硝苯地平緩釋片聯合替米沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的臨床觀察

彭玉源

2型糖尿病與原發性高血壓病均為中老年人常見病，而糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的嚴重微血管并發癥，目前已成為導致終末期腎衰竭的最主要疾病，控制血壓、降低蛋白尿、逆轉腎功能損害是控制病情的有效手段[1-2]。如何選擇聯合降壓藥物來優化降壓，降低心腦血管死亡的風險及微血管病變引起的并發癥，就顯得尤為重要。本文主要研究硝苯地平緩釋片聯合替米沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的療效，為臨床治療方案的選擇評價提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象均為2008年1月-2012年6月的2型糖尿病腎病合并高血壓患者90例。其中男48例，女42例；年齡60～72歲，平均（68.2±5.1）歲，病程6～20年，平均（13.8±5.6）年。均符合1999年WHO/ISH高血壓診斷標準和WHO 1999年糖尿病診斷標準。排除急慢性腎小球腎炎、尿路感染、發熱、酮癥酸中毒及近期使用腎毒性藥物史患者。將患者根據治療藥物分為硝苯地平緩釋片組、替米沙坦組、聯合治療組，每組30例。三組在性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 在嚴格控制糖尿病飲食及給予優質低蛋白飲食的基礎上，所有患者按原來治療方案給予口服降糖藥物或（和）皮下注射胰島素使血糖達標。硝苯地平緩釋片組給予口服硝苯地平緩釋片（揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司生產）20 mg，每12小時1次；替米沙坦組給予口服替米沙坦片（北京萬生藥業有限責任公司生產）80 mg，1次/d；聯合治療組患者口服硝苯地平緩釋片（20 mg，每12小時1次）與替米沙坦片（80 mg，1次/d）。療程為6個月。

1.3 觀察指標 治療前及治療后分別連續3 d同一時間測同側上肢血壓3次，取其平均值；測定24 h尿微量清蛋白排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及血清鉀（K+）水平[3-4]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13. 0統計軟件，計量數據以（±s）表示，各組間比較行配對t檢驗，多組間均數比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前三組患者SBP、DBP、UAER、BUN、SCr、K+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后三組患者SBP、DBP、UAER、BUN、SCr均較治療前顯著降低（P<0.05），而K+水平與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后聯合治療組患者SBP、DBP、UAER、BUN、SCr亦顯著低于硝苯地平緩釋片組及替米沙坦組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1、表2。

表1 三組患者治療前后的血壓變化（±s） mm Hg

表1 三組患者治療前后的血壓變化（±s） mm Hg

*與治療前比較，P<0.05；△與聯合治療組比較，P<0.05

DBP組別 SBP治療前 治療后 治療前 治療后硝苯地平緩釋片組（n=30） 101.3±4.4 90.2±5.9*△ 170.5±7.8 121.5±5.2*△替米沙坦片組（n=30） 100.6±4.8 88.7±5.2*△ 171.4±6.5 120.9±5.5*△聯合治療組（n=30） 102.1±5.2 83.3±6.4* 169.1±7.6 115.4±5.7*F值 1.48 4.35 1.52 4.21 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表2 三組患者治療前后的腎功能各項指標變化（±s）

表2 三組患者治療前后的腎功能各項指標變化（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與聯合治療組比較P<0.05

UAER（μg/min）BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）K+（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后硝苯地平緩釋片組（n=30） 144.3±25.1 120.7±17.4*△ 5.6±0.7 5.0±0.3*△ 73.3±0.8 67.4±1.0*△ 4.3±0.3 4.0±0.6替米沙坦片組（n=30） 146.1±26.4 123.5±18.6*△ 5.7±0.6 4.8±0.5*△ 72.6±0.9 66.1±0.8*△ 4.1±0.5 4.0±0.9聯合用藥組（n=30） 145.5±25.8 107.2±16.3* 5.8±0.9 4.2±0.6* 72.7±0.3 61.5±0.5 4.2±0.7 3.9±0.5 F值 1.27 4.56 1.83 4.12 2.14 4.37 1.69 1.75 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05組別

3 討論

2型糖尿病是老年人的常見病，且經常與高血壓合并存在。糖尿病腎病是糖尿病最嚴重的并發癥之一，早期表現為腎小球內高壓高灌注高濾過，出現腎小球基底膜增厚和系膜基質增多及蛋白尿，最終發展成腎小球硬化。腎臟損傷可促使血壓升高，而高血壓又加速糖尿病腎病的發展。對糖尿病合并高血壓患者的治療，主要應考慮的問題是降壓效果及對胰島分泌功能、腎功能及糖代謝等的影響。高血壓合并糖尿病的抗高血壓治療，不僅限于降低血壓，更重要的是保護心、腦、腎等重要靶器官[5-6]。

硝苯地平緩釋片可阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道進入細胞內，直接舒張血管平滑肌，有效的抗高血壓；同時擴張周圍動脈，還能擴張冠狀動脈、腎血管及降低肺循環阻力，起到保護各種靶器官功能的作用。硝苯地平緩釋片還可以有效擴張腎血管，因此，應用該藥后可增加腎血流和腎小球濾過率，從而發揮腎保護作用[7-8]。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）在高血壓和DN的發病機制中起重要作用。替米沙坦屬于血管緊張素受體阻滯劑，其對AT1受體具有高度特異性作用，臨床上借助這一機制用于高血壓的治療；還能通過血流動力學以及非血流動力學效應發揮腎臟保護作用[9-10]。

本研究中硝苯地平緩釋片聯合替米沙坦進行治療可明顯降低糖尿病腎病合并高血壓患者的血壓，保護腎功能，效果優于單獨用藥，且較為安全。

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