冠心病合并高血壓患者心功能和NT－pro BNP、HCY的相關性研究

李 浩，韓清華

冠心病的危險因素主要有高血壓（EH）、血脂異常、糖尿病、吸煙、肥胖等，近年來大量研究證實同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）是冠心病的又一獨立危險因素［1］。冠心病患者心功能與 N 端腦鈉肽前體（N－terminal pro－brain natriuretic peptide，NT－proBNP）的相關性已得到廣泛認可，而HCY與冠心病患者心功能的關系不明確，相關性報道不多。本研究通過測定NT－proBNP、HCY濃度，初步探討冠心病合并高血壓患者NT－proBNP、HCY的濃度與左室收縮舒張功能的關系。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取2012年3月—2012年12月因疑似冠心病入住我院心內科的高血壓病患者共115例，均于入院后行冠脈造影檢查。根據患者冠脈造影結果，按臨床類型分組：急性心肌梗死組（AMI＋EH組36例），男24例，女12例，年齡48歲～83歲（63．83歲±11．69歲）。不穩定型心絞痛組（UA＋EH組42例），男30例，女12例，年齡40歲～82歲（63．10歲±11．03歲）。冠脈造影結果正常的高血壓病患者為對照組（EH組37例），男24例，女13例，年齡43歲～77歲（60．59歲±9．82歲）。所有患者排除心臟瓣膜病、心肌炎、心肌病、肝腎功能異常，糖尿病、腦血管意外、感染性疾病，惡性腫瘤，內分泌、血液、風濕免疫系統疾病等。

1．2 方法

1．2．1 資料采集 對全部入選者均收集記錄詳細病史資料及化驗檢查結果，包括血壓、心電圖、肝腎功能、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）等。

1．2．2 標本采集 所有患者于入院后第2天清晨取空腹肘靜脈血3mL，血樣均于采血后2h內測定NT－pro BNP、HCY。1．2．3 超聲心動圖檢查 左心室收縮功能評價，采用Tech法，測量左室射血分數（LVEF）；有節段性室壁運動不良者，采用心尖雙平面Simpson’s法測量。左心室舒張功能評價，以二尖瓣口血流舒張早期到晚期二尖瓣流入波的比率（E／A）作為評價指標。

1．3 統計學處理 采用SPSS17．0統計軟件處理，對計量資料進行正態性檢驗，正態分布計量資料數據以均數±標準差（±s）表示。多樣本均數比較采用單因素方差分析，多樣本均數組間兩兩比較時采用LSD－t檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析。

2 結 果

2．1 各組臨床資料比較（見表1） 3組在年齡、性別、吸煙、體重指數方面具有可比性，差別無統計學意義（P＞0．05）。各組患者均按照高血壓病二級預防服用降壓藥物，血壓控制水平具有可比性（P＞0．05）。

表1 各組臨床資料比較

2．2 3組NT－pro BNP、HCY水平 （見表2） AMI＋EH組 與UA＋EH組及EH組相比，NT－pro BNP、HCY水平明顯升高，LVEF、E／A水平明顯降低（P＜0．05）。UA＋EH組與EH組患者相比，NT－pro BNP、HCY水平明顯升高，LVEF水平明顯降低（P＜0．05）。UA＋EH組與EH組左室舒張功能E／A無統計學意義。

表2 3組NT－pro BNP、HCY與LVEF、E／A水平比較 （±s）

表2 3組NT－pro BNP、HCY與LVEF、E／A水平比較 （±s）

與EH組比較，1）P＜0．05；與UA＋EH組比較，2）P＜0．05

組別 n HCY（μmol／L） NT－pro BNP（ng／L） LVEF（%） E／A AMI＋EH 組 36 21．88±5．721）2） 1 196．27±645．721）2） 49．52±14．261）2） 0．77±0．141）2）UA＋EH組 42 19．62±5．641） 764．69±236．171） 59．26±11．871） 0．86±0．17 EH組 37 14．00±5．49 105．10±74．83 66．08±7．80 0．91±0．18

2．3 Pearson相關分析 AMI＋EH組血 NT－proBNP和HCY水 平 與LVEF呈 負 相 關 （r＝ －0．6 4 5、－0．4 1 6，P＜0．05），與E／A呈負相關（r＝－0．208、－0．382，P＜0．05）。UA＋EH組血NT－proBNP水平與LVEF、E／A呈負相關（r＝－0．647、－0．318，P＜0．05），而 HCY與后兩者無明顯相關。EH組血NT－proBNP、HCY水平與LVEF無明顯相關，HCY與E／A無明顯相關，而NT－proBNP與E／A呈負相關（r＝－0．395，P＜0．05）。AMI＋EH組NT－proBNP與 HCY呈正相關（r＝0．446，P＜0．01），UA＋EH 組和 EH 組 NT－proBNP與HCY無明顯相關。三組患者總體血NT－proBNP、HCY水平與LVEF呈負相關（r＝－0．639、－0．352，P＜0．01），與E／A呈負相關（r＝－0．213、－0．208，P＜0．05）。3組患者的血 NT－proBNP與 HCY水平呈正相關（r＝0．324，P＜0．01）。

2．4 AMI＋EH組按照心功能NYHA分級后NT－pro BNP等指標比較（見表3） 急性心肌梗死合并高血壓患者血清NT－proBNP、HCY水平隨心功能降低，呈增高趨勢，心功能Ⅳ級組明顯高于心功能Ⅲ級組，心功能Ⅲ級組高于心功能Ⅰ級～Ⅱ級組（P＜0．05）。通過直線相關分析，各組NT－pro BNP與患者LVEF呈負相關（r＝－0．267，－0．523，－0．718，P＜0．05），與E／A呈負相關（r＝－0．219，－0．339，－0．713，P＜0．05）。HCY與心功能Ⅰ級～Ⅱ級患者LVEF和E／A無明顯相關，而與心功能Ⅲ級、心功能Ⅳ級患者LVEF、呈負相關（r＝－0．464，－0．626，P＜0．05），與E／A呈負相關（r＝－0．217，－0．382，P＜0．05）。

表3 AMI＋EH組按NYHA分級后NT－proBNP等指標比較（±s）

與Ⅰ級～Ⅱ級比較，1）P＜0．05；與Ⅲ級比較，2）P＜0．05

心功能分級 n NT－pro BNP（ng／L） HCY（μmol／L） LVEF（%） E／AⅠ級～Ⅱ級 14 198．57±97．49 15．39±3．83 60．35±4．18 0．88±0．07Ⅲ級 13 1 023．47±523．791） 22．17±7．871） 50．69±10．62 0．75±0．15Ⅳ級 9 3 429．14±1 736．771）2） 27．58±8．561）2） 34．91±7．69 0．71±0．12

3 討 論

冠心病患者由于不穩定的冠脈斑塊潰破，激活血小板形成血栓，導致心肌局部收縮力降低，左室心肌張力增加，刺激心室肌合成分泌一系列激素，代償供血不足。腦鈉肽（BNP）即是由心室肌細胞合成的一種心源性神經激素，在分泌初期為Pre－proBNP形式，而后酶解為BNP和NT－proBNP兩種成分，并以BNP發揮生物學作用［2］。NT－proBNP已作為心衰診斷的一種排除性檢查寫入2012歐洲急慢性心衰治療指南。HCY既是高血壓病的危險因素，也是冠心病的獨立危險因素［3］。Paramonov等［4］研究發現，在不穩定型心絞痛患者中血漿HCY直接導致了動脈粥樣硬化斑塊的不穩定和急性冠脈綜合征的發展。HCY對血管內皮有直接細胞毒作用，導致血管內皮功能障礙［5］，激活血小板，促進血栓形成［6］，HCY 參與了動脈粥樣硬化的全過程及AMI＋EH的發病過程［7］。Stampfer等［8］發現血HCY每增加1μmol／L，患心肌梗死的危險性可增加18．2%。

本研究顯示，在排除糖尿病、年齡、血脂代謝等危險因素后，冠心病合并高血壓病患者的血NT－proBNP、HCY隨冠心病進展呈現AMI＋EH組＞UA＋EH組＞EH的趨勢，相應患者左室功能呈現階梯狀下降，提示隨著患者臨床類型改變、心肌缺血加重，血NT－proBNP、HCY從一定程度上反映患者左室心肌損傷的嚴重性。通過冠心病各組相關性比較，AMI＋EH組和UA＋EH組患者血NT－proBNP濃度與LVEF、E／A呈明顯負相關，這與NT－proBNP反映患者心功能衰竭的程度一致。而在出現急性心肌梗死時HCY濃度與LVEF、E／A呈明顯負相關，不穩定型心絞痛合并高血壓和單純高血壓病患者的HCY與左室功能無明顯相關性。通過對急性心肌梗死合并高血壓患者進行NYHA分級后比較，患者左室射血分數＜50%、舒張功能也明顯下降時，血HCY濃度超過15μmol／L，HCY水平與心功能呈負相關，高HCY與患者心衰程度相關，而與臨床類型可能無相關。在高血壓病對照組患者血NT－pro BNP與E／A呈負相關。早期出現左室舒張功能下降時，NT－pro BNP就已升高，NT－pro BNP對由單純高血壓病引起的舒張性心力衰竭也有明顯價值。

限于本研究的例數存在抽樣誤差，患者既往存在心力衰竭及心室負荷增加時NT－proBNP分泌的量增多，血清HCY水平與飲食、代謝等各方面都有聯系，影響實驗數據結果，而NT－proBNP及HCY反映患者心功能的機制仍需進一步研究。NT－proBNP及HCY水平有助于評價冠心病患者心功能情況，對改善預后有積極意義。

［1］ Stampfer MJ，Malinow MR．Can lowering homocystein levels reduce cardiovascular risk［J］．N Engl J Med，1995，332（5）：3298－3299．

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［4］ Paramonov AD，Moiseev SV，Fomin VV，et al．Hyperhomo cysteinemia and acute phase proteins in various forms of ischemic heart disease［J］．Ter Arkh，2004，76（6）：67－70．

［5］ Vasan RS，Beiser A，D’Agostino RB，et al．Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction［J］．JAMA，2003，289（10）：1251－1257．

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［8］ Stampfer MJ，Malinow MR．A prospective study of plasmahomocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians［J］．JAMA，1992，268（7）：877－881．