他克莫司軟膏聯合重組人表皮生長因子凝膠治療紅斑期酒渣鼻療效觀察

萬永山 李玉萍

他克莫司軟膏聯合重組人表皮生長因子凝膠治療紅斑期酒渣鼻療效觀察

萬永山 李玉萍

目的 觀察他克莫司軟膏和重組人表皮生長因子凝膠聯合治療紅斑型酒渣鼻療效。方法71例紅斑型酒渣鼻患者隨機分為兩組, 治療組41例外用他克莫司軟膏聯合重組人表皮生長因子凝膠,對照組30例外用他克莫司軟膏。療程均為一個月, 隨訪3周。結果 治療組和對照組經過一個月治療后, 有效率分別為70.73%和63.33%, 兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；隨訪3周時, 對照組復發率(43.33%)明顯高于治療組(19.51%), 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 外用他克莫司軟膏和重組人表皮生長因子凝膠聯合治療紅斑型酒渣鼻療效好, 并可顯著降低復發現象。

他克莫司軟膏；重組人表皮生長因子凝膠；紅斑型酒渣鼻

酒渣鼻多發生于成年人, 病因可能與蠕形螨、細菌、幽門螺桿菌等感染有關, 且是一種包括多個病期的疾病, 嚴重影響容貌, 各個病期治療側重不同, 河南省安陽市第一人民醫院皮膚科選擇紅斑期酒渣鼻患者, 采用新型鈣調磷酸酶抑制劑他克莫司和重組人表皮生長因子聯合治療, 觀察其療效,結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 71例紅斑型酒渣鼻患者均來自本科2012年1月~2013年4月的門診患者男33例, 女39例, 年齡19~51歲,平均(31.45±7.81)歲；病程1.5~380個月, 平均(57.96±8.41)個月。均依據趙辨《臨床皮膚病學》中酒渣鼻的診斷標準入選。排除標準：①鑒別排除反復發作的過敏性皮炎、脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎等易混淆疾病。②治療期間對他克莫司軟膏及重組表皮生長因子軟膏過敏或有持續不良反應者,包括紅腫、瘙癢、有滲出傾向(1周以上)。③口服糖皮質激素、四環素類、甲硝唑等停藥不足1個月者；近期外用糖皮質激素軟膏、抗生素軟膏、非甾體類抗炎藥(海普林軟膏等)。④伴有嚴重系統性疾病者。

1.2 方法 71例患者隨機分成兩組, 治療組41例, 每日早晚采用0.1%他克莫司軟膏(安斯泰來制藥中國有限公司生產), 一周后改用早晨外用他克莫司軟膏, 晚上外用重組人表皮生長因子凝膠(桂林華諾威基因藥業有限公司生產)。對照組30例早晚外用他克莫司軟膏。兩組患者均連用4周后停藥, 并隨訪4周, 觀察療效及復發情況。囑患者表皮生長因子凝膠按說明書保存, 平時避免風吹日曬、熱水洗臉、辛辣刺激食品、雞羊等熱性肉類。注意作息規律, 精神愉悅。1.3 療效判定 按照以下標準進行評分, 主觀癥狀包括瘙癢、緊脹刺痛感、灼熱, 按程度分為無、輕、中、重(輕：輕微癢感；中：癢感可以忍受；重：癢感難以忍受)計分0~3分；客觀癥狀包括紅斑和毛細血管擴張, 分為輕、中、重(輕：局限在鼻部；中：鼻部及面頰部；重：整個面部)計分1~3分。療效指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。治愈：療效指數≥90%；顯效：療效指數為60%~89%；有效為20%~59%；無效：療效指數＜20%, 治愈率加顯效率等于有效率。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0系統軟件進行分析, 組間有效率比較采用卡方檢驗, P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 對照組4周后有效率為63.33%, 治療組有效率為70.73%, 兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.849, P＞0.05), 兩組療效相當(見表1)。

表1 兩組療效對比表(n,%)

2.2 復發率 隨訪4周后, 紅斑積分較停藥時有所上升, 治療組紅斑上升為(0.48±0.29)分。對照組紅斑上升為(0.78±0.42)分, 瘙癢亦有加重趨勢。治療組復發8例, 復發率19.51%；對照組復發13例, 復發率為43.33%, 兩組比較差異有統計學意義(χ2=7.946, P＜0.05)。

2.3 不良反應 治療過程中共有14例在外用他克莫司軟膏后出現刺激癥狀, 皮膚灼熱、刺痛緊脹感及瘙癢加重。癥狀明顯者給予冰箱冷藏溫度硫酸鎂溶液濕敷, 癥狀輕者未作處理, 不良反應均在5~8 d后逐漸消失。

3 討論

酒渣鼻(酒糟鼻)多見于30~50歲中年人, 女性多于男性,但嚴重病例多發生在男性, 是一種發生于面中部的慢性炎癥性疾病, 又名玫瑰痤瘡, 早期為紅斑, 后期毛細血管擴張、贅生物增生, 由于病因不確切, 多種因素都可誘發或加重本病, 徹底治愈仍有一定困難。患病后對患者的容貌及精神情緒造成極大的影響, 后期多需高端激光治療, 紅斑期因此是治療的關鍵期。0.1%的他克莫司軟膏作為一種新型的外用抗炎藥物, 已成功的用于銀屑病、特應性皮炎、激素依賴性皮炎的炎癥疾病的治療［1-3］。它能夠抑制T細胞活性, 通過使鈣調磷酸酶失活抑制依賴活化T細胞核因子的細胞因子的基因轉錄, 包括白介素、集落刺激因子、腫瘤壞死因子。同時還可抑制肥大細胞及嗜堿性粒細胞釋放組胺從而減輕炎癥反應及瘙癢癥狀, 間接減輕了毛細血管的擴張反應。作者臨床觀察他克莫司對紅斑期酒渣鼻療效同其他報道一致［4］。表皮生長因子可激活干細胞促進表皮細胞增殖不僅發生在基底層, 還可以在表皮的多層面上發生, 從而能迅速增加表皮細胞數量及厚度增強屏障功能, 治療組與對照組的復發率比較,明顯降低。可能與表皮生長因子促進了表皮屏障的修復與重建有關, 表皮處于一種近正常狀態微環境中, 可減輕對炎癥因子等刺激的敏感度, 同時增強了抵抗力。他克莫司軟膏聯合重組表皮生長因子凝膠是一種市縣級醫院治療紅斑期酒渣鼻的有效方法。其具體機制有待進一步研究。

［1］ Beck LA.The efficacy and safety of tacrolimus ointment:a clinical review.J Am Acad Dermatol, 2005,53(2 Suppl 2):165-170.

［2］ Freeman AK, Serle J, VanVeldhuisen P, et al.Tacrolimus ointment in the treatment of eyelid dermatitis.Cutis, 2004,73(4):267-271.

［3］ 蔣靖, 夏立君.他克莫司軟膏聯合重組人表皮生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎39例.中國皮膚性病血雜志, 2012, 26(6): 506-508.

［4］ 黃玉成,李雪莉,楊莉,等.585 nm脈沖染料激光聯合他克莫司軟膏治療酒渣鼻臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志, 2012, 41(5): 308-309.

455000 河南省安陽市第一人民醫院皮膚科