參麥寧心合劑對慢性心力衰竭患者血清TNF-α、BNP水平的影響*

范立華，張志國，李慶海

(河南中醫學院第三附屬醫院，河南鄭州450008)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多種疾病發展到嚴重階段的一種表現，患者的血漿腫瘤壞死因子－α(TNF-α)、腦利鈉肽(BNP)水平與病情進展密切相關。2009年03月—2011年8月，本課題組采用參麥寧心合劑聯合西藥常規治療CHF氣陰兩虛、血瘀水停證40例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院門診及住院的CHF患者80例，按1∶1比例分為治療組和對照組。治療組40例，其中男23例，女17例；年齡27～73歲，平均(59.66±10.22)歲；病程1.0 ～15.5 a，平均(7.74 ±3.96)a；心功能Ⅱ級3例，Ⅲ級20例，Ⅳ級17例；基礎病為冠心病27例，原發性高血壓25例，風濕性心臟病3例，擴張型心肌病3例。對照組40例，其中男22例，女 18例；年齡 26～73歲，平均(60.13±9.86)歲；病程 1.5 ～15 a，平均(7.82 ±3.77)a；心功能Ⅱ級4例，Ⅲ級21例，Ⅳ級15例；基礎病為冠心病 28例，原發性高血壓25例，風濕性心臟病2例，擴張型心肌病3例。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］中CHF的診斷標準，中醫辨證為氣陰兩虛、血瘀水停證，排除重度心律不齊、重度心臟病(不穩定型心絞痛、重度心瓣膜病等)、嚴重肝腎功能損害及單純舒張性心功能障礙者。

3 治療方法

對照組采用西藥常規治療，給予血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)、擴血管藥物；若心功能Ⅲ級及以上，給予β－受體阻滯劑，酌情給予洋地黃和利尿劑；有感染，給予抗生素。治療組在對照組治療基礎上加服參麥寧心合劑(由安陽市中醫院制劑室生產，豫藥自制Z05050137)，每次50 mL，每日3 次。

兩組均以8周為1個療程，治療1個療程。

4 觀測指標

分別于治療前與療程結束后24 h內采集肘靜脈血5 mL，采用免疫比濁法，選用南京普朗免疫定量分析儀FIA8000及相關試劑，觀測血清TNF-α、BNP水平含量。

5 療效判定標準

參照NYHA分級方法［1］判定療效。顯效：心力衰竭基本控制或心功能提高2級以上。有效：心功能提高1級，但不及2級。無效：心功能提高不足1級。加重：心功能惡化1級或1級以上。

6 統計學方法

采用SPSS 13.0統計分析軟件處理。計量資料數據以均數()±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用Ridit分析；以P＜0.05為差別有統計學意義。

7 結果

7.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.10，P ＜0.05，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

7.2 兩組治療前后血清TNF-α、BNP水平對比

見表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α、BNP水平對比 pg·mL －1， ± s

表2 兩組治療前后血清TNF-α、BNP水平對比 pg·mL －1， ± s

注：與同組治療前對比，＊＊ P＜0.01；與對照組治療后對比，#P＜0.05，##P ＜0.01。

組 別 例數 時間 TNF-αBNP治療組 40 治療前92.05 ±23.13 871.08 ±337.56治療后 42.23 ±13.13＊＊## 223.74 ±167.94＊＊##對照組 40 治療前 87.36±20.93 880.64±357.24治療后 51.95±17.47＊＊ 316.46±189.72＊＊

8 討論

BNP是一種主要由心室肌分泌的循環多肽激素，由32個氨基酸組成，主要在心室容積擴大和壓力超負荷時分泌產生［2］。在心力衰竭的神經內分泌變化中，BNP具有拮抗腎素—血管緊張素—醛固酮系統的縮血管和體液潴留的作用，是心力衰竭最初的保護性因素。CHF發生時，血液中BNP濃度升高，一方面可以拮抗內皮素－1(ET-1)促心肌成纖維細胞的增殖作用，另一方面BNP的抗增殖作用在一定條件下可轉為促進凋亡的作用［3］。在CHF發生發展的演變過程中，可能隨著早期BNP水平的漸進升高，BNP的生物學效應也由抑制心肌細胞增生向促進心肌細胞凋亡的方向轉化，從而加速心肌從肥厚向衰竭的進程。

TNF-α是炎性因子，主要由激活的巨噬細胞分泌，具有多種生物學效應。血清TNF-α在心力衰竭時明顯升高，體外試驗中TNF-α是一強大的細胞凋亡誘導劑，可通過減少抑制細胞凋亡的原癌基因bcl-2的表達誘導凋亡。有動物實驗［4］發現：TNF-α呈濃度依賴性抑制左室乳頭肌的收縮性。Yokoyama［5］等發現：TNF-α 能加速心肌細胞蛋白質的合成，減慢分解，使肌動蛋白與肌球蛋白合成增加數倍，同時改變細胞外基質，引起心肌肥厚。心力衰竭時，炎性細胞因子增加，而抗炎細胞因子無相應增加甚至減少，可能是由于細胞因子網絡的失衡參與了心力衰竭的發生發展。

參麥寧心合劑由人參、麥冬、五味子、茯苓、玉竹、車前子、桑白皮、葶藶子、當歸、丹參、枳實、生龍骨和生牡蠣等藥物組成。方中人參大補元氣，補脾益肺，生津安神，《神農本草經》謂其能“補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智”；麥冬養陰潤肺，清心除煩，《本草匯言》載其為“清心潤肺之藥也。主心氣不足，驚悸怔忡，健忘恍惚，精神失守”。兩藥相配，益氣養陰，專為針對心力衰竭氣陰兩虛的基本病機而設，用量大，共為君藥。茯苓利水滲濕，健脾安神，脾氣健則心氣亦足，并助人參加強補益心氣之效；玉竹養陰潤燥，生津止渴，可加強麥冬清潤心肺之力；五味子斂肺滋腎，生津斂汗，澀精止瀉，寧心安神，收斂耗散之肺氣，與人參、麥冬配合，正如吳崑所言“一補，一清，一斂，養氣之道備矣”。以上藥物共為臣藥。由于該病在氣陰虧虛的基礎上多兼有血瘀水停熱郁之證，故活血利水之法應貫穿于治療的始終，給予當歸補血活血，丹參活血養血涼血，一活一養一涼，治血之法悉備，則瘀血自化耳。桑白皮、葶藶子瀉肺平喘，利尿消腫；車前子利水通淋。此3藥相合，使體內之水飲自歸于水道而消。氣陰虧虛必致心神失養，瘀水內停必致心脈不通，水飲上凌心肺必致心神悸動而不安，故給予生龍骨、生牡蠣收斂心氣，鎮心安神。血瘀、水飲互結，停滯心胸，日久化熱，故給予金銀花、連翹清肺解郁，枳實破氣消積化痰。諸藥合用，共奏益氣養陰、活血利水、兼清郁熱之效。

本研究表明：采用參麥寧心合劑聯合西藥常規基礎治療CHF不僅療效顯著，而且能夠顯著降低血清TNF-α、BNP水平，值得臨床推廣運用。

［1］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：77 －85.

［2］周建宇.B型鈉尿肽評價心力衰竭的價值［J］.現代中西醫結合雜志，2008，31(17)：4906 －4906.

［3］袁遠，沈定樹.B型鈉尿肽檢測在慢性充血性心力衰竭診斷中的價值［J］.檢驗醫學，2006，21(2)：139 －142.

［4］Bryant D，Becker L，Richardson J，et al.Cardiacfailure in transgenic mice with myocardial expression of tumor necrosis factor-α［J］.Circulation，1998，97(14)：1375 －1381.

［5］Yokoyama T，Nakano M，Bendnarczyk JL，et al.Tumor necrosis factor а provokes ahypertrophic growth response in adult cardiac myocytes［J］.Circulation，1997，95(5)：1247 －1252.