冠心丹參片薄膜包衣生產(chǎn)工藝研究

黃景健 王欽東 莫志高

（廣西昌弘制藥有限公司，廣西 南寧 530221）

冠心丹參片是我公司的主導產(chǎn)品之一，由丹參、三七、降香組成，具有活血化瘀、行瘀通經(jīng)、理氣開竅、消腫止痛等功效。主治氣滯血瘀之胸痹，心痛，中風等證。主要用于冠心病、腦血管疾病。市場需求量較大。但由于糖衣片操作繁瑣，成本高，且在貯存過程中存在易吸潮、裂片、有色斑等問題，影響產(chǎn)品質(zhì)量。而薄膜衣有阻潮防潮作用，且崩解度較好，包衣工時縮短，片增重小，利于降低成本，穩(wěn)定性好，質(zhì)量優(yōu)于糖衣片，保證療效。對此，進行冠心丹參片薄膜包衣的生產(chǎn)工藝研究[1]。

1 材料與儀器設(shè)備

1.1 材料

冠心丹參片（自制）；薄膜衣料（天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司）。

1.2 設(shè)備

包衣鍋 JDIA-40，噴槍 MUZI F75（溫州箭牌藥用機械有限公司）。

2 包衣材料的選擇

2.1 試驗方法

選用4組胃溶型包衣材料，在相同條件下包衣。對4組包衣片外觀、崩解時限及室溫下片面外觀存放1～6個月與第0個月進行比較，選擇最佳包衣材料。

試驗用包衣材料：標準型（1組）；全水防潮性（2 組）；高防潮型（3 組）；透明性（4 組）。

2.2 結(jié)果

與第0個月比較，第1、2、3個月，各組變化不大，第6個月，1組、3組、4組，片面色澤有變化，4組片面色澤加深，第2組外觀、崩解時限、色澤均符合規(guī)定，質(zhì)量穩(wěn)定，見表1。

表1 不同包衣材料對片面外觀及崩解時限的影響（0～6個月）

2.3 小結(jié)

各組存放6個月后，除第2組外，其他3組外觀顏色有些變化，崩解時限符合《中國藥典》（2010年版）一部附錄ⅫA項下薄膜衣片的規(guī)定[2]，第3組用酒精做溶媒，衣漿液易揮發(fā)，濃度升高，包衣過程，衣液干燥快，包衣操作不易控制，第4組衣液透明，遮蓋不了中藥浸膏顏色，影響外觀，第2組較穩(wěn)定，所以選擇第2組材料作為薄膜衣片的包衣材料最佳。

3 正交試驗優(yōu)化包衣工藝

3.1 正交表設(shè)計

包衣質(zhì)量與衣料液濃度、包衣液流量、片床溫度有關(guān)，包衣液濃度過高易堵塞噴槍，包衣不均勻，濃度過低則水分多，干燥慢；包衣液流量過多會使片芯黏連黏鍋，片面不平整圓滑，流量過小，包衣時間長，片芯磨損，影響包衣質(zhì)量；片床溫度對包衣影響也較大，溫度過高，干燥過快，衣料液未能分布均勻就干燥，片面局部結(jié)塊，不平整，同時衣層容易龜裂，溫度過低，干燥慢，片劑易被磨損，并使片芯吸水以致水分偏高，衣片易變質(zhì)，同樣影響衣片質(zhì)量。因此，考慮選擇包衣液的濃度、流量、片床溫度作為考察因素，用正交試驗設(shè)計優(yōu)化工藝，選用正交表 L9（34）安排 9個試驗方案[3-4]，分別設(shè)置3個水平，進行試驗，見表2。

表2 冠心丹參片薄膜包衣工藝因素水平

3.2 試驗方法

根據(jù)薄膜包衣的技術(shù)要求[5-6]設(shè)定工藝參數(shù) ，將包衣鍋預熱至40～50℃，按處方量每鍋用量，把基片加入到包衣鍋滾筒內(nèi)，啟動熱風裝置和排風裝置，轉(zhuǎn)動滾筒，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為3～ 5 r/min，待片床溫度達到規(guī)定溫度時，調(diào)整轉(zhuǎn)速，噴入包衣液進行包衣。包衣過程注意控制參數(shù)[6]：轉(zhuǎn)速2～4 r/min，片床溫度38～42℃，霧化壓力0.38～0.42 MPa，噴漿速率140～ 160 g/min，包衣至片面平整光潔、色澤均勻止。包衣操作[7]注意觀察包衣片的質(zhì)量，及時解決出現(xiàn)的問題[8-9]，包衣結(jié)束，進行質(zhì)量檢測。

3.3 質(zhì)量考核指標

以包衣外觀、崩解時限合格率作為考核指標。

外觀性狀：衣片平整、光潔，色澤一致，裂片、松片、麻點等為0為優(yōu)，評分10分；≤3%，評分8分；≤6%，評分 6分；≤8%，評分 4分；≤10%，評分2分；≥11% ，評分0分。

崩解時限：不超過55 min為合格，崩解時間≤35 min為優(yōu)，評分 10分；≤40 min，評分 8分；≤45 min，評分 6分；≤50 min，評分 4分；≤55分，評分2分；≥56分，評分0分 。

3.4 試驗結(jié)果及分析

按設(shè)定的工藝參數(shù)進行試驗，并根據(jù)質(zhì)量考核指標對每一項試驗結(jié)果進行評價，結(jié)果見表3。

表3 冠心丹參片薄膜包衣正交設(shè)計試驗及結(jié)果

根據(jù)表3的結(jié)果進行方差分析表明：片床溫度對薄膜包衣有影響，包衣液濃度影響較大，包衣液流量影響明顯。各因素作用的主次為A＞B＞C，較佳的因素水平為A2B3C1，見表4。

表4 方差分析

4 小結(jié)與討論

根據(jù)正交試驗制備冠心丹參素片[10]，通過正交試驗，確定冠心丹參片薄膜包衣的最佳工藝，包衣液濃度 15%，噴漿速率 160 g/min，片床溫度（40±2）℃。對上述生產(chǎn)包衣工藝進行驗證，包衣時間120 min，三批檢驗結(jié)果，性狀（片平整光滑、色澤均勻）、外觀（色澤一致、無斑點、麻點、黑點、皺裂、脫殼、疙瘩，片面細膩平滑、完整）、崩解時限均符合《中國藥典》（2010年版）一部附錄規(guī)定，用高效液相色譜法對薄膜衣片丹參酮ⅢA的測定[11]，三批每片的含量在2.23～ 2.28 mg之間，表明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，工藝可行。

[1] 鄭俊民.片劑包衣的工藝和原理[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2003：7-47.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（2010年版）一部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄71-72.

[3] 方開泰，馬長興.正交與均勻?qū)嶒炘O(shè)計[M].北京，科學出版社，2001：1-77.

[4] 熊志玲，鄭捷，陳佳.復方丹參薄膜衣有效增重的生產(chǎn)工藝研究[J].中外健康文摘：醫(yī)藥月刊，2007，4（12）：5-7.

[5] 江延輝.薄膜包衣技術(shù)的應(yīng)用[J].中國實用醫(yī)藥，2007，2（24）：124-125.

[6] 沈?qū)毢啵盍艰T，李明嘩，等.應(yīng)用藥物制劑技術(shù)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2000：145.

[7] 劉利清，胡佳文.復方丹參片薄膜包衣的工藝研究[J].中國藥業(yè)，2010，19（5）：37.

[8] 張春美.薄膜包衣工藝問題與解決方法[J].哈爾濱醫(yī)藥，2006，26（2）：41-42.

[9] 邢邵華，張軍，王玲.薄膜包衣過程中容易出現(xiàn)的問題與解決方法[J].黑龍江醫(yī)藥，2001，14（4）：285.

[10] 徐開秀，魏元鋒.黃芩痛經(jīng)巴布劑的制備工藝研究[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2010，7（4）：36-38.

[11] 劉光斌，李懷彪，毛和平.高效液相色譜法測定活血降酶散中丹參酮ⅡA[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2010，7（12）：34-37.