奧沙利鉑聯合替吉奧用于胃癌術后輔助化療的安全性分析

高紅霞

(陜西省延安市博愛醫院消化內科,陜西延安,716000)

胃癌是中國常見的惡性腫瘤,5年生存率低于20%[1],而如何提高胃癌患者的生存率及生存質量是亟待解決的世界難題。胃癌病理類型以腺癌為主,對于最常見的腺癌,手術切除能提供最大的治療機會,但術后復發和轉移是胃癌患者死亡的主要原因。近年來有報道[2-6]指出采用奧沙利鉑聯合替吉奧進行胃癌術后化療療效肯定。本研究通過分析2008年1月—2012年12月于本院手術治療的52例中晚期胃腺癌術后化療患者的臨床資料,探討奧沙利鉑聯合替吉奧用于胃癌術后輔助化療的療效及安全性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2008年1月—2012年12月本院收治的胃癌術后患者52例,其中男36例,女16例,男/女比為 2.25∶1;年齡 34～71歲,平均 56.4歲。所有患者均經手術病理證實為腺癌,均給予奧沙利鉑聯合替吉奧的胃癌術后輔助化療方案。所有病例參照AJCC7.0分期。見表1。

表1 患者一般資料情況

1.2 毒性評估

化療相關毒性按Common Toxicity Criteria-Adverse Events Version 3.0(CTC-AE V3.0)標準評估。化療延期7 d及以上參照化療延期的標準[7]。

1.3 隨訪

化療后通過門診、電話、短信或QQ等即時通信隨訪,隨訪截至2013年4月10日,由于患者死亡等各種原因,3例失訪,隨訪率94.2%。失訪者按截尾數據進行生存分析。中位隨訪時間10.3個月。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS19.0統計軟件進行分析,不良反應發生率的比較用卡方檢驗進行分析,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般情況

全部胃癌術后患者共行262周期的輔助化療,平均(5.00±3.83)個周期,其中 5例(9.6%)化療1～2周期,11例(21.15%)化療 3～4周期,31例(59.62%)化療 5～6周期,5例(9.6%)化療6周期以上。

17例患者采用奧沙利鉑每雙周給藥一次的方案進行化療,其中奧沙利鉑的中位劑量為85 mg/m2(70～110 mg/m2),第1天,14 d為一個周期,替吉奧的劑量為60mg/m2每天(52～76 mg/m2每天),第1～14天,21 d為一個周期。

54例患者接受三周方案進行化療,奧沙利鉑中位劑量為120 mg/m2,(100～140 mg/m2),其中11例患者奧沙利鉬劑量為100～110 mg/m2,替吉奧的劑量為每天65 mg/m2(50～80 mg/m2每天)。

2.2 不良反應

胃癌術后輔助化療最常見的不良反應為惡心、嘔吐(73.2%),食欲下降(65.1%),中性粒細胞降低(63.4%),白細胞降低(67.7%),血紅蛋白降低(65.6%)及血小板降低(43.9%)。見表2 、3 、4 。

表2 全部患者的不良反應[n(%)]

表3 單純輔助及新輔助化療患者的治療相關不良反應[n(%)]

表4 行新輔助及單純輔助化療患者的3～4度治療相關不良反應[n(%)]

2.3 生存情況

截至2013年4月10日,33例無復發生存,5例帶瘤生存,14例患者死亡,其中10例因腫瘤進展死亡,1例死于化療后感染,3例其他原因死亡。1年生存率81%,1年無復發生存率77.2%。

3 討 論

手術治療是目前胃癌治療療效最為肯定的手段[8]。但近2/3的胃癌患者確診時已屬晚期,只能進行姑息治療[9-10]。過去的數十年,人們進行了大量的臨床試驗,試圖通過各種綜合治療來減少復發和轉移,提高胃癌的遠期生存。其中術后輔助化療研究吸引了廣泛的關注目光。越來越多的研究關注到胃癌術后輔助化療的治療方案優化及療效評估。文獻[11-12]報道奧沙利鉑聯合替吉奧化療在胃癌晚期患者治療中療效確切并且患者耐受性好,但是其在胃癌術后輔助化療的療效及安全性尚缺乏足夠的報道和評估。基于這樣的背景,本研究探討分析奧沙利鉑聯合替吉奧化療在胃癌術后輔助化療中的療效及安全性。

與以往的報道[11,13]相似,本研究52例新化療方案的患者中,10例術前接受了平均3.5周期的新輔助化療。但由于術后的耐受差而不得不停止化療,術后化療的中位周期為3周期,術后輔助化療中骨髓抑制率明顯增高,高于術前新輔助化療患者,血小板的減低最明顯成為了停止化療的原因。這樣的結果在以往的文獻里也有報道,解釋為胃癌患者術后一般較術前耐受性差。因此對于奧沙利鉑聯合替吉奧用于術后的輔助化療,應當密切關注化療過程中不良反應的變化,尤其是骨髓的抑制。其余42例未接受術前新輔助化療的患者中,3～4度的血液毒性為中性粒細胞下降(15.9%)和血小板降低(9.5%)。相比于順鉑聯合替吉奧[14]用于術后輔助化療的研究,3～4度的血液毒性明顯減輕。Sumpter等[15]將1002例不能手術的胃食管腺癌隨機分為接受ECF(表阿霉素、順鉑和 5-FU,civ)方案、EOF(表柔比星、奧沙利鉑和 5-FU,civ)方案、ECX(表柔比星、順鉑和卡培他濱)方案EOX(表柔比星、奧沙利鉑和卡培他濱)方案作比較,發現EOX方案較好,無論在中位生存時間,一年生存率還是骨髓抑制等不良反應方面,EOX組明顯好于其他3組,肯定了奧沙利鉑替代順鉑的優勢。

檢測錯配修復蛋白[16-17](MMR)廣泛存在生物體中,是機體DNA的一種重要的修復機制,在防止基因突變、維持基因穩定性和DNA復制高保真的過程中起著關鍵作用。MMR基因缺陷導致細胞DNA錯配修復功能的喪失,增加細胞自發突變的頻率,使細胞內癌基因、抑癌基因以及其他腫瘤相關基因的突變不斷積累,最終導致腫瘤的發生。奧沙利鉑通過促進腫瘤細胞內的MMR基因缺陷[18-19],使其不能識別奧沙利鉑—DNA復合物,避免了腫瘤細胞對奧沙利鉑的耐藥。因此,奧沙利鉑替代順鉑已經成為治療結直腸癌的為數不多的重要化療藥物之一。

總之,奧沙利鉑聯合替吉奧新化療方案用于晚期胃腺癌術后輔助化療雖可提高患者生存率,但應注意新方案中術后化療的耐受性和不良反應。

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