左旋甲狀腺素對老年亞臨床甲減患者血脂代謝的影響

王莉芳 丁維民

在臨床上經常見到亞臨床甲減患者，對于是否需要干預存在爭議，針對于此筆者觀察了老年亞臨床患者的血脂代謝特點及左旋甲狀腺素的治療作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2009年3月-2010年3月在體檢中心進行健康體檢的老年人，共納入亞臨床甲減患者40人為研究組，男26例，女14例，年齡60～82歲，平均（68±5.7）歲；隨機選擇50例非亞臨床甲減老年人作為對照組，男30例，女20例，年齡60～86歲，平均（67±5.5）歲；亞臨床甲減診斷標準：間隔1個月以上兩次測定血清TSH升高，而FT4正常，并除外其他原因引起的TSH升高[3]。并排除甲減患者、糖代謝異常患者、明確的冠心病患者、使用過甲狀腺相關疾病的藥物、調脂藥物、糖皮質激素、腎功能不全、心功能不全患者。納入的亞臨床甲減患者同意行左旋甲狀腺治療，并簽署知情同意書。

1.2 方法 采集所有納入者的一般資料、血生化指標及甲功，進行兩組間的比較；亞臨床甲減患者服用優甲樂治療，每月復查甲功一次，甲功正常6個月后進行血生化檢測，與服藥前進行對照，觀血脂代謝的變化。左旋甲狀腺素（優甲樂）由德國默克公司生產。促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4），采用微粒子化學發光法，儀器為雅培I2000全自動免疫發光儀，試劑為相應配套試劑。

1.3 統計學處理 應用SPSS 12.0軟件包對數據進行統計分析和處理，計量資料以（±s）表示，組間比較應用方差檢驗，組間比較采用t檢驗；計數資料應用 χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 老年亞臨床甲減患者的甲功及血脂代謝特點與健康對照組比較 老年TC、LDL-C、BMI明顯增高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 老年亞臨床甲減患者治療前后血脂代謝的改變 治療后血脂結果示TC、LDL-C較治療前均有較明顯下降（P<0.05），TG、HDL-C治療前后差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表1 老年亞臨床甲減患者和健康對照組的甲功及血脂代謝特點（±s）

表1 老年亞臨床甲減患者和健康對照組的甲功及血脂代謝特點（±s）

*與對照組比較，P<0.05

組別 FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL（mmol/L） LDL（mmol/L）研究組（n=40） 3.1±0.41* 8.1±1.2* 8.2±2.7* 5.72±0.55* 1.54±0.63 1.17±0.38 3.62±0.71*對照組（n=50） 3.5±0.46 10.5±1.3 3.5±1.4 4.52±0.53 1.48±0.68 1.21±0.32 2.88±0.67

表2 老年亞臨床甲減患者治療前后血脂代謝的改變（±s） mmol/L

表2 老年亞臨床甲減患者治療前后血脂代謝的改變（±s） mmol/L

*與治療前比較，P<0.05

時間 TC TG HDL LDL治療前 5.72±0.55 1.54±0.63 1.17±0.38 3.62±0.71治療后 4.69±0.53* 1.51±0.64 1.19±0.37 2.75±0.69*

3 討論

近年的研究顯示，亞臨床甲減與動脈粥樣硬化性心臟病的發病相關[1]，并被認為是冠心病獨立的危險因素。本研究觀察了亞臨床甲減患者的血脂特點及治療后血脂的變化，以探索亞臨床甲減導致動脈粥樣硬化的機制。本研究結果發現，亞臨床甲減患者伴有血脂代謝的異常，表現為甘油三脂和低密度脂蛋白的增高，通過藥物替代治療改善甲功后血脂代謝相應改善。

亞臨床甲減多見于老年人，在老年人發生率為5%～10%，女性大于男性。對于甲狀腺功能減退與動脈粥樣硬化的關系認識比較一致[2-3]，因其發生機制不明確，且缺乏大規模的研究數據，因此，對于是否對亞臨床甲減進行干預仍存在爭議[4]。本研究對老年亞臨床甲減患者予左旋甲狀腺素治療，全部患者甲狀腺功能指標能恢復正常，在甲狀腺功能正常6個月后的檢測指標顯示，TC、LDL-C明顯下降，本研究的結果提示，隨著甲功改善，對血脂代謝也有改善作用。在本研究中，為減少其他危險因素的影響，筆者排除了糖代謝異常患者，明確的冠心病患者，使用過甲狀腺相關疾病的藥物、調脂藥物、糖皮質激素、腎功能不全、心功能不全患者，仍然得到陽性的結果，說明老年人亞臨床甲減是動脈粥樣硬化的危險因素之一，影響血脂代謝可能是其作用機制，應積極干預。

對于亞臨床甲減影響脂代謝的機制也有相關的研究，認為亞臨床甲減時脂蛋白脂酶活性下降，TC清除率下降，而甲功改善后其清除率上升；因為甲狀腺素有刺激LDL受體活性的作用，亞臨床甲減時伴隨LDL清除率下降，而導致LDL的升高，甲狀腺素治療后降低，這與筆者的研究結論是一致的。Luboshitzky等[5]針對亞臨床甲減中年婦女患者的研究也顯示，她們有明顯高血壓、高甘油三酯血癥及升高的TC/HDL-C比值。也有學者認為，亞臨床甲減患者還可以通過影響凝血因子和血管內皮功能功能加速動脈粥樣硬化的發展[6-7]。

現在對于亞臨床甲減患者越來越重視，Salman等[8]認為亞臨床甲減導致心血管疾病是通過多種機制，除血脂代謝異常外，還可能與血流變的改變、自身免疫功能的異常、心臟舒張功能異常、內皮功能受損等因素有關，而且這些因素都可以通過治療得到逆轉。

總之，老年亞臨床甲減患者存在血脂代謝異常，左旋甲狀腺素替代治療能改善血脂代謝異常，應積極干預。

[1] 滕衛平.開展亞臨床甲狀腺功能減退癥的臨床研究[J].中華內分泌代謝雜志， 2004，20（2）：93.

[2] 馮萍，黃一鑫，金慧英.亞臨床甲減患者血脂與頸動脈內膜中層厚度的變化[J].中國醫師雜志，2010，12（2）：265.

[3] Sharma K，Blaha M J，Blumenthal R S，et al.Clinical and research application of carotid intima- media thickness[J].Am J Cardiol，2009，103（9）：1316.

[4] 王麗華.亞臨床甲狀腺功能減退癥的研究進展[J].上海第二醫科大學學報，2004，24（2）：139.

[5] Luboshitzky R，Aviv A，Herer P，et al.Risk factors for cardiovascular disease in women with subclinical hypothyroidism[J].Thyroid，2002，12（5）：421-425.

[6] Muller B，Tsakiris D A，Roth C B，et al. Haemostatic profile in hypothyroidism as potential risk fact or f or vascular or thrombotic disease[J].Eur J Clin Invest，2001，31（2）：131-137.

[7] Kahaly G J.Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism[J].Thyroid，2000，10（8）：665-679.

[8] Salman R，Simon H S，Eearce M D.Subclinical Hypothyroidism and Cardiovascular Disease-Reply[J].Arch intern Med，2012，172（19）：1523-1524.