重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度）聯(lián)合放射治療治前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤臨床研究

呂國慶 付芬芬

新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院腫瘤中心，新疆烏魯木齊 830011

近年來，靶向藥物的迅速發(fā)展，為惡性腫瘤的治療提供了新的手段及解決方案。恩度是一種抗血管生成靶向藥物，它能夠抑制多種類型實體惡性腫瘤的惡化、進展。在臨床使用中持續(xù)給藥能夠明顯提高其抑制腫瘤生長，反復給藥并不出現(xiàn)耐藥，并且與化療，放療等治療手段聯(lián)合應用效果顯著。本文通過選擇本院2009年1月—2012年10月30例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移腫瘤患者行姑息性止痛放射治療同時聯(lián)合恩度取得較好效果，現(xiàn)將其相關資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年6月—2011年6月確診為前列腺腫瘤患者30例進行回顧性分析。入選病例條件：①經(jīng)病理明確為前列腺癌患者；②骨轉(zhuǎn)移均經(jīng)X片、CT、MRI、ECT檢查證實。③無嚴重的脊髓壓迫，骨髓抑制；④患者或家屬填寫知情同意書。⑤患者依從性好。30病例男性患者年齡65～86歲，平均75.5歲，卡氏評分70分以上，中位生存期＞7個月。而行雙側(cè)睪丸去勢術，且術后未行化療，但常規(guī)皮下注射抗雄激素藥物（戈舍瑞林）治療。按信封法將患者隨機分為：RT組和RT+E組。RT+E組16例，RT組14例。

1.2 治療方法

根據(jù)轉(zhuǎn)移灶部位選用模擬機定位，6MV-X線或9-12MeV，用等中心或源皮距照射（醫(yī)用直線加速器）。對椎體轉(zhuǎn)移灶，設野上、下界各擴1個椎體左右界為椎體外1.5 cm；非脊椎轉(zhuǎn)移灶，邊界清楚者外放2 cm，邊界模糊者外放3～4 cm/分割劑量DT3Gy/次，1次/d，5次/周。放射劑量：脊椎部位DT30Gy/l0次，非脊椎部DT39-45Gy/13～15次。治療組病例均采用重組人血管內(nèi)皮抑素與放療聯(lián)合治療，其中重組人血管內(nèi)皮抑素為山東煙臺先聲麥得津生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20050088，劑量為7.5 mg/m2，一般為15 mg/次，加入生理鹽水500 mL中緩慢靜脈滴注，滴注時間為3～4 h，第1～14天連續(xù)給藥，連續(xù)行2個周期。

1.3 療效評估

按世界衛(wèi)生組織疼痛程度分級法（VRS）分4度[1]，0度：無痛；I度（輕度）：疼痛可耐受，不影響睡眠，可正常生活；II度（中度）：疼痛明顯，睡眠受干擾，需用一般性止痛鎮(zhèn)靜安眠藥；III度（重度）；疼痛劇烈，伴有自主神經(jīng)功能紊亂，睡眠嚴重受干擾，需用麻醉性藥物。止痛療效評價標準：顯效：疼痛程度下降II度；有效：疼痛程度下降I度；無效：疼痛程度無下降或上升。總有效率為顯效率+有效率之和。

1.4 隨訪

每3個月隨訪1次，隨訪期間根據(jù)胸片、MR、CT、ECT等評價療效。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗,以P ＜ 0.05為差有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組治療療效比較[n（%）]

表2 兩組患者不良反應比較

2 討論

我國前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，將成為影響我國居民健康的主要惡性腫瘤之一[2]，在美國95.0%的前列腺癌患者就診時病灶局限，5年生存率超過90%[3]。但是在中國，80.0%～90.0%的患者在就診時已經(jīng)是晚期前列腺癌，5年生存率不到美國的1／3[4]。骨骼是前列腺癌遠處轉(zhuǎn)移最常見的靶器官，超過80%前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[5]。前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基本特征是骨的細胞外基質(zhì)更新周轉(zhuǎn)率顯著增加，在臨床上表現(xiàn)為病埋性骨折、脊神經(jīng)壓迫癥狀和劇烈的疼痛[6]。目前治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的方法主要有放療、化療、放射性核素治療、雙磷酸鹽治療、內(nèi)分泌治療及姑息性手術治療等手段。但任何一種單一手段都有一定的局限性。近些年，腫瘤抗血管生成治療也成為腫瘤治療中的一種重要的手段之一。由于這類藥物具有靶向性和非細胞毒性等特點，主要對腫瘤細胞起調(diào)控作用和穩(wěn)定作用，與常規(guī)化療、放療合用或續(xù)貫應用有更好的療效[7]。恩度的通用名為重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液，其作用機制在于能特異性作用于內(nèi)皮細胞，尤其是微血管的內(nèi)皮細胞，抑制其遷移，誘導其凋亡，從而抑制腫瘤新生血管形成，阻斷腫瘤細胞的營養(yǎng)供應，是現(xiàn)在非小細胞肺癌抗血管生成治療公認療效最佳的藥物，并且適用于一切需要血液供應才能生長的實體瘤（比如胃癌、肝癌、腸癌和乳腺癌等）[8]。通過抑制腫瘤血管形成，從而抑制腫瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移，而且具有反復應用不易產(chǎn)生耐藥性、毒副作用極低、對早期和晚期腫瘤均有效等優(yōu)點[9]。在許多實驗室研究中都證實血管內(nèi)皮抑素（恩度）對放療的增效作用可能與血管靶向藥物治療后增加組織氧供，改善腫瘤組織深部乏氧狀態(tài)，增加對放射性的敏感性，抑制腫瘤生長[10]。本組研究表明RT+E組有效率為87.5%，而RT組患者有效率為50%。兩組相比，RT+E組有效率明顯高于RT組，差異有統(tǒng)計學意義。提示重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）同步放療可提高前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的近期療效，毒性反應沒有增加，改善患者生活質(zhì)量方面具有優(yōu)勢。

綜上所述，恩度聯(lián)合放療治療惡性腫瘤是安全和有效的，因本組病例數(shù)少，目前正在進一步擴大入組的病例數(shù)。本研究以臨床實踐的初步觀察結(jié)果來看，恩度的聯(lián)合方案值得進步推廣應用。

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