燈盞花素聯合糖皮質激素治療狼瘡腦病療效觀察

羅東萍，劉秀梅，郝軼群，傅自力，王 凱

系統性紅斑狼瘡是一種累及多個臟器及多個系統的自身免疫性疾病，常累及中樞神經系統，如果救治不及時，易影響生命安全，現一般應用甲基強的松龍沖擊治療［1］，但感染及死亡率仍然很高。為進一步提高狼瘡腦病的治療效果及生存率，在大劑量糖皮質激素治療的基礎上加用改善微循環藥物燈盞花素靜脈滴注，收到良好效果。

1 資料與方法

1．1 病例選擇 選擇我院2009年—2012年確診為狼瘡腦病的住院患者，符合1982年美國風濕病協會的診斷標準：出現中樞神經系統表現之一。如頭痛，精神異常，顱內壓升高，無菌性腦膜炎，癲癇發作，腦中風綜合征等。有以下一項即診斷為狼瘡腦病：①腦電圖異常；②腦脊液異常；③頭顱CT，磁共振成像（MRI）結果異常。但需除外高血壓腦病、尿毒癥、中樞神經系統感染［2］。

1．2 病例分組 全部病例25例，男性2例，女性23例。隨機分為對照組和治療組。對照組12例，男2例，女10例，年齡29．5歲（16歲～53歲）；病程平均13．6月（45天至5年）。治療組13例，均為女性，年齡26．3歲（18歲～47歲），病程平均11．8月（30天至3．5年）。兩組年齡、性別、臨床表現、病程無統計學意義。

1．3 治療方法 對照組予甲基強的松龍500mg溶于5%葡萄糖液中，每日一次靜脈滴注。治療組予甲基強的松龍80mg溶于5%葡萄糖液中，每日一次靜脈滴注，同時加用燈盞花素50 mg（昆明龍津藥業有限公司）溶于生理鹽水250mL，每日一次靜脈滴注。兩組患者甲基強的松龍分不同劑量靜滴5d，然后減量至1mg／（kg·d），兩組均按常規使用環磷酰胺［3］。治療1月后評定療效。

1．4 觀察指標 觀察患者神經及精神癥狀有無好轉，血尿常規 ，補體C3、C4，ds－DNA、系統性紅斑狼瘡活動性評分（SLEDAI）變化。副作用如感染，高血壓、消化道出血等發生情況。

1．5 療效判斷標準 有效：治療后中樞神經系統表現完全消失，血尿常規好轉，補體C3，C4上升，ds－DNA上升，SLEDAI評分下降，且隨訪中無復發者。無效：原有中樞神經系統受累表現仍存在或死亡。

2 結 果

2．1 兩組緩解率 中樞神經系統癥狀，體征在2d～3d內好轉，治療組緩解率為84．6%（11／13），對照組緩解率為83．3%（10／12），兩組無統計學意義。治療組1例無效，經上述治療無明顯好轉，亦無明顯加重，治療5d后自動出院，1例入院時已昏迷3d，治療后癥狀無緩解，自動出院。對照組2例無效，1例經治療后癥狀有所緩解，但并發肺部感染，最終死于感染。另1例無效。

2．2 兩組臨床指標 兩組患者ds－DNA，SLEDAI在治療后均較治療前有明顯改變（P＜0．05），組間比較無統計學意義（P＞0．05）。補體C3，C4在治療后組間比較無統計學意義（P＞0．05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床指標變化（±s）

表1 兩組患者臨床指標變化（±s）

與本組治療前比較，1）P＜0．05

組別 ds－DNA陽性率（%） C3（g／L） C4（g／L）SLEDAI治療組 治療前43．2 0．53±0．24 0．15±0．04 11．8±2．2治療后 16．51） 0．69±0．21 0．18±0．051） 4．1±2．51）對照組 治療前 41．6 0．49±0．22 0．14±0．03 12．3±2．1治療后 16．71） 0．67±0．211） 0．16±0．05 3．9±2．41）

2．3 副作用 治療組有1例，對照組有3例出現高血壓，加用硝苯地平緩釋片20mg／d～40mg／d后好轉，均未出現停藥及更改治療方案。治療組無一例發生感染及死亡，對照組有3例并發呼吸系統感染，2例經治療后好轉，1例死于肺部感染。

3 討 論

狼瘡腦病是系統性紅斑狼瘡病情嚴重的表現，基本的病理改變為彌漫性血管炎。具體發病機制不清楚，可能與抗核糖體P蛋白抗體、抗磷脂抗體、抗神經元抗體等有關。狼瘡腦病如不及時積極治療，可能會造成嚴重的后果，患者有可能死亡，臨床上常規用甲基強的松龍沖擊治療，有些患者得到緩解，但仍有部分患者效果欠佳，導致死亡［2］。另外大劑量糖皮質激素的使用會出現嚴重感染及高血壓、應激性潰瘍等，增加患者死亡率。

中醫認為意識不清、癲癇發作、腦梗死等中樞神經系統癥狀是瘀血阻絡，氣血逆亂所致。血瘀是主要的病理變化，故治療狼瘡所致腦部各種癥狀主要在于活血化瘀。注射用燈盞花素是由燈盞花提取精制而成。燈盞花屬菊科區蓬屬植物，以全草或根入藥。其形態特征為多年生草本，花似燈盞，根象細辛。燈盞花含黃酮，可擴張血管，增加動脈血流量，降低外周阻力，能對抗垂體后葉素所致缺血缺氧作用，且能減少血小板數和抑制血小板凝集，改善微循環，降低血黏度，具有很強的活血化瘀、散寒、舒筋、止痛等功效。多項研究顯示其在改善腦部血供及腦部癥狀方面有明顯作用［4］。而狼瘡腦病的形成機制目前雖不是很清楚，但認為其可能的發病機制包括以下幾方面：①多種抗體如高效價的抗核抗體，抗神經元抗體，抗核糖體抗體等所致的免疫反應；②免疫復合物所致的免疫反應致血管壁增厚變形壞死；③血管炎的形成及血管栓塞、梗死。本研究在應用糖皮質激素抑制全身免疫反應的同時，加用燈盞花素能改善局部血液供應，抑制血小板聚集和血管栓塞梗死的形成，減輕腦部血管炎癥狀，不但改善狼瘡腦病癥狀，對于整體活動指標如補體C3，C4及ds－DNA、SLEDAI等都有明顯改善。本研究顯示狼瘡腦病患者在應用大劑量糖皮質激素同時加用燈盞花素靜脈輸注，能明顯改善患者癥狀，與該藥的上述作用密不可分，同時還能減少糖皮質激素的用量。從而在保證療效同時減少感染、高血壓、應激性潰瘍等糖皮質激素副作用的產生。在常規治療狼瘡腦病的基礎上不失為一種新的探索。

［1］ 左曉霞，胡燕青，游運輝，等．老年系統性紅斑狼瘡的診斷及治療［J］．中國現代醫學雜志，2011，11（5）：89－90．

［2］ 賈國榮，李志強，高嵐．鞘內注射治療狼瘡腦病的臨床研究［J］．臨床內科學雜志，2005，22（3）：198－199．

［3］ 董怡，田新平，唐福林，等．鞘內聯合注射甲氨蝶呤加地塞米松治療狼瘡中樞受累［J］．中華風濕病學雜志，2001，4：220－222．

［4］ 陳康寧，董為偉．燈盞花素注射液對腦缺血損傷的防治作用［J］．中國中西醫結合雜志，1998，18：684－686．