急性腦梗死患者血清hs-CRP，MMP-9與頸動脈硬化的相關性研究

楊冬 李園春

頸動脈硬化程度與腦梗死的發生密切相關，直接決定著腦部的血流供應。本研究主要分析急性腦梗死患者血清hs-CRP，MMP-9與頸動脈硬化的關系，分析頸動脈硬化在腦梗死發病中作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2012年12月在本院治療的急性腦梗死患者106例，均為首次發病，且發病時間在24 h內，經頭顱CT或MRI證實，均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的《各類腦血管病的診斷要點》。其中男71例，女35例，年齡47～75歲，平均(61.2±7.3)歲。另選擇同期本院門診健康體檢者45例作為對照組，其中男30例，女15例，年齡46～76歲，平均(60.9±8.1)歲。兩組在性別、年齡等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 頸動脈彩超測定 彩色多普勒超聲診斷儀采用美國飛利浦IE33型(探頭頻率4～8 MHz)，測量部位包括:雙側頸總動脈(CCA)、頸總動脈分叉處(BIF)和頸內動脈(ICA)顱外段，觀察并記錄頸動脈內膜光滑性、頸動脈內膜中層厚度(IMT)、有無粥樣硬化斑塊、頸部血管狹窄。

1.3 hs-CRP和MMP-9的測定 采集前ld禁水4 h，忌食高蛋白飲食，抽取靜脈血2 ml，于EDTA抗凝管中充分混勻，采用4℃，3 000 r/min離心分離血清。hs-CRP檢測:采用免疫散射比濁法，儀器為全自動生化分析儀，試劑盒由伊利康生物技術公司提供，專人測定;MMP-9檢測:采用酶聯免疫法(ELISA)，試劑盒購自武漢博士德公司，操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，正態計量資料采用t檢驗，以±s表示，用中位數M(P25，P75)表示偏態資料，采用非參數Wilcoxon秩和檢驗，Spearman等級相關分析法應用于相關性分析。

2 結果

2.1 兩組頸動脈超聲的比較 經比較，觀察組患者的頸動脈光滑性評分、IMT、斑塊比例、狹窄比例均高于對照組，兩組比較有明顯差異，見表1。

表1 兩組頸動脈超聲的比較(±s)

表1 兩組頸動脈超聲的比較(±s)

注:于對照組比較*P＜0.05，＊＊P＜0.01

組別 例數 光滑性評分 IMT(mm) 斑塊(例) 狹窄(例)觀察組 106 1.92±0.62* 1.29±0.54* 76＊＊ 52＊＊對照組45 0.97±0.47 0.82±0.33 9 4

2.2 兩組血清hs-CRP和MMP-9的比較 經比較，觀察組患者血清hs-CRP和MMP-9均高于對照組(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組血清hs-CRP和MMP-9的比較(±s)

表2 兩組血清hs-CRP和MMP-9的比較(±s)

注:與對照組比較＊＊P＜0.01

組別 例數 Hs-CRP(mg/L) MMP-9(μg/L)觀察組 106 12.51±5.35＊＊ 49.62±11.35＊＊對照組45 1.92±0.62 19.27±7.16

2.3 觀察組血清hs-CRP，MMP-9與頸動脈光滑性評分的相關性分析:經統計，觀察組血清hs-CRP與頸動脈光滑性評分有顯著正相關關系(r=0.2664，P＜0.05);MMP-9與頸動脈光滑性評分有顯著正相關關系(r=0.4718，P＜0.05)。

2.4 觀察組血清hs-CRP，MMP-9與IMT的相關性分析:經統計，觀察組血清hs-CRP與頸動脈光滑性評分有顯著正相關關系(r=0.773，P＜0.05);MMP-9與頸動脈光滑性評分有顯著正相關關系(r=0.5188，P＜0.05)。

3 討論

在腦梗死的發病中，頸動脈粥樣硬化和斑塊形成與腦梗死有著密切的關系。近年反映早期動脈粥樣硬化的無創性指標是可以采用超聲診斷方法進行診斷的。超聲檢測提示含有更多的脂質成分往往為軟斑、混合斑、潰瘍斑等，在血流的沖擊下易破裂，凝血瀑布效應被激活，斑塊破裂進一步造成、形成附壁血栓，造成卒中事件［1］。本研究顯示，觀察組患者的頸動脈光滑性評分、IMT、斑塊比例、狹窄比例均高于對照組，兩組比較有明顯差異，因此，測定頸動脈彩超對判斷急性腦梗死的發病有重要意義。

已有研究顯示［2］，hs-CRP高表達說明炎癥反應嚴重，是體內較為敏感的炎癥因子，其可作為腦梗死的預后預測因素。MMP-9為基質金屬蛋白酶中的一個亞型，正常狀態下處于低表達水平，被激活后迅速降解從而過度表達，破壞血管基底膜，增加了血腦屏障通透性，形成腦水腫，并削弱動脈粥樣硬化纖維帽的保護作用。Loflus等［3］報道缺血性腦血管病患者斑塊MMP一9含量、活性、斑塊破裂發生率在發作時間＜1個月均高于其他組，并且腦卒中所引起的全身炎癥反應使周圍循環系統炎性細胞也合成和分泌 MMP-9，從而使血清MMP-9水平上升，而病情越嚴重，MMP-9水平上升的越明顯，發現MMP-9與頸動脈斑塊以及腦缺血-再灌注損傷關系密切，與梗死體積呈正相關。本研究顯示，觀察組患者血清hs-CRP和MMP-9均高于對照組(P＜0.01)。

另外，急性腦梗死患者血清hs-CRP，MMP-9與頸動脈超聲的相關性顯示，觀察組血清hs-CRP與頸動脈光滑性評分有顯著正相關關系(r=0.2664，P＜0.05);MMP-9與頸動脈光滑性評分有顯著正相關關系(r=0.4718，P＜0.05)。觀察組血清hs-CRP與頸動脈光滑性評分有顯著正相關關系(r=0.773，P＜0.05);MMP-9與頸動脈光滑性評分有顯著正相關關系(r=0.5188，P＜0.05)。因此，頸動脈彩超的測定可以對腦梗死的發生及嚴重性進行判斷。在臨床治療中，關注和研究頸動脈粥樣硬化的危險因素，可以從病因上更早地預防粥樣硬化的發展，提高對缺血性腦血管病的防治。

［1］ 崔穎.腦梗死與頸動脈粥樣硬化斑塊及相關生化指標的關系．中國卒中雜志，2006，11:780-782．

［2］ Ormstad H，Aass HC，Lund-Scrensen N，et al.Sermn levels of cytokines and C-reactive protein in acute ischemic stroke patients，and their relationship to stroke lateralization，type，and infarct volume．J Neurol，2011，258(4):677-685．

［3］ 2010中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010．中華神經科雜志，2010，43(2):1-7．