808例變態反應性疾病敏篩過敏原檢測結果分析

張 燕，史學娟

（上海曙光醫院寶山分院：1.皮膚科；2.檢驗科，上海201900）

過敏性疾病是一種常見的變態反應性疾病，臨床表現復雜多樣，如蕁麻疹、皮炎、過敏性鼻炎、支氣管哮喘等。患有變態反應性疾病的患者在第一次接觸變應原時，體內免疫系統產生致敏淋巴細胞及相應的抗體，如患者再次接觸這些變應原時，變態反應發作。因此，通過檢測患者血液中存在的特異性免疫球蛋白E（specific immunoglobulin E，sIgE）類過敏原抗體，可以尋找變態反應性疾病的病因，對疾病的診斷及選擇合適脫敏治療具有極其重要的價值。為此，作者收集、整理了所有于2011年1～12月來本院就診被臨床診斷為變態反應性疾病患者血清的敏篩過敏原（allergy screen）檢測結果，對資料進行分析匯總，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有入選的血清樣本均來自本院2011年1～12月經臨床確診為變態反應性疾病的患者808例（涉及的變態反應性疾病包括蕁麻疹、皮炎、支氣管哮喘、過敏性鼻炎），其中男398例，女410例；年齡最小11個月，最大92歲，平均（34.09±21.95）歲，分別按疾病和年齡大小來分組（表1）。入選的變態反應性疾病患者所有入選患者在檢測前均停止服用抗組胺藥1周以上，2周內未使用糖皮質類固醇激素及免疫抑制劑。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標 采用敏篩過敏原體外半定量免疫試驗的檢測方法，觀察變態反應性疾病患者致敏物陽性率及血清總IgE水平。檢測儀及試劑由Mediwiss Analytic GmbH提供。

1.2.2 試驗原理和方法 采用德國Mediwiss敏篩免疫印跡技術，分級定量檢測患者血清中過敏原特異性抗體sIgE，其測試結果用于判斷患者對某一過敏原的過敏程度。特異性過敏原（抗原）被吸附于硝酸纖維素膜表面，置于反應槽中。用移液器加入患者血清后室溫下孵育，標本中過敏原特異性的IgE抗體就會與過敏原發生反應，并結合到硝酸纖維素膜上。將多余的抗體洗脫后，再加入生物素標記的抗人IgE抗體，室溫下孵育，洗脫未結合上的抗體。然后加上堿性磷酸酶標記的鏈霉親和素，室溫下孵育，鏈霉親和素會和生物素結合。將未結合上的酶標鏈霉親和素沖洗干凈。在加入BCIP／NBT酶（5－溴－4－氯－3－吲哚基磷酸鹽＋四唑硝基藍）作用底物孵育后，發生特定的酶顯色反應，試劑條上出現沉淀。顏色深淺與血清中sIgE抗體含量呈正比。待試劑條干燥后，由專用過敏原檢測儀檢測，讀取定量檢測結果。

1.2.3 結果判斷 試劑條上沉淀的條帶顏色深淺與血清中sIgE抗體含量呈正比，可根據沉淀顏色得出sIgE抗體含量。方法是通過計算顯色條帶的面積積分，并與內標準曲線對比（以草花粉為標準），對之進行分級，分級與IgE的IU／mL濃度相對應，分析中曲線均經“平滑處理”，排除干擾。（1）把過敏原特異性IgE＜0.35IU／mL定為陰性反應，為0級。（2）＞0.35 IU／mL定為陽性反應，其中0.35～0.69IU／mL為1級（低）；0.70～3.49IU／mL為2（增加）。（3）＞3.5IU／mL定為強陽性反應，3.50～17.49IU／mL為3級（顯著增加）；17.50～49.90IU／mL為4級（高）；50～100IU／mL為5級（較高）；＞100IU／mL為6級（極高）。

1.2.4 過敏原分組 將檢測的過敏原分為吸入組和食物組。吸入組包括：屋塵H1，戶塵螨D1，貓毛皮屑E1，狗毛皮屑E5，矮豚草 W1，蟑螂I6，桑樹T70，真菌混合組 Mx1（點青霉、交鏈孢霉、煙曲霉、分枝孢霉），草粉混合組Tx4（櫟、榆、梧桐、柳、三角葉楊）；食入組包括：牛奶F2，羊肉F88，腰果F202，雞蛋白F1，魚F3，芒果F91，牛肉F27，蟹F23，蝦F24，青貝F37。

1.3 統計學處理 采用SAS9.2統計分析軟件進行數據分析。變態反應性疾病的構成和過敏原陽性人數采用分類匯總，計量資料以±s表示；計數資料主要描述頻數分布、構成比及百分率等。計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者的血清樣本過敏原測試結果 808例變態反應性疾病患者的血清樣本過敏原測試出現陽性反應553例（68.44%），其中過敏原sIgE陽性492例（60.89%）。

2.2 各年齡組4種變態反應性疾病的分布情況 在調查患者中，兒童組比例為25.62%（207／808），青年組為27.35%（221／808），中年組為32.80%（265／808），老年組為14.23%（115／808）。因過敏性鼻炎來就診進行過敏原檢測的患者比例最高為45.79%（370／808）。因支氣管哮喘來就診的患者比例以兒童和老年組為高，分別達到40.58%（84／207）和46.96%（54／115）；而以皮膚癥狀就診進行過敏原檢測的患者比例相對較低為27.23%（220／808）。

2.3 4種常見變態反應性疾病患者的過敏原檢測結果 在所有過敏原sIgE陽性的患者中，前6位的特異性過敏原是戶塵螨、點青霉分枝孢子、牛奶、屋塵、狗毛皮屑和羊肉；吸入性過敏原sIgE的陽性率為54.70%（442／808），明顯高于食入性過敏原sIgE 21.41%（173／808），χ2＝189.95，P＜0.05。過敏性鼻炎過敏原sIgE陽性率68.38%（253／370）為最高；支氣管哮喘為61.47%（134／218），略低于過敏性鼻炎；皮炎陽性率最低，為41.11%（37／90）。4種變態反應性疾病間過敏原sIgE檢測陽性率比較經多個獨立樣本的秩和檢驗（K－W檢驗）示（χ2＝27.51，P＜0.05），認為4種疾病間過敏原陽性率分布不全相同；經組間多重比較結果表明，過敏性鼻炎的過敏原sIgE陽性率分別高于皮炎和蕁麻疹，支氣管哮喘又高于皮炎，組間的三重比較差異有統計學意義（P＜0.05），其余各組兩兩比較差異無統計學意義（P＞0.05）；4種疾病組間吸入性過敏原的陽性率不全相同（χ2＝16.99，P＝0.000 7），支氣管哮喘的吸入性過敏原的陽性率高于過敏性鼻炎和皮炎，差異有統計學意義（P＜0.05）；食入性過敏原陽性率比較，差異無統計學意義（χ2＝5.40，P＝0.144 7）。變態反應性疾病組內吸入性過敏原陽性率均大于食入性過敏原陽性率，差異均有統計學意義（P＜0.01），見表2、3。

表1 各年齡組4種變態反應性疾病的分布情況［n（%）］

表2 變態反應性疾病患者的過敏原sIgE檢測結果［n（%）］

續表2 變態反應性疾病患者的過敏原sIgE檢測結果［n（%）］

表3 4種變應性病患者過敏原tIgE和sIgE檢測結果［n（%）］

2.4 不同年齡組血清過敏原sIgE檢測結果 兒童組過敏原陽性 率 最 高，達 到 79.23%（164／207），其 次 是 青 年 組 為66.06%（146／221），中年組為51.70%（137／265），老年組最低為39.13%（45／115）。通過百分率的趨勢檢驗，結果統計量Z＝－7.78［χ2＝Z2＝（8.00）2＝64.00，P＜0.05］，認為年齡組與過敏原sIgE陽性率間存在負性線性關系，從具體數值看，年齡越小，過敏原sIgE陽性率越高，隨著年齡的增大，過敏原sIgE陽性率呈明顯的下降趨勢，見表4。

2.5 患者1種或多種過敏原的陽性率結果 在492例查出過敏原的患者中，只對1種過敏原呈陽性反應的有216例（43.90%），2種的有117例（14.48%），3種及3種以上過敏原呈陽性反應的有159例（32.32%）；血清總IgE陽性率為32.05%（259／808），316例特異性過敏原檢測結果均為陰性的患者中，有61例患者的血清總IgE＞200IU／mL；492例過敏原陽性的患者中，有294例血清總IgE濃度并不高。

表4 1種或多種過敏原陽性數

3 討 論

隨著環境因素、飲食習慣等發生改變，在最近的二三十年內，世界范圍內過敏性疾病的發病率都有逐年增加的趨勢［1－2］，由于多數患者變應原不明確，給預防和治療帶來很大難度。盡管有許多較為有效的治療方法，但都存在著不少弊端。如脫敏治療，療程長，很少患者能堅持到底，且停止治療后仍可復發；口服抗組胺類藥物，需長期服用，患者往往也有顧慮。因此，盡早查出致病原因，避免接觸過敏原或進行特異性治療，可使大多數患者病情得到緩解，甚至完全控制。

本研究結果顯示，sIgE檢出陽性率為60.89%（492／808），低于 文 獻 報 道［3－7］，其 中 呼 吸 道 疾 病 患 者 sIgE 陽 性 率 為65.82%（387／588）顯著高于皮膚病患者47.73%（105／220），差異有統計學意義（χ2＝22.00，P＜0.05）。過敏性鼻炎陽性率68.38%（253／370）為最高；皮炎陽性率41.11%（37／90）為最低。同時，檢測結果還顯示，吸入性過敏原起主要作用，陽性率為54.70%，明顯高于食入性過敏原21.41%（χ2＝189.95，P＜0.05）。提示在本地區過敏性鼻炎和支氣管哮喘與過敏原的關系最為密切，且吸入性過敏原sIgE可能是誘發和加重過敏性疾病潛在的因素，相當一部分患者與吸入性過敏原致敏有關。而皮膚過敏性疾病（如皮炎和慢性蕁麻疹）的發病機制中除變態反應外，還有非變態反應機制，如攝入一些含組胺的食品，其組胺直接作用于機體；或者食入富含其他生物胺的食物，其中的生物胺可與組胺競爭雙胺氧化酶，致組胺降解減少，或者某些食物、藥物及一些食品添加劑可能非特異性地從嗜堿性粒細胞釋放組胺，這些患者會有極類似過敏性疾病如蕁麻疹的臨床癥狀，但并不是真正的過敏反應，致病過程中無sIgE產生。

本組變態反應吸入性過敏原中以戶塵螨的陽性例數最多，有303例，占所有患者的37.50%，與其他過敏原比較存在顯著性差異，其次是點青霉及其分枝孢霉，陽性率為22.03%，提示引起本地區變態反應性疾病最主要的吸入性過敏原是戶塵螨和點青霉及其分枝孢子屬，這一結果與國內詹青松等［8］、孫廷泉等［9］、趙梓綱等［10］報道的結果相一致，由于檢測方法不同，陽性率有一定差異。上海地處沿海、溫暖、濕潤多雨的地區，其周圍環境和居室中的戶塵螨和真菌、孢子極易孳生；加上大氣及環境污染；空調的廣泛使用，室內空氣不流通等諸多因素都給塵螨和真菌的繁殖提供了必要條件。因此，患者家居應保持清潔、通風、干燥，衣物勤晾曬，勿鋪地毯，不養寵物。對確認戶塵螨過敏的患者，可進行特異性脫敏治療，以提高對戶塵螨的耐受力。

本組患者過敏原檢測結果顯示，血清tIgE陽性259例（32.05%）；492例sIgE陽性的患者中，有294例（59.76%）血清tIgE濃度并不高，316例sIgE陰性的患者中，tIgE升高者有61例（19.30%）。由此可見變應性疾病病因復雜，過敏原種類繁多，過敏因素可能在本檢查的19種過敏原之外；許多變應性疾病患者血清tIgE水平不一定會增高［5］，甚至低于正常水平，過敏患者與健康人tIgE存在廣泛的交叉，tIgE不能用來診斷過敏，其升高也可見于選擇性IgA缺乏癥、骨髓瘤、霍杰金病、腎病綜合征、肝臟疾病等，故高tIgE僅意味著過敏的概率相對較高。另外，tIgE正常也不能排除過敏，因為tIgE的水平受到遺傳、年齡、種族、性別、寄生蟲等許多因素的影響，且tIgE水平波動范圍大，也就是說，tIgE高不一定是過敏，過敏者的tIgE水平也不一定高，過敏與否主要取決于sIgE的存在，所以需結合sIgE等檢查結果進行綜合判斷。本次檢測中有39.11%（316／808）患者未見變應原陽性反應，考慮這些患者病因中有較特殊的變應原或存在其他的發病機制，囑其做進一步的實驗室檢查，以明確可能的病因或其他疾病。

本研究中，兒童組過敏原陽性率最高（79.23%），老年組最低（39.13%）。年齡越小，過敏原陽性率越高，隨著年齡的增大，過敏原陽性率呈明顯的下降趨勢。提示年輕的變態反應性疾病患者較年紀大的受致敏原影響大。

本調查結果還顯示，過敏原陽性患者中，僅由1種變應原引起過敏者為216例（43.90%）；對2種或2種以上變應原產生過敏反應的患者為276例（56.10%），提示大多數患者對多種過敏原反應陽性［3，11］，可能是由于存在同時致敏，或者反應過程中許多炎癥因子及相關分子表達上調，患者處于高敏狀態，增加了新過敏原致敏的可能性；也可能是由于交叉過敏的存在，所以當一種過敏原致敏后，再接觸含有相同致敏蛋白質序列的物質也容易發生過敏［12］。因此，患者可同時對多種變應原產生過敏，這種現象也提示單一變應原脫敏治療效果不佳的原因。不同的物質含有相同或相似的致敏蛋白質序列，提示醫生在臨床上要考慮到有同時致敏及交叉過敏的可能性，醫生除了指導患者盡可能避免檢測到的過敏原之外，也需查找和避

免未檢測到的過敏原，從而最大限度地減輕癥狀。

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