阿德福韋酯對抗HBc陽性霍奇金淋巴瘤患者肝功能的影響

但漢卿

(湖北省赤壁人民醫院內二科湖北赤壁437100)

近年來,國內相關研究[1]表明乙肝病毒對于機體淋巴組織具有較強的親嗜性。乙肝病毒感染者患淋巴瘤的幾率明顯增加,其中霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤患者的70%以上[2]?；羝娼鹆馨土龌颊叩某Ｒ幹委煼桨甘茿BVD方案,而化療期間化療藥物使HBV大量復制,廣泛侵入肝臟,導致化療結束后肝炎發作,對肝臟組織結構和功能造成損害。阿德福韋酯是常用抗乙肝病毒藥物,可以較好地保護肝功能。本研究給予抗HBc陽性霍奇金淋巴瘤患者常規化療聯合阿德福韋酯治療,取得了滿意的療效,現報告如下。

1 資料與方法

選擇2009年3月—2012年5月本院收治的抗HBc陽性霍奇金淋巴瘤患者52例,均簽署知情同意書且經本院倫理委員會審查通過。根據隨機數字表法將上述患者隨機分成觀察組和對照組,每組26例。觀察組中男15例,女11例,平均年齡(48.3±12.6)歲,乙肝病毒感染史(9.5±6.2)年,其中淋巴細胞為主型10例,結節硬化型6例,混合細胞型 3例,淋巴細胞減少型7例;對照組中男14例,女12例,平均年齡(47.9±11.8)歲,乙肝病毒感染史(9.8±5.9)年,其中淋巴細胞為主型9例,結節硬化型8例,混合細胞型2例,淋巴細胞減少型7例。入選標準:①HBsAg陰性,抗HBs陽性,HBeAg陰性,抗 HBe陽性,抗HBc陽性;②排除HAV 、HCV 、HEV 、HIV 感染;③腎功能正常;④排除非霍奇金淋巴瘤患者。2組患者性別比、年齡、乙肝病毒感染史以及淋巴瘤類別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

對照組患者化療期間給予ABVD化療方案,包括多柔比星25 mg/m2,博來霉素10 mg/m2,長春新堿1～2 mg,達卡巴嗪375 mg/m2,均在第1天及第15天靜脈用藥1次,持續6個療程,療程間休息2周。觀察組患者同樣接受ABVD化療方案。除此之外,化療前1周使用阿德福韋酯進行預防,劑量為10 mg/d,化療期間以及化療結束后4周均需口服阿德福韋酯。

采用MEIA微粒子酶免疫發光法測定患者治療前以及治療結束后4周的血清HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗 HBe、抗 HBc 水平;采用日立7000生化分析儀檢測血清ALT、AST、ALP、總膽紅素、膽汁酸水平;采用雙縮脲法以及溴甲酚綠法測定人血白蛋白以及球蛋白濃度。

2 結 果

治療前,2組患者血清ALT、AST、ALP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05);阿德福韋酯治療結束4周后,觀察組患者血清ALT、AST、ALP水平均明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清酶學指標比較( ±s)U/L

表1 2組患者血清酶學指標比較( ±s)U/L

與同期對照組比較,＊P<0.05。

組別 n ALT治療前 治療后AST治療前 治療后ALP治療前 治療后觀察組 26 32.4±8.5 34.2± 7.9＊ 29.6±8.3 33.1± 9.2＊ 96.5±21.3 99.3±22.1＊對照組 26 31.9±8.0 67.3±15.4 28.8±7.8 63.5±14.6 95.7±20.8 135.7±26.9

治療前,2組人血白蛋白、球蛋白、總膽紅素、膽汁酸水平比較差異無統計學意義(P>0.05);阿德福韋酯治療結束4周后,對照組患者血清白蛋白水平明顯低于觀察組,總膽紅素以及膽汁酸水平高于觀察組,差異均有統計學意義(P<0.05);2組治療結束4周后血清球蛋白水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組蛋白質、膽紅素以及膽汁酸代謝情況比較( ±s)

表2 2組蛋白質、膽紅素以及膽汁酸代謝情況比較( ±s)

與同期對照組比較,＊P<0.05。

分組 n白蛋白/(g/L)治療前 治療后球蛋白/(g/L)治療前 治療后總膽紅素/(μ mol/L)治療前 治療后膽汁酸/(μ mol/L)治療前 治療后觀察組 26 45.3±5.2 44.1±4.7＊ 28.4±4.5 28.6±4.0 8.3±1.9 7.4±1.6＊ 5.3±1.4 4.9±1.4＊對照組 26 46.2±5.0 22.6±4.8 28.2±4.1 31.1±5.4 8.0±1.7 19.2±2.8 5.1±1.3 12.5±2.3

3 討 論

化療期間HBV病毒通常不造成嚴重的肝功能損害,這與化療期間同時服用糖皮質激素以及免疫抑制劑造成機體免疫力顯著下降而不能產生正常的免疫應答有關[3]?；熕幬锟梢源偈笻BV大量復制,并廣泛侵入到肝臟組織中。何小慧等[4]認為,化療結束后體內白細胞水平逐漸恢復,免疫應答機制啟動,淋巴細胞攻擊HBV感染的肝細胞,并通過誘導凋亡、補體反應、細胞毒作用等一系列機制使肝細胞大面積壞死,肝功能嚴重下降。本研究中,治療結束4周后,未進行阿德福韋酯干預的對照組患者血清酶學指標、總膽紅素以及膽汁酸水平均較治療前明顯升高,與何小慧等觀點相一致。

針對HBV病毒的激活復制,臨床常用藥物為干擾素α與核苷類藥物。其中,干擾素α副作用較大,部分患者使用后出現發熱、肌肉酸痛、ALT異常升高等不良反應[5],臨床上應用已較少。核苷類藥物主要包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋等。姚光弼等[6]通過對429例乙型肝炎患者進行多中心雙盲、隨機、安慰劑、對照臨床試驗,并隨訪3年,發現患者服用拉米夫定治療6個月后,出現漸增性YMDD基因變異。治療1年后,變異率高達32%以上。而阿德福韋酯是拉米夫定失效后的首選替代藥物[7],故本研究中,作者選取阿德福韋酯作為干預治療藥物。

本研究中,治療結束后觀察組患者血清ALT、AST、ALP、總膽紅素、膽汁酸水平明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。王經緯等[8]認為,阿德福韋酯在體內被細胞激酶代謝成阿德福偉二磷酸鹽,后者通過和脫氧腺苷三磷酸競爭以及與病毒DNA整合使DNA鏈延長終止,從而抑制HBV DNA多聚酶。HBV復制受到直接抑制,肝細胞和膽管細胞損傷減輕,肝細胞膜通透性恢復正常,ALT、AST等酶類不能通過肝細胞膜進入血液,故血中濃度降低。膽管細胞排泌功能恢復,使膽紅素及膽汁酸順利進入腸腔[9]。肝細胞的合成功能亦逐漸恢復,故觀察組患者人血白蛋白水平顯著高于對照組。

[1]郭江睿.阿德福韋酯預防乙型肝炎攜帶的非霍奇金淋巴瘤化療后致乙肝病毒再激活的臨床分析[J].醫學綜述,2010,16(23):3665.

[2]曾民德,茅益民,姚光弼,等.阿德福韋酯治療HBeAg陽性的中國慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心臨床研究[J].中華傳染病雜志,2005,23(6):387.

[3]茅益民,曾民德.抗乙型病毒性肝炎新藥—阿德福韋酯[J].中華肝臟病雜志,2004,12(1):61.

[4]牛奕,石遠凱,何小慧,等.150例早期霍奇金淋巴瘤的綜合治療[J].中華腫瘤雜志,2008,30(8):630.

[5]徐丙發,范清林,魏偉,等.干擾素-α及長效干擾素抗肝炎病毒作用機制的研究進展[J].中國藥理學通報,2008,24(10):1276.

[6]姚光弼,王寶恩,崔振宇,等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎三年療效觀察[J].中華內科雜志,2003,42(6):382.

[7]申保生,宋新文.阿德福韋酯治療YMDD變異慢性乙型肝炎82例[J].中國新藥雜志,2007,16(16):1296.

[8]王經偉,荊紅,荊培棠,等.阿德福韋酯初始治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].傳染病信息,2008,21(3):167.

[9]彭春仙,吳芬芝,鄭曉燕,等.抗-HBc陽性淋巴瘤患者化療期間應用拉米夫定抗病毒治療預防肝功能損害和HBV激活[J].中華臨床感染病雜志,2011,4(1):25.