阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者尿液中丙二醛變化及其意義

趙年 王永濱 盧旭東 盛琪

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者尿液中丙二醛變化及其意義

趙年 王永濱 盧旭東 盛琪

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAS)患者尿液中丙二醛(MDA)變化及其意義。方法 收集40例OSAS患者和30名正常對照者睡眠監測患者的尿液、血液, 測定尿液及血清中MDA的含量, 并與睡眠監測指標進行相關性分析。結果 OSAS組尿液中MDA比正常對照組升高, 分別為(7.93±1.39 )μmol/L, (5.43±1.21)μmol/L(P＜0.01)；OSAS組血液中MDA比正常對照組升高, 分別為(5.59±1.28 )μmol/L, (4.16±1.08 )μmol/L(P＜0.01)；OSAS患者尿液中MDA與血清MDA呈正相關(r=0.675, P＜0.01), 與AHI正相關(r=0.670, P＜0.05), 與睡眠中最低血氧飽和度和平均血氧飽和度呈負相關(r=0.606、-0.442、-0.454, P值均<0.05)。結論 OSAS患者存在夜間氧化應激反應增強, OSAS患者尿液中MDA可以作為評價患者氧化應激狀態和估計病情嚴重程度的較好指標。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；丙二醛

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea syndrome, OSAS)是一種普遍疾病, 在成人中的發病率在1%~5%之間, 隨著年齡的增長而增加, 超過60歲后, 其年齡與發病率呈正相關關系［1］。目前認為氧化應激反應對OSAS的發生和發展起重要作用［2］。本研究通過檢測OSAS患者睡眠前后尿液和血清中丙二醛(MDA)水平, 探討OSAS患者MDA變化規律及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月~2013年5月因打鼾在在昆山第一人民醫院睡眠監測室行多導睡眠監測的患者70例, OSAS組為OSAS患者40例, 其中男24例, 女16例。均符合中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的診斷標準［2］。對照組為單純鼾癥患者30例, 其中男17例, 女13例。兩組之間性別構成比和平均年齡差異無統計學意義。全部研究對象均排除感染性疾病、風濕免疫性疾病、心腦血管疾病、腫瘤、凝血功能障礙、糖尿病、嚴重的肝腎功能不全、嚴重的肺部疾病或發生在2周內的感染, 且近3個月內無創傷、手術史, 近1個月來未服用藥物。

1.2 方法

1.2.1 睡眠呼吸監測多導睡眠監測 采用Sandman Elit多導睡眠儀(加拿大Tyco公司), 記錄時間均在7 h以上。監測項目包括腦電圖、下頜肌電圖、眼動電圖、口鼻氣流、胸腹運動、動脈血氧飽和度(SaO2)、 心電圖、 腿動、體位。所有記錄數據均根據標準進行人工評估。口鼻氣流停止>10 s定為呼吸暫停, 低通氣被定義為：①睡眠過程中呼吸氣流強度(幅度)較基礎水平降低30%以上超過10 s并伴有SaO2較基礎水平下降≥4%；②睡眠過程中呼吸氣流強度(幅度)較基礎水平降低50%以上超過10 s并伴有SaO2較基礎水平下降≥3%或伴有微覺醒［3］。記錄AHI、夜間最低SaO2、平均SaO2、SaO2<90%的時間(TS90)、覺醒指數。

1.2.2 尿液與血清MDA測定 行多導睡眠監測前禁煙酒24 h 以上, 于多導睡眠監測結束清晨6點各收集尿液10ml, -70℃保存待測；抽取肘靜脈血4 ml, 血液離心(3000 r/min)10 min,分離血清, -70 ℃保存待測, MDA均采用化學比色法(試劑盒購自南京建成生物工程研究所), 所有步驟均嚴格根據說明書進行操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析,計量資料用( x-±s)表示,兩組均數的比較采用t檢驗, 相關分析應用Pearson相關。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 OSAS組與正常對照組睡眠呼吸監測指標, 見表1。

2.2 OSAS組與正常對照組尿液及血清中MDA測定值的比較, 見表2。

表1 OSAS組與正常對照組睡眠呼吸監測指標比較(x-±s)

表2 OSAS組與正常對照組尿液及血清中MDA測定值的比較(x-±s)

2.3 OSAS患者尿液中MDA與血清中MDA相關性分析及與睡眠呼吸參數相關性分析 OSAS患者睡眠監測后尿液中MDA與血清MDA呈正相關(r=0.675, P＜0.01), 與AHI正相關(r=0.670, P＜0.05), 與睡眠中最低血氧飽和度和平均血氧飽和度呈負相關(r=0.606、-0.442、-0.454, P值均<0.05)。

3 討論

氧化應激反應對OSAS的發生和發展起重要作用, 阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)以周期性的缺氧-再氧合為特征, OSAS反復發生的夜間呼吸暫停造成間歇低氧和再灌注, 誘導產生高水平的活性氧自由基。

MDA是脂質氧化終產物, 通過影響線粒體呼吸鏈復合物及關鍵酶活性造成對組織損害, 被作為機體氧化損傷指標。脂質過氧化作用是由活性氧引發的多不飽和脂肪酸的鏈式氧化反應, 主要產物是脂氫過氧化物。脂氫過氧化物不穩定,可連續的經過斷鏈、氧化、分裂、重排等變化生成多種含有各種氧自由基的產物, 其中MDA是研究得較多的產物。過量的MDA和共軛二烯等脂質過氧化的毒副產品可猛烈攻擊DNA、蛋白質、糖酯、酶蛋白、多不飽和脂肪酸和細胞生物膜等, 致其脂質過氧化損傷而誘發各種疾病。丙二醛代表生物膜中的多不飽和脂肪酸受到氧自由基攻擊后, 引發脂質過氧化作用形成的脂質過氧化物, 因此測試丙二醛的含量常常可反映機體內脂質過氧化程度［4,5］。

既往有研究發現OSAS患者血清中MDA水平較正常對照組升高［6］, 但對于尿液中水平未做探討。本研究發現OSAS組患者血液及尿液中MDA較正常對照組升高, 差異有統計學意義(P＜0.01)。并且OSAS患者睡眠監測后尿液中MDA與血清MDA呈正相關(r=0.675, P＜0.01), 與AHI正相關(r=0.670, P＜0.05), 與睡眠中最低血氧飽和度、和平均血氧飽和度呈負相關(r=-0.442、-0.454、P值均<0.05)。說明OSAS患者尿液中MDA水平可以反映患者體內氧化應激的水平,這為無創檢測OSAS患者嚴重程度及氧化應激水平提供了一種新方法, 具有一定的臨床意義。

［1］ Young T,Peppard PE,Gottlieb DJ.Epidemiology of obstructive sleep apnea:a population health perspective.Am J Respir Crit Care Med, 2002(165):1217-1239.

［2］ Nanduri R,Douglas Fields, et al.Intermittent hypoxia:cell to system.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2001,281(3):524-528.

［3］ 中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南.中華結核和呼吸雜志, 2012(35): 009-012.

［4］ Liu JN,Zhang JX, Lu G, et al.The effect of oxidative stress in myocardial cell injury in mice exposed to chronic intermittent hypoxia.Chin Med J, 2010, 123(1):74-78.

［5］ Barry W,Liu R,Xu W,et al.Intermittent hypoxia is associated with oxidative stress and spatial learning deficits in the rat.Am J Respir Crit Care Med, 2003,167(11):1548-1553.

［6］ 平芬, 馬小寧, 韓書芝, 等, 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者脂質過氧化反應的研究.中華結核和呼吸雜志, 2006, 29(4): 274-275.

Change and significance of MDA in urine in obstructive sleep apnea syndrome

ZHAO Nian, WANG Yong-bin, LU Xu-dong, SHENG Qi. Department of respiration, First People's Hospital of Kunshan City, Kun shan 215300, China

Objective To study the changes of MDA in exhaled urine in patients of obstructive sleep apnea syndrome(OSAS) and discuss their clinic significance.Methods Forty OSAS patients and 30 normal controls were included in the study.Urine and serum after PSG were collected.The levels MDA were detected and compared between the primary group and OSAS patients , the correlation between MDA and PSG parameters were further evaluated using correlation analysis.Results The urine level of MDA was significantly higher in OSAS patients than that normal controls, (7.93±1.39) μmol/L VS(5.43±1.21) μmol/L, (P＜0.01).The serum 1evel of MDA was significantly higher in OSAS patients than that normal controls, (5.59±1.28) μmol/L VS (4.16±1.08)μmol/L)(P＜0.01).The concentration of MDA in urine of OSAS patjents was correlated positively with serum MDA level(r=0.675, P＜0.01).The concentration of MDA in urine of OSAS patients was correlated positively with AHI(r=0.606, P＜0.05)and negatively with the lowest SaO2and the mean SaO2(r=-0.442, -0.454, P＜0.05).Conclusion These findings suggest that oxidative stress is characteristic in OSAS patients.The level of MDA in urine depends on the severity of the OSAS and may prove to be usefuI in monitoring of airway oxidative stress of OSAS.

Obstructive sleep apnea syndrome；MDA

215300 昆山市第一人民醫院呼吸科(趙年 盧旭東 盛琪)；蘇州市相城區人民醫院(王永濱)