依達拉奉、丁苯酞聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死的臨床療效觀察

張淑艷 趙倩 孫蜀寧

依達拉奉、丁苯酞聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死的臨床療效觀察

張淑艷 趙倩 孫蜀寧

目的 觀察依達拉奉、丁苯酞聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死的臨床有效性和安全性。方法 將90例急性腦梗死患者隨機分為觀察組, 對照1組及對照2組各30例, 在常規(guī)治療基礎上, 觀察組予依達拉奉、丁苯酞聯(lián)合銀杏達莫治療, 對照1組予丁苯酞聯(lián)合銀杏達莫治療, 對照2組僅予銀杏達莫治療, 比較3組治療前和治療后7 d 、14 d的神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評分、日常生活能力量表(ADL)評分以及臨床療效。 結(jié)果 觀察組在治療后NIHSS評分及ADL評分較對照組改善明顯, 且臨床總有效率高于對照組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 依達拉奉、丁苯酞聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死療效顯著。

依達拉奉；丁苯酞；急性腦梗死

腦梗死在我國腦血管病發(fā)病率高, 致死率和致殘率高居第一, 嚴重影響人們的生活, 對于治療腦梗死來說, 急性期除溶栓外, 神經(jīng)保護及改善腦供血是必不可少的治療措施。依達拉奉是自由基清除劑, 丁苯酞是新型抗腦缺血藥物, 銀杏達莫為常規(guī)的改善腦供血藥物, 遼寧省金秋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科采用依達拉奉、丁苯酞聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死患者30例, 結(jié)果療效滿意?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2012年1月~2013年6月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者90例, 均經(jīng)過頭CT或MRI檢查確診, 符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過腦梗死診斷標準［1］?；颊呷朐汉箅S機分為3組, 觀察組、對照1組對照2組, 觀察組包括男15例, 女15例, 對照1組包括男14例, 女16例, 對照2組包括男18例, 女12例。3組患者的性別、平均年齡及神經(jīng)功能缺損程度經(jīng)統(tǒng)計學檢查差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

納入標準：發(fā)病年齡40~80歲的患者；首次發(fā)病在72 h以內(nèi)；經(jīng)頭顱CT排除腦內(nèi)出血。

排除標準：有嚴重心、肝、腎功能不全及其他嚴重疾病者；胃腸疾患或胃腸手術后可能影響胃腸吸收者；精神障礙無法合作者；妊娠或哺乳期女患者；對芹菜過敏者。

1.2 方法 3組病例在入院后均給予常規(guī)治療及伴隨疾病治療(抑制血小板聚集、降壓、降糖及降脂等)的基礎上,觀察組給予依達拉奉30 mg加入生理鹽水100 ml靜滴, 2次/d,銀杏達莫20 ml加入生理鹽水100 ml靜滴, 1次/d, 口服丁苯酞0.2 g, 3次/d；對照1組給予銀杏達莫及丁苯酞, 用法及用量同觀察組；對照2組僅予銀杏達莫, 用量及用法同觀察組, 3組療程均為14 d。

1.3 觀察指標 治療前和治療后7、l4 d分別采用NIHSS評分和ADL評分, 用藥期間詳細記錄臨床癥狀的改變, 治療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、血糖及電解質(zhì)等指標。

1.4 療效判定標準 根據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺失程度作為評分標準［2］。基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分降低91%~100%, 病殘程度為0級；顯著好轉(zhuǎn)：神經(jīng)功能缺損評分降低46%~90%, 病殘程度為1~3級；進步：神經(jīng)功能缺損評分降低 18%~45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分降低18%以下；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上；死亡。將基本痊愈、顯著好轉(zhuǎn)、進步歸為有效；無變化、惡化、死亡歸為無效。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理,計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗, 計數(shù)資料以率(%)表示, 比較采用χ2檢驗, α=0.05為檢驗水準。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評分 3組在治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 3組在治療后7 d、14 d NIHSS評分均低于治療前, 且觀察組低于對照組, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),對照1組在治療后7 d、14 d NIHSS評分低于對照2組, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 ADL評分 3組在治療前ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 3組在治療后7 d、14 d ADL評分均高于治療前,且觀察組對高于照組, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),對照1組在治療后7 d、14 d ADL評分高于對照2組, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 臨床療效 觀察組在治療14 d后的總有效率為93%,高于對照1組及對照2組的有效率90%、73%, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 對照1組的有效率高于對照2組, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 3組治療前后神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分比較( x-±s)

表2 3組治療日常生活活動能力量表(ADL)比較( x-±s)

表3 3組治療前后療效的比較［n(%)］

2.4 不良反應 在治療過程中, 發(fā)現(xiàn)個別觀察組患者化驗肝功時有ALT及AST值略有升高, 但差異無統(tǒng)計學意義, 其他血液生化指標及心電圖檢查結(jié)果在治療前后未見明顯改變。

3 討論

急性腦梗死是指各種原因引起腦部血液供應障礙, 導致腦組織缺血及缺氧性壞死, 其血流動力學改變是致病的主要原因, 雖然急性期的溶栓治療效果顯著, 但是受到“時間窗”的限制, 大部分患者錯過了治療最佳時機, 經(jīng)過多年基礎實驗證明缺血性腦損傷是一個復雜的、有多個病理生理環(huán)節(jié)參與的過程, 所以針對腦梗死后許多病理改變對腦組織產(chǎn)生損害機制進行治療是非常必要的, 但任何單一環(huán)節(jié)的治療都難以完全有效地抑制神經(jīng)元的損傷, 導致有很多患者預后差,而聯(lián)合應用機制不同的藥物有可能達到協(xié)同治療的作用。

依達拉奉是由日本研發(fā)的捕獲自由基的活性抗氧化劑,經(jīng)過多項臨床及實驗研究證實: 該藥物在腦缺血時可以清除自由基及抑制脂質(zhì)過氧化［3,4］、對抗炎癥細胞因子［5］、調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝［6］和調(diào)控凋亡相關基因的表達［7］等, 從而起到神經(jīng)保護作用, Toyoda等［8］通過NIHSS評分觀察了依達拉奉對于頸內(nèi)動脈閉塞的急性腦梗死患者的治療作用, 與對照組相比, 依達拉奉治療組14 d后患者神經(jīng)功能明顯改善,死亡率降低。

丁苯酞膠囊亦稱恩必普, 為人工合成的消旋體, 其左旋體存在于芹菜粒中, 有效成分是dl-正丁基苯酞［9］, 經(jīng)過多年的動物實驗研究證明, 它可以通過多個環(huán)節(jié)改善腦缺血引起的病理變化, 如增加缺血區(qū)的腦血流量, 改善腦缺血區(qū)微循環(huán)；改善全腦缺血后的能量代謝, 減輕神經(jīng)功能損傷程度；改善線粒體功能, 增加抗氧化作用, 保護腦細胞等［10］, 從而在臨床上治療急性缺血性腦卒中效果明顯。

銀杏達莫注射液為銀杏葉提取物復合藥劑, 主要成分為銀杏黃酮苷萜類內(nèi)酯及雙嘧達莫等, 銀杏葉提取物具有拮抗血小板活性因子, 抑制血小板的活化與聚集, 降低血黏度,對抗興奮性氨基酸的毒性作用［11］, 雙嘧達莫可抑制血小板的磷酸二酯酶活性, 增強內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的內(nèi)源性前列環(huán)素活性, 抑制血小板聚集, 在改善患者血液流變學方面與銀杏葉提取物有協(xié)同作用。

本文結(jié)果顯示, 與治療前相比, 3組治療7 d及14 d后的NIHSS評分均有下降(P＜0.05) , 且觀察組神經(jīng)功能恢復情況明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05) 。3組治療7 d及14 d后的ADL評分指數(shù)較治療前明顯改善(P＜0.05) , 且觀察組較對照組改善明顯(P＜0.05) 。另外, A 組總有效率為93%, 高于對照組的90%及73% ((P＜0.05) 。

綜上表明, 依達拉奉、丁苯酞聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死的臨床療效顯著, 且不良反應輕微, 值得臨床推廣應用。

［1］ 中華醫(yī)學會.全國第四次腦血管病學術會議制定各類腦血管病的診斷要點.中華神經(jīng)科雜志, 1996,29(6):379.

［2］ 中華醫(yī)學會全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準.中華神經(jīng)科雜志, 1996,29(6):381-383.

［3］ Mizuno A, Umemura K, Nakashima M.Inhibitory effect of MCI-186, a free radical scavenger, on cerebral ischemia following rat middle cerebral artery occlusion.Cen Pharmacol, 1998,30(4): 575-578.

［4］ Watanabe T, Yuki S, Egawa M, et al.Pretective effects of MCI-186on cerebral ischemia: possible involvement of free radical scavenging and antioxidant actions.J Pharmacol Exp Ther, 1994,268(3),1597-1604.

［5］ Jiao L,Zhang J, Li Z, et al.Edaravone alleviates delayed neuronal death and long-dated cognitive dysfunction of hippocampus after transient of focal ischemia in Wistar rat brains.Neuroience, 2011, 182(1):177-178.

［6］ Watanabe T,Egawa M.Effects of an antistroke agent MCI-186 on cerebral arachidonate cascade.J Pharmacol Exp Ther, 1994, 271(3):1624-1629.

［7］ Amemiya S, Kamiya T, Nito C, et al.Anti-apoptotic and neuroprotective effects of edaravone following trans focal ischemia in rats.Eur J Pharmacol, 2005,516(2):125-130.

［8］ Toyoda K, Fujii K, Kamouchi M, et al.Free radical scavenger, edaravone, in stroke with internal carotid artery occlusion.J Neurol Sci, 2004,221(1-2):11-17.

［9］ 徐浩亮,馮亦璞.丁基苯酞對局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)的影響.藥學學報, 1999,34(3):172-177.

［10］ Chong ZZ, Feng YP.Effects of dl-3-nbutylphthalide on a rachidonic acid release and phospholipase A2 mRNA expression in cerebral cortex after middle cerebral artery occlusion in rats(J).Acta Pharm Sin, 2000,35(8):561-565.

［11］ Chandrasekaran K,Mehrabian Z,Spinnewyn B,et al.Bilob 2 alide,a component of the ginkgo biloba etract ( Egb761) , protects against neuronal death in global brain ischemia and in glutamate-in-duced excitotoxicity.Cell Mo Biol ( Noisylegrand), 2002,48(6):663-669.

Curative effect observation of the edaravone, butylphthalide combined with ginkgo-damole in the treatment of acute cerebral infarction

ZHANG Shu-yan, ZHAO Qian, SUN Shu-ning. Jinqiu Hospital of Liaoning Province, Shenyang 110015, China

Objective To observe the clinical validity and security of the edaravone, butylphthalide combined with ginkgo-damole in the treatment of acute cerebral infarction.Methods 90 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into observation group, control 1 group and control 2 group, each of 30 patients.On the basis of routine treatment, the observation group was given edaravone, butylphthalide combined with ginkgo-damole for treatment; the control 1 group was treated with butylphthalide and ginkgo-damole; the control 2 group was only treated with ginkgo-damole; The Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) scores , Actmty Of Daily living (ADL) scores and clinical effects were compared before and after 7 days ,14days of treatments.Results Comparing with control 1 group and control 2 group, the NIHSS scores and the ADL scores were both improved obviously, and the total clinical efficiency was higher than the both control groups, and differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion The curative effects of the edaravone, butylphthalide combined with ginkgo-damole in the treatment of acute cerebral infarction are obvious.

Edaravone; Butylphthalide; Ginkgo-damole; Acute cerebral infarction

110015 遼寧省金秋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科