結腸癌中GATA3的免疫組化檢測及其意義

金 梅，佟 強，劉天戟

（1．吉林大學第四醫院（一汽總醫院）病理科，吉林 長春130011；2．吉林大學中日聯誼醫院）

結腸癌在惡性腫瘤中的發病率較高，死亡率也較高。而GATA3屬于GATA轉錄因子家族，為探討GATA3在結腸癌的發生、發展及其預后中所起得重要作用，本研究主要探討結腸癌的癌組織中GATA3的表達，分析其與其病理學分型，癌組織的淋巴結轉移情況，年齡及腫瘤大小等指標的關系。

1 資料和方法

1．1 標本及試劑

所有標本均系我院普外科手術切除的結腸癌組織標本，共50例，并經常規的HE染色和我院病理科副主任職稱以上醫生的明確確診。其中管狀腺癌32例，低分化腺癌10例，黏液腺癌8例，9例伴有腸系膜淋巴結轉移?；颊咧心行?7例，女性13例，年齡47－81歲（平均56歲）。主要試劑GATA3多克隆兔抗人抗體及其它試劑均購自北京中杉物科技有限公司。

1．2 方法

所有標本均經10%的中性福爾馬林固定，經病理常規的脫水、透明、石蠟包埋，并做4微米厚的連續切片，經病理科的HE染色及免疫組織化學染色，免疫組織化學染色方法采用常用的EnVision法。

1．3 結果判定

GATA3在結腸癌中的陽性結果的判定標準：陽性顆粒定位于細胞核，如胞核中出現棕黃褐色的顆粒，并均勻地分布于整個胞核，即可認定為陽性細胞。觀察時，可在GATA3的免疫組化切片中，選擇5－10個高倍視野，細胞胞核陽性的細胞數占癌細胞總數的25%以上即認為GATA3的陽性表達。所有結腸癌標本的病理組織學分類、癌組織的組織學分級、結腸癌組織的大小以及淋巴結轉移的情況，均以外科手術后的病理學資料為判定標準。

1．4 統計學

采用SPSS 1 2．0統計學的軟件進行所有數據的分析。對于GATA 3在結腸癌中的表達的數據及其與腫瘤組織的高分化、淋巴結的轉移間的關系，均采用χ2檢驗進行分析。P＜0．05為差異有統汁學意義。

2 結果

2．1 結腸癌中GATA3的表達與其它臨床病理指標的關系

GATA3的低表達與腫瘤組織的高分化、淋巴結的轉移等表示預后較差的指標相關（P＜0．05），與確診年齡、腫瘤的大小無關（P＞0．05）。見表1。

表1 結腸癌中GATA3的表達與其它臨床病理指標的關系

3 討論

近些年，很多學者在許多惡性腫瘤細胞中新發現了2型輔助性T細胞（Th2）類細胞因子特異性轉錄因子GATA3的高表達，而GATA3轉錄因子不僅在多種惡性腫瘤細胞的生長調節和分化起作用，并且與惡性腫瘤的分級與預后有密切關系。轉錄因子GATA3的缺失可以導致人體嚴重的細胞缺陷，并且GATA3轉錄因子能調節多種細胞的遺傳分化方向，并參與人類機體的免疫調節。近年來，許多研究人員發現GATA3是調控人類細胞分化和細胞因子表達的重要因素之一。輔助性T淋巴細胞（Th）在誘導抗腫瘤細胞免疫應答以及維持免疫記憶中發揮重要作用，同時，它還具有直接殺傷腫瘤細胞的作用［1］。GATA3屬于GATA轉錄因子家族，它以高親和力結合于共同序列（A／T）GATA（A／G），定位于染色體10p15［2］。研究證實，GATA3促成了多種組織的正常發育。本研究顯示在50例結腸癌中，結腸癌的腫瘤組織學分級與GATA3的陽性表達顯著相關（P＜0．05），提示腫瘤組織學分級越高，GATA3表達率越低。說明了GATA3是重要的分化調節因子，本研究還顯示在50例結腸癌中，淋巴結轉移9例。結腸癌中淋巴結轉移狀態與GATA3陽性表達相關，提示癌組織在淋巴結有轉移的患者GATA3的表達率較低?？梢姡珿ATA3在結腸癌的癌組織中的表達與結腸癌的分化、臨床分期、有無遠處轉移等臨床指標顯著相關。在結腸癌的病理組織學鏡下分型呈高分化，而且腸系膜淋巴結無轉移結腸癌患者的癌細胞中，GATA3呈陽性表達的患者數量往往要高一些。本研究顯示GATA3的表達與腫瘤分級、淋巴結陽性的指標相關，但與確診年齡、腫瘤大小無關，與國外研究相符［3］。所以，GATA3的表達異常在結腸癌的發生、發展及衡量其預后中所起到了決定性的作用。GATA3可作為判定結腸癌預后的一個重要的判斷指標。

［1］Zheng W．Flavell RA．The transcription actor GATA－3is necessary and sufficient for Th2cytokine gene expression in CD4T cells［J］．Cell，1997，89（4）：587．

［2］Joulin V，Bories，Eléouet JF，et a1．A T－cell specific TCR delta DNA binding protein is a member of the human GATA family［J］．EMBO J，1991，10（7）：1809．

［3］Voduc D，Cheanq M，Nielsen T．GATA－3expression in breast cancer has a strong association with estrogen receptor but lacks independent prognostic value［J］．Cancer Epidemiol Biomarkers PreV，2008，17（2）：365．