嬰幼兒急性下呼吸道感染的病毒病原學分析

汪曉陽 陳紅英 劉文君

1.成都大學附屬醫院，四川成都 620081；2.瀘州醫學院附屬醫院兒科，四川瀘州 646000

急性下呼吸道感染是兒童最常見的感染性疾病之一，在兒科住院患兒中急性下呼吸道感染（acute lower respiratory infections，ALRI）占較大比例，相當一部分是由細菌以外的病原體引起，其中病毒感染最為常見[1]，呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV），甲型流感病毒（IFVA）、乙型流感病毒（IFVB）和副流感病毒1、2、3型（PIV1、PIV2、PIV3）是ALRI的最常見病原，為探討本地區嬰幼兒ALRI的病毒病原學分布概況及臨床表現特點，我們于2010年1月—2011年1月間，筆者采用ELISA法對545例嬰幼兒ALRI患兒急性期血清中的病毒早期特異性抗體（IgM）進行了檢測分析，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本組545例，均為2010年1月—2011年1月期間因ALRI在瀘州醫學院附屬醫院兒科住院治療的嬰幼兒，皆符合ALRI診斷標準[2]。545例中，男362例，女183例，男女比例為1.98:1，年齡（1.20±1.12）歲。對照組30例，男19例，女11例，均為我院門診健康查體兒童。兩組年齡、性別差異無統計學意義（P均＞0.05）。

1.2 方法

于病程第5天左右，采集患兒外周靜脈血進行血清中上述呼吸道病毒特異性IgM檢測。五種病毒IgM抗體試劑盒，含（RSV、ADV，IFVA、IFVB和PIV（1、2、3）型均為德國IBL公司產品（IBL呼吸道病毒檢測ELISA試劑盒），嚴格按說明書進行操作。IgG、IgA、IgM、CRP由德國Dade Behring公司進口特定蛋白分析儀用速率散射比濁法測定。用S-A/AP法檢測T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8、CD8，試劑由北京邦定泰克生物公司提供。

1.3 統計學處理

將相關數據建立數據庫，用χ2檢驗。計量資料用（±s）表示，由統計軟件SPSS 16.0完成。

2 結果

2.1 病毒學監檢測結果

病程在一周以內ALRI患兒共545例，測得病毒感染陽性病例258例，總陽性率為47.3%，男女性別之間無顯著性差異，病毒學監測的陽性率、種類及分布見表1。

表1 258例嬰幼兒ALRI病毒種類分布

2.2 本組的臨床診斷與病毒IgM檢測率

按臨床診斷將患兒分為3組：支氣管炎107例、毛細支氣管炎159例、支氣管肺炎278例，各組病毒IgM陽性檢測率見表2。

表2 臨床診斷與病毒IgM檢測率

2.3 流行季節

258例病毒感染中提示主要流行季節為11月—次年4月（191例），在2月時達高峰（40例），散發的月份為5～10月（67例），其中8月份最低。見圖1。

2.4 免疫功能變化

T淋巴細胞亞群肺炎組與對照組比較均有顯著差異（P ＜ 0.05），詳見表3，在免疫球蛋白的比較,肺炎組與對照組比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05），見表4。

3 討論

在臨床診斷和治療中，從病變部位分離、培養出病毒是診斷病毒感染的金標準，病原學的檢測具有指導意義。但是分離病原菌對實驗條件要求高、操作方法復雜、等待時間長，因而在臨床上應用很少。近年來廣泛應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）快速診斷病毒抗原或血清病毒特異性IgM，此項檢查診斷試劑盒即可[3]。病毒感染后最早出現的血清抗體為lgM，通常在發病后1周內可在患兒血清內檢測到特異性IgM[4]。本文對545例嬰幼兒ALRI患兒急性期血清中常見病毒早期特異性抗體IgM進行了檢測，共檢出病毒特異性抗體IgM陽性病例258例，感染率為47.3%，單一病毒感染184例（71.3%），其中RSV 57（22.1%），ADV41例（16.1%），IFVA 23例（8.9%），IFVB 29例（11.3%），PIV（1、2、3）33例（12.8%），混和病毒感染共65例（29.1%），以IFV+PIV27例（10.4%）多見。說明嬰幼兒下呼吸道感染的由病毒感染導致，與文獻報道接近[5]。本研究結果還顯示RSV、IFV、ADV、PIV為瀘州地區嬰幼兒ALRI主要的病毒病原，與文獻報道[5]符合，病毒病原譜與其他地區不完全相同，表明具有地區差異性。

表3 嬰幼兒病毒性肺炎組與對照組免疫球蛋白(g/L)比較

表4 嬰幼兒病毒性肺炎組與對照組T淋巴細胞亞群比較

CRP是一種急性時相蛋白。由激活的巨噬細胞和NK細胞釋放的細胞因子IL-1、IL-6、TNF-α及IFN-r刺激肝細胞而產生，CRP與細菌胞壁結合，激活補體（與C1q結合），引起C3b在微生物上沉著，繼而細菌被表達C3b受體的吞噬細胞吞噬。而病毒在細胞內增殖，細胞膜上未能暴露磷脂，不能觸發CRP產生和結合。在此基礎上，我們進一步檢測了嬰幼兒病毒性肺炎的免疫功能，結果顯示：病毒性肺炎患兒lgG、lgA、lgM無明顯變化，其原因可能有①本研究對象病毒性肺炎患兒無免疫缺陷、營養不良、反復感染病史；②CD4

+T細胞↓，輔助B細胞生成抗體功能下降；③CD8+細胞上升，抑制抗體生成。但病毒性肺炎患兒存在細胞免疫功能紊亂，本文結果提示：CD3、CD4及CD4/CD8降低，CD8升高，與文獻[8]報道一致。CD3下降表明病毒對T細胞的抑制。CD4分為Th1型和Th2型，前者發揮抗病毒作用，后者有輔助B細胞生成抗體的作用，CD4下降表明細胞免疫、體液免疫受抑。CD8升高一方面TC發揮抗病毒作用，另一方面TS抑制免疫，表現出雙向性。

本地區氣候每年冬季及春季溫差變化大，濕度高，容易傳播呼吸道疾病，本組收集的病例中顯示病毒主要在冬春季出現流行。對于臨床表現出咳喘癥狀的患者，單從臨床角度分析有時難以區別，如陣發性喘憋明顯，清晨起床后更甚，相比較而言咳嗽較輕，則多為合胞病毒感染；如陣發性干咳或痰咳明顯，而喘憋較輕則多為流感或副流感病毒感染。

通過對本組資料的回顧性分析，呼吸道常見病毒流行的某些規律得到體現，為指導臨床合理選擇使用抗生素，防止抗生素濫用提供了一定的資料。

[1] Mclntosh K.Community-acquired pneumonia in children[J].N Engl J Med，2002，346：429-437.

[2] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[J].7版.北京：人民衛生出版社，2002：1167－1175.

[3] 傅文永，成煥吉，鄒映雪.小兒病毒性肺炎的病原學診斷與治療[J].新醫學，2001，32（5）：268.

[4] 宋秦偉，朱汝南，鄧潔，等.血清特異性抗體檢測在兒童呼吸道病毒感染病原診斷中應用的探討[J].中華兒科雜志，2012，50（6）：440-444.

[5] 曹力，盧競，錢淵，等.6歲以下兒童急性下呼吸道感染的病毒病原及臨床研究[J].中國實用兒科雜志，2004，19（9）：528.