髓過氧化物酶指數在57例急性冠狀動脈綜合征患者的臨床應用

鄒國英，湯旭東，任碧瓊

（湖南省腦科醫院檢驗科／湖南省中醫藥大學臨床學院，長沙410007）

盡早明確急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）的診斷、危險分層及正確地評估個體近期發生ACS的危險性，對盡早干預治療ACS至關重要。有研究表明，血漿髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是早期診斷ACS的重要指標，與心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）聯合應用更能增加ACS診斷的靈敏度［1］。尤其是當cTnI正常時，血漿MPO升高可預測心臟事件的發生［2］。但血漿 MPO檢測方法繁瑣，目前無法自動化，臨床應用受到限制。西門子Bayer ADVIA120／2120全自動血細胞分析儀是一種基于流式細胞分析原理的儀器，現在廣泛應用于大中型醫院實驗室，在計數全血細胞的同時可根據細胞內MPO染色的情況得出中性粒細胞過氧化物酶活性指數（myeloperoxidase index，MPXI），用于評價炎癥狀況和白血病［3－4］。現將本院分析 MPXI在57例ACS患者的臨床應用報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5～8月本院收治的ACS患者57例。其中，不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）20例為UAP組，其中，男12例，女8例，年齡（70.00±10.10）歲。非ST段抬高心肌梗死（non－ST－segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）20例為 NSTEMI組，其中，男12例，女8例，年齡（67.00±18.10）歲。ST段抬高型心肌梗死（ST－segment elevation myocardial infarction，STEMI）17例為STEMI組，其中，男8例，女9例，年齡（69.90±15.20）歲。選取同期本院體檢中心健康體檢者20例為對照組，其中，男10例，女10例，年齡（63.3±3.0）歲。根據病史和輔助檢查，ACS的臨床診斷標準參照美國心臟病學會（美國心臟病協會）制訂的標準［5］。排除標準：（1）近期罹患感染性疾病或慢性炎癥疾病；（2）嚴重血液性疾病；（3）骨髓移植術；（4）結締組織病和風濕病；（5）應用炎癥抑制藥物如非固醇類消炎鎮痛藥、類固醇類藥物等；（6）創傷、腫瘤；（7）嚴重肝腎功能不全。4組年齡、性別等方面比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 入院后立即采集肘靜脈血2管，一管為EDTA－K2抗凝標本查血常規，一管為不抗凝標本查cTnI、肌紅蛋白（myoglobin，MYO）、肌酸激酶（creatine kinase，CK），對照組的生化指標檢測采用空腹抽靜脈血不抗凝標本。

1.2.2 血常規檢查 使用德國西門子拜耳ADVIA2120全自動血細胞分析儀及其配套試劑，檢測白細胞（white blood cell，WBC）、中性粒細胞計數（the amount of neutrophil，NEUT）、中性粒細胞百分率（the ratio of neutrophil，NEUT%）、MPXI。

1.2.3 cTnI、MYO測定 使用德國西門子拜耳Centaur化學發光分析儀及其配套試劑。

1.2.4 血糖、糖化血紅蛋白、血脂、肌酸激酶檢查 血清葡萄糖、血液糖化血紅蛋白、血清高密度脂蛋白膽固醇（high densi－ty lipoprotein cholesterol，HDL－C）、CK 檢測使用寧波美康生物科技公司試劑盒，總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）使用上海科華試劑盒，用德國西門子拜耳ADVIA1650全自動生化分析儀檢測。

1.3 統計學處理 應用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，組間比較采用LSD檢驗和 Games－Howell檢驗，采用Spearman進行相關分析。檢測參數陽性率比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

ACS患者血液 MPXI和 WBC的變化、MPXI與CK、cT－nI、MYO及血脂的相關性（r）以及ACS患者早期血液 MPXI與心肌蛋白陽性率見表1～3。

表1 ACS患者血液MPXI和白細胞的變化

表2 MPXI與CK、cTnI、MYO及血脂的相關性（r）

表3 MPXI與心肌標志物陽性率比較［n（%）］

3 討 論

MPO是中性粒細胞活化的標志物。有研究發現，MPO能氧化修飾人動脈壁內的LDL，從而促進動脈粥樣硬化的形成，參與了粥樣斑塊的破裂［6］。雖然 MPO對ACS并不特異，但現在仍被用來作為粥樣斑塊不穩定性的標志物之一。血漿MPO目前多采用ELISA法及比色法檢測，檢測時間長，比色法也因需高溫溫浴而無法自動化，臨床應用受到限制。Bayer ADVIA120／2120型全自動血細胞分析儀采用MPO活性和光散射原理分類計數白細胞并同時檢測MPXI，能更直接地反映中性粒細胞內MPO的含量，健康人MPXI為0。

在研究ACS患者MPXI與其他參數的相關性結果中顯示：患者 MPXI與 CK、cTnI、MYO 無相關性，Alyasin等［7］也表示ACS患者CK的升高與MPXI無關，表明ACS患者MPXI的變化與心肌損傷無直接關系，而與患者外周血WBC、NEUT、NEUT%呈負相關，說明MPXI反映的是中性粒細胞內MPO的含量。

本研究顯示，ACS患者外周血 WBC、NEUT、NEUT%增高，活化的中性粒細胞增加，釋放大量的MPO至循環血中而導致血漿MPO活性增高，這與相關的研究結果一致［8］，故而外周血中性粒細胞內剩余的MPO含量降低，檢測結果顯示MPXI減低。UAP患者MPXI無明顯改變，而STEMI患者下降最為顯著，說明其減低程度與ACS病情有關。這與MPO水平在冠狀動脈疾病中增加的程度研究相一致，在心肌梗死（MI）患者增加最高，UAP患者次之，穩定的冠狀動脈疾病中增加最少［9］。以上說明MPXI也可與MPO一樣作為ACS疾病粥樣斑塊不穩定性的標志物之一。

雖然MPO診斷MI不及肌鈣蛋白，敏感性86.00%，而特異性只有32.00%［10］，但其能用于冠狀動脈疾病的危險分層，在MPO為350μg／L臨界值時，發生MI和6個月死亡調整危險比為2.25，未檢測到肌鈣蛋白的患者調整危險比為7.48［11］。本研究發現，入院2h以內，UAP及NSTEMI患者血液MPXI陽性率高于目前作為心肌標志物的cTnI和MYO陽性率，尤其是在早期，患者cTnI和MYO水平正常時，心絞痛不發作或不明顯，但其MPXI水平已下降，能更好地起預防漏診及危險預示作用。對于STEMI患者，雖然血液MPXI陽性率與cTnI和MYO陽性率無差別，但其敏感性仍達88.20%，而在臨床檢測中MPXI與心肌蛋白相比能更快速、更簡單得到結果，所以MPXI在ACS患者早期的應用有更高的臨床價值。Fred等［12］研究表明，對ACS的診斷MPO與cTnI聯用，敏感性可提高到83.00%，特異性達到62.00%。本研究中發現二者聯合檢測靈敏度達85.90%，對NSTEMI患者二者聯合檢測靈敏度可提高到94.10%，及早預測心臟事件的發生。

用簡單的常規血細胞分析技術就能真正做到幾分鐘以內得到MPXI結果，這是cTnI和MYO的任何檢測方法無法比擬的，尤其是對于心肌蛋白及心電圖無改變的早期ACS患者，有利于及時采取有效措施，隨時監測，了解病情，評價預后。另外，MPO水平升高能獨立地預測表面看來健康者將來患冠狀動脈疾病的風險（OR＝1.36，95%Cl：1.07～1.73）［13］，故可能檢測MPXI將來還能作為以上人群ACS患病的風險評估。

［1］ Sawicki M，Sypniewska G，Kozinski M，et al.Diagnostic efficacy of myeloperoxidase for the detection of acute coronarysyndromes［J］.Eur J Clin Invest，2011，41（6）：667－671.

［2］ Apple FS，Smith SW，Pearce LA，et al.Myeloperoxidase improves risk stratification in patients with ischemia and normal cardiac troponin I concentrations［J］.Clin Chem，2011，57（4）：603－608.

［3］ Yonezawa K，Horie O，Yoshioka A，et al.Association between the neutrophil myeloperoxidase index and subsets of bacterial infections［J］.Int J Lab Hematol，2010，32（6Pt 2）：598－605.

［4］ Eivazi－Ziaei J.Myeloperoxidase index and subtypes of acute myeloidleukemia［J］.J Pak Med Assoc，2009，59（6）：406－407.

［5］ Gibbons RJ，Abrams J，Chatterjee K，et al.ACC／AHA 2002guideline update for the management of patients with chronic stable angina－summary article：a report of the American College of Cardiology／American Heart Association Task Force on Practice Guidelines（Committee on the Management of Patients with Chronic Stable Angina）［J］.Circulation，2003，107（1）：149－158.

［6］ Rudolph V，Steven D，Gehling UM，et al.Coronary plaque injury triggers neutrophil activation in patients with coronary artery disease［J］.Free Radic Biol Med，2007，42（4）：460－465.

［7］ Alyasin S，Amin R.Intracellular neutrophil myeloperoxidase in myocardial infarction［J］.Iran Med J，2005，6（3－4）：611－666.

［8］ Tang WH，Wu Y，Nicholls SJ，et al.Plasma myeloperoxidase predicts incident cardiovascular risks in stable patients undergoing medical management for coronary artery disease［J］.Clin Chem，2011，57（1）：33－39.

［9］ Eggers KM，Dellborg M，Johnston N，et al.Myeloperoxidase is not useful for the early assessment of patients with chest pain［J］.Clin Biochem，2010，43（3）：240－245.

［10］McCann CJ，Glover BM，Menown IB，et al.Investigation

of a multimarker approach to the initial assessment of pa－tients with acute chest pain［J］.Adv Ther，2009，26（5）：531－534.

［11］Baldus S，Heeschen C，Meinertz T，et al.Myeloperoxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes［J］.Circulation，2003，108（12）：1440－1445.

［12］Fred SA，Stephen WS，Lesly AP，et al.Assessment of the multiple－biomarker approach for diagnosis of myocardial infarction in patients presenting with symptoms suggestive of acute coronary syndrome［J］.Clin Chem，2009，55（1）：93－100.

［13］Meuwese MC，Stroes ES，Hazen SL，et al.Serum myeloperoxidase levels are associated with the future risk of coronary artery disease in apparently health yindividuals：the EPIC－Norfolk Prospective Population Study［J］.J Am Coll Cardiol，2007，5（2）：159－165.