老年男性前列腺體積變化的影響因素

魏雅楠 陳陵霞 苗懿德 (北京大學人民醫院老年科，北京 100044)

前列腺增生癥(BPH)是老年人常見慢性疾病，50歲以上男性BPH患病率為50%，70歲以上人群則高達80%，BPH已成為50歲以上男性排名第四位的慢性疾病〔1〕。增齡和雄性激素是BPH發病的兩個必要因素，此外，流行病學研究顯示代謝綜合征組分可能增加BPH的風險和促進BPH的進展，如:血糖〔2〕、血壓〔3，4〕、血脂異常〔5，6〕、肥胖〔2，7〕。近年來關于代謝綜合征與BPH的流行病學研究多以橫斷面研究為主，隨訪研究鮮見。本研究通過平均4年的隨訪，旨在進一步探討BPH進展的相關影響因素。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇在我院老年科隨診的老年男性，基線資料獲取時間:2005年9月至2008年9月，復診時間:2009年6月至2012年6月，平均隨訪年限(4.0±0.4)年，符合篩選條件并最終入選受試者107例，進行病史詢問及臨床檢查，基線平均年齡(75.8±7.3)歲。排除標準:(1)嚴重器質性Z內分泌疾病;(2)繼發性高血壓、惡性高血壓;(3)嚴重肝腎功能異常;(4)心臟瓣膜病、心肌病;(5)前列腺癌或行前列腺手術;(6)服用5α還原酶抑制劑、α1受體阻滯劑、利尿劑、促尿酸排泄或抑制尿酸合成藥物患者;(7)急性感染、惡性腫瘤;(8)腎切除或維持透析患者。

1.2 體格檢查和血清學指標 所有受試者由專人測定身高、體重，計算體重指數(BMI)=體重/身高 (kg/m)。受試者晨起空腹8～12 h取靜脈血，使用全自動生化分析儀檢測血清肌酐(Scr)，空腹血糖(FBG)，總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，甘油三酯(TG);采用高壓液相法(PRIMUS)測定糖化血紅蛋白(HbA1c);血清前列腺特異性抗原(PSA)采用放射免疫法測定。

1.3 前列腺超聲檢查和動態血壓監測 我院超聲醫學科專人使用美國產Acusonl28xp/LOc彩色多普勒超聲儀，行經腹部前列腺超聲測得前列腺三徑，前列腺體積(PV)由公式“前列腺三徑×0.52”計算所得。動態血壓監測采用美國SPACELAB90207型全自動無創性便攜式動態血壓監測儀，將袖帶縛于患者非優勢臂，患者進行一般活動，測量時保持安靜或停止活動，檢查當日上午8時～下午10時，每30 min測量1次血壓，下午10時～次日上午8時，每60 min測量1次血壓。24 h有效血壓監測次數大于獲得次數80%。

1.4 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行統計。不符合正態分布，取自然對數(ln)轉換，兩組計量資料比較采用配對樣本t檢驗，組間率或構成比的比較采用χ2檢驗。多因素分析采用多元線性回歸分析。

2 結果

2.1 隨訪前后臨床資料比較 107例老年男性納入本研究。平均隨訪4年結束時，受試者收縮壓水平升高(P=0.001)，血清HDL-C水平下降(P=0.033)，尿酸(UA)水平升高(P=0.003)糖尿病、高血壓、冠心病患病率、BMI、舒張壓、HbA1c、TCHO、LDL-C、TG、tPSA隨訪前后無統計學差異。見表1。

表1 研究對象基線及隨訪結束的臨床資料比較(±s)

表1 研究對象基線及隨訪結束的臨床資料比較(±s)

符合正態分布采用±s表示，不符合正態分布的資料采用中位數(下四分位數，上四分位數)表示

指標 基線(n=107) 隨訪(n=107) P值糖尿病(%)38.3 43.0 0.289高血壓(%) 69.2 75.7 0.179冠心病(%) 20.6 30.8 0.052 BMI(kg/m2) 24.1±3.0 24.7±3.2 0.498收縮壓(mmHg) 128±12 133±11 0.001舒張壓(mmHg) 71±8 72±8 0.240 HbA1c(%) 6.2±0.9 6.1±0.9 0.996 FBG(mmol/L) 5.51±1.25 5.44±1.35 0.664 Scr(μmol/L) 98±25 96±27 0.418 TC(mmol/L) 1.29(0.91，1.61) 1.08(0.86，1.51)0.090 LDL-C(mmol/L) 2.61±0.66 2.61±0.81 0.945 HDL-C(mmol/L) 1.11±0.24 1.04±0.29 0.033 TG(mmol/L) 1.29±0.91 1.33±0.76 0.399 UA(μmol/L) 329±99 363±85 0.003 tPSA(ng/ml) 1.34(0.71，2.66) 0.99(0.54，2.21)0.089

2.2 PV變化及影響因素分析 隨訪結束時，受試者平均前列腺體積為(39.7 ±19.1)ml，明顯高于基線(32.7 ±15.1)ml，增加率為21.4%，差異具有統計學意義(P＜0.001)。

進一步以lnPV差為因變量，取年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、LDL-C、HDL-C、lnTG、Scr、FBG、lntPSA 為協變量，多元線性回歸分析逐步篩選，進入方程的是舒張壓(P=0.026)、BMI(P=0.041)，即舒張壓、BMI與PV變化獨立相關。

3 討論

PV 是目前公認的BPH診斷指標和進展危險因素〔8〕。流行病學研究顯示伴有動脈硬化相關危險因素的男性PV增加明顯，BPH患者前列腺血管阻力與心血管危險因素和PV正相關，提示兩者可能存在共同的病生理進程〔9〕。

本研究結果顯示BMI、舒張壓作為動脈硬化危險因素，同時與PV增加密切相關。其潛在的病生理機制尚不明確，目前推測可能與以下4方面相關:(1)胰島素抵抗繼發高胰島素血癥，肝臟合成胰島素樣生長因子-1(IGF-1)，IGF-1是潛在的有絲分裂因子和凋亡抑制因子，可能促進前列腺增生;(2)性激素水平變化，表現為雌激素水平上升，睪酮水平下降，雌激素與雙氫睪酮及其代謝產物聯合導致前列腺增生;(3)盆腔動脈硬化導致膀胱和前列腺缺血;(4)氧化應激導致慢性炎癥反應，前列腺組織內與血管內皮生長相關的細胞因子(如:FGF-7，IL-8，IL-6，THF-β 等)分泌增加，促進前列腺增生〔10〕。

雖然隨訪結束時研究對象收縮壓水平明顯高于基線組，舒張壓無統計學差異，但進一步多因素分析卻顯示僅舒張壓是獨立影響PV增加的因素。這種收縮壓的差異可能與增齡有關，而舒張壓的變化導致PV增加更為顯著。瑞典的一項研究提示2型糖尿病、高血壓患者的PV年增長率增快，與BMI、DBP、血胰島素水平升高有關〔11〕;Ozden等〔12〕研究顯示類似結果，提示血壓升高可能是BPH的致病危險因素，其潛在機制可能與交感神經系統活性增強有關，BPH患者交感神經活性增強，使得前列腺平滑肌細胞收縮和肥大導致下尿路癥狀。此外，交感神經系統活性增強可能下調前列腺細胞凋亡，致使前列腺增生〔10〕。

基線BMI均值并未達到肥胖診斷標準，多因素分析顯示BMI與PV增加正相關。推測在正常體重人群中，可能伴隨著BMI的升高，PV逐步增大。Ozden等〔12〕研究中合并代謝綜合征的BPH男性BMI增加，在30～50歲北京地區男性人群調查研究中，BMI、血脂異常是PV增加的危險因素〔13〕;薈萃分析顯示BMI增大導致BPH患病風險增高〔14〕。其潛在機制可能是伴隨著BMI增大，患者體內雌酮及雌二醇/睪酮比值增加，影響前列腺腺體胰島素信號系統，參與BPH進程;胰島素抵抗進而出現繼發性高胰島素血癥與BPH的進展有關〔15〕。

使用動態血壓監測結果代替單次血壓測定數值，研究對象血壓狀況表達更為準確。本研究入組對象為老年，基線平均年齡75歲，進一步可擴展受試對象年齡范圍和數量，涵蓋中老年男性，進一步研究探討BPH的相關影響因素。

伴有下尿路癥狀的BPH患者常常合并夜尿次數增加，由此導致睡眠障礙，增加交感神經系統活性，影響血壓節律變異，致使冠心病發病率升高〔16〕。因此，在內科就診的老年男性人群，特別是伴有血壓升高、肥胖的動脈硬化高危患者要注重排尿癥狀(如:尿線中斷、排尿不暢、夜尿增加等)的問診，便于BPH及時檢出和治療。

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