糖尿病腎病患者血清脂蛋白（a）和胱抑素C（CysC）水平的檢測及臨床價值

孫 剛，邵圓愿，王照艷

（青島市市立醫院，山東 青島266011）

糖尿病的主要生化代謝異常包括糖代謝異常和脂質代謝異常。脂代謝紊亂是糖尿病（DM）患者發生動脈粥樣硬化的重要因素，近來研究發現，在糖尿病腎臟病變中，脂蛋白（a）［Lp（a）］亦有增高，且Lp（a）作為獨立的危險因子［1］，已引起學者的廣泛關注。CysC是一種低分子量蛋白質，由有核細胞分泌，以恒定的速率釋放入血，可經腎小管自由濾過，在近曲小管被重吸收并降解，不受性別、飲食、炎癥、肌肉量的影響，CysC是近年來發現的較理想的反映腎小球濾過功能的內源性指標?；谏鲜鲈?，本研究比較了正常人、Ⅱ型糖尿病無糖尿病腎病者以及糖尿病腎病患者血清Lp（a）水平和CysC水平的差異，探討Lp（a）和CysC對糖尿病腎病的診斷及治療的臨床價值。

1 資料與方法

1．1 研究對象 收集我院2011年11月至2012年12月我院住院及門診的Ⅱ型糖尿病患者80例，均按WHO1999年標準確診。選取同期門診健康體檢者作正常對照組，共40例，男21例，女19例；平均年齡為53．5±4．5歲。根據24h尿微量白蛋白（MA）水平將糖尿病患者分為單純糖尿?。⊿DM）組和糖尿病腎病（DN）組，其中SDM組42例，男22例，女20例，年齡為58．5±3．5歲；DN 組38例，男18例，女20例，年齡為58．5±5．5歲

1．2 儀器與方法

1．2．1 儀器 日立7600－110全自動生化分析儀，QuikRead 101U－ALB測定儀。

1．2．2 試劑 試劑為由上海申索佑福醫學診斷用品有限公司提供的LP（a）試劑盒，QuikRead－UALB試劑盒。北京利德曼生化技術有限公司出品的血清CysC的試劑盒．

1．2．3 研究方法3組受試者均于禁食12h后，次日清晨采取靜脈血3ml，3 000r／min離心5min分離血清，采用膠乳凝集反應法測定各研究對象血清Lp（a）的水平。收集24h尿，采用乳膠增強散射免疫比濁法測血清CysC，采用免疫比濁法測定尿微量白蛋白。

1．3 統計學處理 所有計量資料均用ˉx±s表示，應用SSPS13．0統計分析軟件進行分析，各組觀察值之間的比較采用t檢驗。

2 結果

各組血清Lp（a）及24h尿MA的測定結果見表1。

表1 3組血清Lp（a）、CysC及24h尿 MA含量的比較（ˉx±s）

3 討論

Lp（a）是一種獨立的運載膽固醇的特殊脂蛋白顆粒，其結構與理化性質、脂質、載脂蛋白含量與低密度脂蛋白（LDL）相似［2］。大量研究證實，Lp（a）既是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，也與糖尿病微血管病變密切相關［3］。糖尿病患者因糖代謝紊亂而存在不同程度的脂質代謝異常，從而引起LP（a）升高。血清中的Lp（a）通過抑制纖維蛋白溶解酶原的激活來阻斷纖溶系統，阻止血栓溶解來加速動脈粥樣硬化的發生。而腎臟是人體微血管分布最為豐富的部位之一，因此，血清高Lp（a）水平很容易引起腎臟的損害。CysC是血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的9個亞型中的1個，能自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管完全被重吸收，不再重新回到血液循環中去，同時腎小管也不分泌CysC。因此，CysC可作為反映DN的指標，且可認為是評估腎功能的一種敏感性、特異性高的指標。當腎小球濾過功能出現輕微損傷時，血中的CysC濃度即可出現升高，并隨著病情的加重而逐漸增高。本研究顯示，單純糖尿?。⊿DM）組血清Lp（a）水平和CysC水平較正常對照組無顯著性差異，而糖尿病腎病（DN）組血清Lp（a）水平顯著高于正常對照組和單純DM組的LP（a）和CysC水平，且血清Lp（a）和CysC水平與尿微量白蛋白水平呈正相關關系，說明血清Lp（a）水平和CysC濃度可能與糖尿病腎病的發生、發展密切相關。其可能的病理機制為：（1）Lp（a）具有能夠促進細胞分裂，刺激血管平滑肌的生長，從而導致血管內皮的損傷。（2）經過修飾后的Lp（a）很容易被巨噬細胞吞噬，然后潛入受損的內膜下層，與它的基質成分（如多聚葡胺等）相互作用，形成泡沫細胞，引起動脈粥樣硬化斑塊的形成，而血管壁粥樣斑塊處的Lp（a）比LDL更容易與纖維蛋白的結合而儲留在血管壁上［4］，導致腎小球基底膜增厚及毛細血管腔阻塞［5］。

Ⅱ型糖尿病腎病是糖尿病最常見的嚴重微血管并發癥之一，其基本病理特征為腎小球系膜細胞增生、基底膜增厚及腎小球硬化等。由于該病早期腎小球處于高濾過狀態而缺乏典型的臨床癥狀，故常常等到出現蛋白尿時才被發現，此時已喪失了治療的最佳時機。而血Lp（a）的測定對Ⅱ型糖尿病腎病的預防和治療具有十分重要的意義［6］。

總之，脂質代謝紊亂作為一種危險因素與糖尿病腎病的發生、發展有著密切關系，而其中Lp（a）的代謝異?？赡苁瞧洫毩⒌奈ｋU因子。且Lp（a）和CysC在血中濃度極為穩定，很少受飲食等因素影響，故測定誤差很小。因此，血清Lp（a）和CysC的檢測對于預防和早期診斷糖尿病腎病具有較高的臨床價值。此外，定期監測糖尿病腎病患者的Lp（a）水平，對脂質代謝紊亂的積極干預，控制和延緩糖尿病腎病的發展均具有十分重要的意義。

［1］晏 燕，魏宇鵬，丁旭．血清脂蛋白（a）與Ⅱ型糖尿病微血管病變的關系［J］．中國現代醫生，2011，49（12）：19．

［2］李海新，楊建英．脂蛋白（a）在糖尿病腎病中的臨床應用［J］．中國誤診學雜志，2009，9（12）：2799．

［3］Cooper ME，Jandeleit－Dahm KA．Lipids and diabetic renal disease［J］．Curr Diab Rep，2005，5（6）：445．

［4］程 雯，徐桂芳，陳琴風．脂蛋白（a）與2型糖尿病微血管并發癥關系探討［J］．實用糖尿病雜志，2008，5（1）：40．

［5］Basi S，Lewis JB．Microalbuminuria as a target to improve cardiovascular and renal outcomes［J］．Am J Kidney Dis，2006，47（6）：927．

［6］Russell TA．Diabetic nephropathy in patients with type 1diabetes mellitus［J］．Nephrol Nurs J，2006，33（1）：15．