齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性期對照研究的Meta分析

熊偉 陽中明

齊拉西酮是目前唯一可以用于快速肌肉注射的非典型抗精神病藥［1］。國內關于齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性期的對照研究陸續有報道，研究結果也不盡一致。為了更全面、直觀、正確地評價齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性期的療效，我們對上述研究進行了Meta分析，報告如下。

1 資料和方法

1.1 資料 收集的論文載體為全國公開發行的醫學方面雜志(不包括增刊);系2006年1月至2010年12月;內容為齊拉西酮注射液與氟哌啶醇注射液的對照研究，療程為72 h，均單一用藥，治療前兩組一般資料差異無顯著性;兩組資料齊全，具有可比性;均以PANSS-EC評定療效;對重復發表的論文或臨床數據只選1篇文獻;排除伴發器質性疾病的論文。共收集論文6篇［2-7］。見表1。

1.2 方法 應用Meta分析中連續變量(均數)及分類變量方法［8，9］。

1.2.1 連續變量(均數)Meta分析方法包括3方面 ①異質性檢驗(Q):應用卡方檢驗，若P＞0.05，則表明各研究間同質，支持固定效應模型分析;若P＜0.05，則表明各研究間異質，支持隨機效應模型分析。②求效應大小:對于固定效應模型計算合并效應(y合并);對于隨機效應模型計算加權平均效應d即可。本文應用標準化均數差值(SMD)求效應。③計算效應:95%可信區間(CI)并做統計推斷，當95%CI不包括零時效應大小才具有統計學意義。

1.2.2 分類變量的Meta分析方法 ①異質性檢驗:若P＞0.05，支持固定效應模型;若P＜0.05，支持隨機效應模型。②合并比值(OR)計算。③計算比值(OR)的95%CI。④合并比值的綜合性檢驗χ2=［∑(αi-Ei)］2/∑Vi。⑤歸因分析:EF暴露因素=(OR-1)/OR，EF總體=［∑a/(∑a+∑b)］·EF暴露因素。

應用Excel軟件和Cochrane協作網中Review Manager 4.2 Meta分析專用軟件處理。

2 結果

2.1 齊拉西酮治療前后自身對照 共215例，Q=40.23，υ=5(υ為自由度，等于研究項數減1)，P＜0.05，支持隨機效應模型分析，d=2.14，95%CI(1.90，2.39)，表明米氮平治療PSD療效顯著，差異有統計學意義。

2.2 齊拉西酮與氟哌啶醇治療72 h的組間比較 齊拉西酮組215例，氟哌啶醇組205例。Q=2.59，υ=5，P ＞0.05，支持固定效應模型分析，y合并=-0.17，95%CI(-0.71，0.37)，差異無統計學意義，提示治療后兩組療效相仿。

2.3 治療24 h組間比較 齊拉西酮組183例，氟哌啶醇組173例。Q=5.99，υ=4，P＞0.05，支持固定效應模型分析，y合并=-0.10，95%CI(-0.77，0.57)，差異無統計學意義，提示兩組起效時間相當。

2.4 兩組不良反應的比較 對臨床常見的4種不良反應比較，在原始資料逐個卡方檢驗分析中，兩組不良反應差異結論各有不同，為此也對不良反應進行分類變量的Meta分析。見表2。

表1 原始資料一覽表(±s)

表1 原始資料一覽表(±s)

序號 作者 年份 藥物(注射液) 例數 PANSS-EC 評分治療前 治療24 h 治療72 h 1 盧殿軍 2006 齊拉西酮30 20.27±4.92 13.93±4.59 10.23±4.30氟哌啶醇 30 20.6±2.91 12.43±3.61 9.8±3.35 2 陳經余 2008 齊拉西酮 32 18.4±3.6 9.3±2.2氟哌啶醇 32 18.1±3.5 9.2±1.7 3 姜小琴 2008 齊拉西酮 36 19.56±2.67 13.76±3.26 10.11±3.08氟哌啶醇 36 20.07±2.79 14.64±3.13 11.15±3.02 4 呂長波 2009 齊拉西酮 48 21.23±4.02 13.68±4.36 10.66±4.21氟哌啶醇 41 21.43±4.65 13.98±4.56 10.74±4.38 5 葉萌 2009 齊拉西酮 30 20.3±4.9 13.9±4.6 10.2±4.3氟哌啶醇 30 20.2±2.9 12.4±3.6 9.8±3.4 6 陳光財 2010 齊拉西酮 39 15.21±2.16 14.13±2.10 12.87±2.56氟哌啶醇37 16.07±3.21 14.54±2.25 13.23±1.78

表2 不同類型不良反應Meta分析

3 討論

齊拉西酮是第二代非典型抗精神病藥物，對D2受體的拮抗作用可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，對5-HT2受體的拮抗作用則改善了認知缺損、陰性癥狀及焦慮抑郁癥狀［10］，其注射劑型也是國內目前唯一可以肌肉注射的非典型抗精神病藥物，已被臨床廣泛應用。本研究對收集到的6項研究應用Meta分析，更進一步證實齊拉西酮注射液對精神分裂癥急性期療效顯著，與氟哌啶醇注射液療效相當。另外，本研究對兩組第24 h末PANSS-EC評分進行Meta分析，結果表明兩組第24 h末療效差異無統計學意義，起效相當。

本研究分析了齊拉西酮注射液與氟哌啶醇注射液發生常見四種不良反應的差異，結果表明齊拉西酮注射液不良反應顯著少于氟哌啶醇注射液，這可能與齊拉西酮對5-HT2A受體的親和性強于對DA受體的親和性有關［11］。

本研究由于條件所限，未能收集到未發表的文章，加上目前國內的實驗研究很難做到真正的隨機雙盲對照(本研究無1篇雙盲對照)，故結論可能存在一定的偏倚，并且導致這種差異的原因未能分析，有望進一步研究。

［1］ Brook S.Intramuscular ziprasidone:moving beyond the conventional in the treatment of acute agitation in schizophrenia.J Clin Psychiat，2003，64(suppl 19):13-18．

［2］ 盧殿軍，寧潔，鐘曉妮.甲磺酸齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀的臨床評價．中國藥業，2006，15(4):48，49．

［3］ 陳經余，楊向東，宋愛萍，等.齊拉西酮注射液與氟哌啶醇注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀的對比研究．上海精神醫學，2008，20(6):263-266．

［4］ 姜小琴，楊開仁，周波，等.齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性興奮臨床研究．上海精神醫學，2008，20(4):234-236．

［5］ 呂長波，肖一妙，陳李靜.齊拉西酮注射液治療48例精神分裂癥急性興奮的療效分析．中國民康醫學，2009，21(17):2102，2107．

［6］ 葉萌，房茂勝，李樂華，等.國產甲磺酸齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀療效觀察．新鄉醫學院學報，2009，26(1):63-65．

［7］ 陳光財，鄧方渝，王德燧，等.齊拉西酮注射液治療精神分裂癥急性期的對照研究．安徽醫藥，2010，14(9):1072，1073．

［8］ 方吉乾，陸盈.現代醫學統計學．北京:人民衛生出版社，2002:150-209．

［9］ 王家良.循證醫學．北京:人民衛生出版社，2005:60-72．

［10］ 耿立堅，李性天，李湘沙.新型抗精神病藥物臨床再評價．中國藥房，2006，17(7):545-6．

［11］ Canas F.Management of agitation in the acute psychotic patient efficacy without excessive sedation．Eur Neuropsychopharmacol，2007，17(2):S108-S114．