注射用蘭索拉唑治療十二指腸潰瘍出血臨床研究

朱柏桂 陳中 張梅

消化性潰瘍包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍，是消化科常見的臨床疾病。在臨床工作中，奧美拉唑是目前常用的治療消化性潰瘍的藥物，屬于抑制胃酸分泌藥，能特異性的抑制胃壁細胞質(zhì)子泵，有效的抑制胃酸分泌[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008-2012年入住我院消化科的60例十二指腸潰瘍出血患者，隨機分為蘭索拉唑組、奧美拉唑組和潘托拉唑組3組，各20例，均無心肝腎等功能障礙。蘭索拉唑組，男13例，女7例，年齡22～60歲，平均（40.9±7.5）歲；奧美拉唑組，男 15 例，女 5 例，年齡 25～68 歲，平均（39.9±10.9）歲；潘托拉唑組，男 14例，女 6例，年齡 23～70歲，平均（44±10.1）歲。比較3組資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方案 （1）蘭索拉唑組：將30mg蘭索拉唑用5mL注射液進行溶解后再用100mL生理鹽水進一步稀釋，置于輸液裝置中靜滴半小時，1次/d，療程7d。

（2）奧美拉唑組：將35mg奧美拉唑用10mL注射液進行溶解后再用100mL生理鹽水進一步稀釋，置于輸液裝置中靜滴半小時，1次/d，療程7d。

（3）潘托拉唑組：將40mg潘托拉唑用15mg注射液進行溶解后再用100mL生理鹽水進一步稀釋，置于輸液裝置中靜滴半小時，1次/d，療程7d。

1.3 療效判定[2]臨床上根據(jù)癥狀將其分為四個等級：痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效。（1）痊愈：臨床癥狀完全消失，潰瘍面愈合良好，出血癥狀消失，大便正常；（2）顯效：臨床癥狀明顯減輕，潰瘍面愈合較好，基本消失，大便轉(zhuǎn)黃，趨于正常；（3）好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，潰瘍面愈合較差，面積縮小，大便干結(jié)，略帶血色；（4）無效：臨床癥狀無明顯改善，潰瘍面愈合差，面積未見縮小，大便多有血色甚至病情加重。

1.4 觀察指標(biāo) 評價臨床療效，記錄治療過程中出血癥狀消失時間、腹痛消失時間、大便情況、潰瘍愈合狀態(tài)、惡心嘔吐現(xiàn)象持續(xù)時間等諸多不良反應(yīng)。治療期間應(yīng)該密切關(guān)注病人血壓、脈搏、呼吸等情況，治療前后實行血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能檢查，同時將患者的臨床癥狀記錄備份以便待查。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0進行數(shù)據(jù)處理，率的比較用χ2進行檢驗，組間比較用t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 比較三組患者治療十二指腸潰瘍并出血癥狀的臨床療效見表1。由附表可以得出，蘭索拉唑組總有效率為88.9%；奧美拉唑組痊愈12例，顯效6例，好轉(zhuǎn)1例，無效2例，總有效率為85.7%；潘托拉唑組痊愈11例，顯效6例，好轉(zhuǎn)2例，無效2例，總有效率為80.9%。

表1 三種藥物治療十二指腸潰瘍的療效比較

2.2 治療效果 比較三組療效，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組患者的臨床療效見表2。止血時間三組數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表2 治療十二指腸潰瘍出血癥狀的臨床療效

表3 三組患者止血時間比較

2.3 不良反應(yīng) 在治療過程中，三組患者無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，蘭索拉唑組出現(xiàn)惡心腹痛1例（5.6%），奧美拉唑組出現(xiàn)皮疹1例（4.8%），潘托拉唑組出現(xiàn)頭痛和大便微有血色各1例（9.5%），均不影響藥物治療效果，停藥后一周左右癥狀消失。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。詳見表4。

表4 比較三組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

3.1 消化性潰瘍 消化性潰瘍包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍，主要是因為潰瘍的形成與胃酸、胃蛋白酶的消化作用相關(guān)而得名，是消化科常見的臨床急癥。臨床上主要是通過抑制胃酸分泌來治療消化道性潰瘍，而奧美拉唑是臨床上常用的抑制胃酸分泌藥，特異性的抑制胃壁細胞質(zhì)子泵，有效的抑制胃酸分泌。潘托拉唑也是臨床上常用的抑胃酸藥。

3.2 消化性潰瘍并發(fā)出血 胃酸存在一定的pH，當(dāng)pH<4時胃蛋白酶才有活性，pH較高時，胃蛋白酶活性受到抑制，胃粘膜受到保護，出血時間縮短，在pH>6.5時出血時間顯著縮短，癥狀趨于消失，潰瘍面愈合較好，在治療過程中，奧美拉唑和蘭索拉唑都有利于患者潰瘍面的愈合，縮短出血時間，在臨床效果上，蘭索拉唑有效率高于奧美拉唑，適合推廣使用[3]。

3.3 作用機制 H+-K+-ATP酶位于壁細胞的管狀囊泡和微管膜上，奧美拉唑能選擇性的濃集與壁細胞分泌小管系統(tǒng)，與壁細胞分泌小管膜H+-K+-ATP酶不可逆性結(jié)合并滅活該酶，進而抑制胃酸分泌，作用強而持久，口服易于吸收，但生物利用度低，約為35%，在胃酸環(huán)境下不穩(wěn)定，常重復(fù)給藥[4]。臨床上常用于胃，十二指腸潰瘍，以及手術(shù)后潰瘍、反復(fù)性食管炎、應(yīng)激性潰瘍、及急性胃黏膜出血[5]。

蘭索拉唑為第二代質(zhì)子泵抑制藥，具有更高的穩(wěn)定性、脂溶性和生物利用度。抑制胃酸作用強度強于奧美拉唑[6-7]。

3.4 不良反應(yīng) 臨床上不良反應(yīng)少，發(fā)生率約為1.1%～2.8%（廣泛使用時），主要有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、頭昏、嗜睡、乏力、失眠。偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、男性乳腺發(fā)育和溶血性貧血。

長期使用，由于持續(xù)胃酸分泌，致使胃內(nèi)低酸甚至無酸狀態(tài)，誘發(fā)胃內(nèi)細菌滋長過度，亞硝基化合物等致癌物濃度升高；加之促胃液素分泌增多刺激腸嗜鉻細胞增生，有引起胃類癌形成的潛在性。為慎重起見，妊娠及哺乳期婦女不宜使用。長期使用者，應(yīng)定期做胃鏡檢查，以確定胃粘膜有無腫瘤樣增生。慢性肝病有肝功能減退者，用量應(yīng)酌情減量[1]。

3.5 藥物相互作用 奧美拉唑為肝藥酶抑制劑，與地西泮、華法林、苯妥英鈉等合用時，可使上述藥物代謝減慢，作用時間延長，有利于這些藥物作用時間延長，但不利于奧美拉唑治療消化性潰瘍。

根據(jù)本組數(shù)據(jù)得出，蘭索拉唑具有更高的穩(wěn)定性，比潘托拉唑以及奧美拉唑作用效果更好，在臨床工作中值得進一步推廣使用。

[1]李曉昕,張宜山,張方信.注射用蘭索拉唑治療十二指腸潰瘍出血臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2010,39(1):107-108.

[2]楊惠.注射用蘭索拉唑治療十二指腸潰瘍并出血療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2010,50(8):84-85.

[3]陳燕華.拉唑類三聯(lián)療法治療十二指腸潰瘍的成本-效果分析[J].中國藥房,2005,16(1):35-37.

[4]林學(xué)壬,徐立.雷貝拉唑與蘭索拉唑治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的對比[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2005,25(11):1054-1056.

[5]羅金花.加替沙星治療幽門螺桿菌相關(guān)性十二指腸潰瘍的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（12）：115.

[6]李曉昕，張宜山，張方信.注射用蘭索拉唑治療十二指腸潰瘍出血臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，2（1）：90-91.

[7]王晨曦.蘭索拉唑治療上消化道潰瘍的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，2（1）：21-22.