血清胱抑素C和尿微量白蛋白聯合檢測對糖尿病腎病的應用價值

趙同軍

糖尿病作為一種嚴重危害人類健康的慢性代謝性疾 病，隨著社會的發展，人民生活水平的提高，糖尿病的發病率正在增加，相應的各種慢性并發癥也在增多，其中約20%～40%的糖尿病患者最終發展為糖尿病腎病，在糖尿病并發DN早期，僅僅表現為腎小球濾過功能（GFR）的改變，無明顯癥狀和體征，腎臟病變尚處在可逆階段，因此，DN的早期診斷和及時治療對防治糖尿病的并發癥具有重要意義[1]。近年來，尿微量白蛋白作為腎損傷的早期診斷指標日益受到重視，而血清胱抑素C作為反映腎小球濾過率的內源性標志物，能很好地反映早期腎損傷，是反映腎小球濾過功能異常的理想生化指標[2]，在臨床上也廣泛使用。本文通過觀察本院85例血清尿素及血肌酐正常的2型糖尿病患者的血清胱抑素C和尿微量白蛋白檢測水平，進一步探討兩者聯合檢測對DN的早期診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 糖尿病組（觀察組）為筆者所在醫院門診及住院糖尿病患者85例（符合WHO診斷標準：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，無心臟病及其他腎臟疾病），男47例，女38例，年齡34～70歲，平均年齡52歲，病程2～12年，血清尿素和血肌酐檢測正常，尿蛋白檢測陰性；正常對照組為筆者所在醫院體檢正常人群54例，男35例，女19例，年齡25～72歲，平均年齡48.5歲，無糖尿病史，肝腎功能檢測正常，其他血液指標均正常，尿蛋白陰性，并排除心臟、腎臟、肝臟、肺部等相關疾病，近期內不曾服用任何藥物。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 留取新鮮中段晨尿標本，檢測前取10 ml混勻后的尿液，經3000 r/min離心10 min，取上清液進行檢測。對于血清標本要求清晨空腹靜脈采血，離心分離血清，尿液和血清均在2 h內完成檢測。

1.2.2 檢測儀器 CysC、尿mAlb測定均使用日本東芝TBA120-FR型全自動生化分析儀，試劑為寧波美康生物科技有限公司生產，測定方式采用透射免疫比濁法，嚴格按照操作規程操作。CysC采用膠乳增強免疫比濁法（參考范圍：0～1.16 mg/L）；mAlb采用免疫比濁法（參考范圍：0～3.4 mg/mmol），大于參考范圍上限為陽性。

1.3 統計學處理 采用SPSS 10.0統計軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

85例糖尿病組患者中，CysC高于正常36例，陽性率為42%，mAlb高于正常33例，陽性率為39%，對照組均為陰性。糖尿病組患者中，聯合檢測共有陽性40例，陽性率47%。糖尿病組與對照組尿mAlb與CysC檢測結果比較見表1，尿mAlb與CysC分別檢測與兩者聯合檢測糖尿病組結果比較見表2。

表1 糖尿病組與對照組尿mAlb與CysC檢測結果比較（±s）

表1 糖尿病組與對照組尿mAlb與CysC檢測結果比較（±s）

*與對照組比較，P<0.05

組別 尿mAlb（mg/mmol） CysC（mg/L）糖尿病組（n=85） 6.84±0.56* 1.33±0.36*對照組（n=54） 1.45±0.14 0.54±0.18

3 討論

血清CysC是機體所有有核細胞合成并分泌的一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，生理條件下帶正電荷，能被腎小球自由濾過，被近曲小管重吸收時完全降解，腎臟是清除循環中CysC的唯一場所。而且CysC生成速度和血濃度穩定，具有敏感性高、不受飲食、體表面積、尿量等多種因素的影響[3]，所以CysC是一種反映腎小球濾過率變化的理想內源性標志物。新近資料還顯示，血清CysC水平獨立于糖尿病的各種危險因素之外直接與2型糖尿病的發病率可能存在密切聯系[4]，顯示CysC與糖尿病及糖尿病腎病密切相關 。

表2 尿mAlb與CysC分別檢測與兩者聯合檢測糖尿病組85例結果比較

正常情況下，只有極少量的白蛋白可以通過尿液排出，當腎小球損傷時，引起腎小球基底膜通透性增高，導致尿白蛋白的排出，因此，尿白蛋白是腎小球早期損傷的敏感指標[5]。DN是糖尿病的重要并發癥之一，在早期存在可逆性，如果能及早發現并進行干預治療，腎臟損傷有可能恢復，可是病理學檢查具有侵害性，而現在通過本實驗證明，85例血清尿素、血肌酐檢測正常、尿蛋白檢測陰性的糖尿病患者中，36例（42%）血清CysC異常和33例（39%）尿mAlb異常，聯合檢測陽性者40例，陽性率為47%，結果提示早期腎損傷的存在[6]。

通過本實驗可以看出，傳統意義上的腎功能檢測，無法提示腎臟的早期損傷，而血清CysC和尿mAlb都反應腎小球濾過功能的敏感指標，腎功能受損時其含量明顯升高，兩者可以作為糖尿病腎病檢測的早期敏感指標，兩者聯合檢測能提高陽性檢出率，發現腎小球受損傷后，及時進行干預，對糖尿病腎病的早期預防和治療具有重要的臨床意義。

[1] 李素萍.血清胱抑素C與尿微量白蛋白在2型糖尿病腎病早期診斷中的價值[J].中國醫學檢驗雜志，2008，9（2）：61-65.

[2] Taglieri N，Koenig W，Kaski J C.CystatinC and cardiovascular risk[J].Ann Biol Clin（Paris），2010，68（5）：517-529.

[3] 陳海高.血清胱抑素C對2型糖尿病患者早期腎損害預測作用的研究 [J].臨床醫學工程，2012，19（7）：1116-1117.

[4] Sahakyan K，Lee K E，Shankar A，et al.Serum cystatin C and the incidence of type 2 diabetes mellitus [J].Diabetologia，2011，54（6）：1335-l340.

[5] 湯俊明，趙進良，張小莉.尿微量白蛋白對監測Ⅱ型糖尿病早期腎功能損害的價值[J].臨床檢驗雜志，2004，22（11）：458-459.

[6] 王學涵，胡蘭英，楊珊珊.血清胱抑素C與尿微量白蛋白的測定對糖尿病早期腎功能損害的臨床應用[J].新疆醫科大學學報，2008，31（9）：1305.