均可降低核苷類藥物治療的耐藥率[11-13]。隨著核苷類藥物的廣泛臨床應(yīng)用，針對(duì)耐藥基因突變和臨床耐藥的逐漸增多，抗HBV 藥物的聯(lián)合應(yīng)用也將日趨增多。

綜上所述，本研究表明，核苷類抗HBV 藥物已經(jīng)成為慢性乙型肝炎抗病毒治療的主要手段，其中阿德福韋酯是我院臨床上最常用的核苷類藥物，用藥方案以單藥抗病毒治療為主，聯(lián)合抗病毒治療較少。

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