藥物制劑技術分析

孫浩

[摘要]文章從多個角度闡述了粉體技術對固體藥物制劑的影響，并介紹了近年來兩種粉體新技術的發展，內容翔實，有助于讀者對粉體技術的進一步了解和在實際生產過程中更好地應用。

[關鍵詞]藥物制劑 技術

[中圖分類號]R97

[文獻標識碼]A

[文章編號]1672—5158（2013）05—0437—01

一、降低粒徑提高溶出度

藥物的溶出度除與藥物的溶解度有關外，還與物料的比表面積有關，一定溫度下固體的溶解度和溶解速度與其比表面積成正比。而比表面積主要與藥物粉末的粗細、粒子形態以及表面狀態有關，對片劑和膠囊劑來說與崩解后的粒子狀態有關。因此藥物粒度大小可以直接影響藥物溶解度、溶解速度，進而影響到臨床療效。例如，微粉化醋酸炔諾酮比未微粉化的溶出速率要快很多，在臨床上微粉化的醋酸炔諾酮包衣片比未做粉化的包衣片活性幾乎大5倍。

對難溶性藥物或溶出速率很慢的藥物來說，藥物的溶出過程往往成為吸收的限速過程。藥物的粒徑降低時其比表面積增大，藥物與介質的有效接觸面積增加，將提高藥物的溶出度和溶出速度，因此降低粒徑是提高難溶性藥物生物利用度的行之有效的方法。灰黃霉素是一種溶解度很小的藥物，超微粉化與一般微粉化的灰黃霉素制劑相比較治療真菌感染，其血藥濃度高且用藥劑量小。

很多藥物是多晶型的，在粉體處理過程中可能會導致晶型改變，其溶解度、穩定性、療效等都可能受到影響，應多加注意。

二、減小粒度增強療效

臨床上，藥物不論以何種形式給藥，藥物粒徑的大小都會影響藥物從劑型中的釋放，進而影響到療效。在改善藥物崩解和溶出的同時，藥物的吸收增加，生物利用度和療效均可得到較好的提高。

對氣霧劑而言，霧化后藥物粒子的大小是藥效的主要決定因素。氣霧劑混懸液中粒徑在微米以上的粒子存在時限很短，無法達到有效的局部治療效果；但若粒子太小則不能沉積于呼吸道，易于通過呼氣排出。所以一般認為，起局部作用的氣霧劑粒子范圍以3～10微米為宜；欲發揮全身作用，則粒子宜在1～45微米。國外學者研究了3種不同粒度的雙香豆素膠囊抑制正常凝血酶原的活性作用時間面積和血藥濃度-時間面積之間的關系，發現粒度、溶解速度與療效三者之間有一定的關系：即粒度小，溶解速度快，療效好。

有人研究了非甾體類抗炎藥萘普生的不同粒徑對大鼠胃腸道的刺激性及吸收的影響。結果表明，將萘普生的粒徑從20微米減小到270納米時，避免了大粒子在黏膜黏附而導致的局部藥物濃度過高，可以顯著地降低藥物對胃腸道的刺激并能有效的提高藥物的療效。

三、粉體新技術促進制劑現代化

近年來，隨著粉體技術在制藥工業上的應用日益廣泛和制劑現代化的發展，粉體技術有了新的突破和應用，出現了一系列新的粉體技術如中藥的超細粉體技術、納米粉體技術等。

四、超細粉體技術提高中藥復方制劑療效

超細粉體技術又稱超做粉碎技術、細胞級做粉碎技術，是近年國際上發展起來的一項物料加工高新技術。該技術是一種純物理過程，它能將動、植物藥材從傳統粉碎工藝得到的中位粒徑150～200目的粉末（75微米以下），提高到中位粒徑為5～10微米以下，已逐漸在中藥制劑中得到廣泛的應用。

通過超細粉體技術加工出的藥材超細粉體，粒徑<10微米，藥材的細胞破壁率≥95%。因細度極細及均質情況，其體內吸收過程發生了改變，各組分會以均勻配比被人體吸收，有效成分的吸收速度加快，吸收時間延長，吸收率和吸收量均得到了充分的提高。而用常規粉碎方式由于粉碎粒度較大，混合均勻度偏低，不同性狀的藥物成分會因其細度、細胞溶脹速率、從細胞壁的遷出速度、B值及對腸壁吸附性的差異而在不同時間被人體吸收，其吸收量值也會不一，由此可能會影響復方藥物的療效。而且，由于在超細粉碎過程中存在“固體乳化”作用，復方中藥藥粉中含有的油性及揮發性成分可以在進入胃中不久即分散均勻，在小腸中與其他水溶性成分可達到同步吸收。這與以常規粉碎方式進行的未破壁藥材的吸收和療效會大相徑庭。

五、納米粉體技術改善制劑多種性質

納米技術是20世紀80年代末期剛剛誕生并正在崛起的新科技，它的基本涵義是在納米尺寸（10-9-10-7米）范圍內認識和改造自然，通過直接操作和安排原子、分子，創造新物質。

國際上公認0.1～100納米為納米尺度空間，在藥劑學領域一般將納米粒的尺寸界定在1～1000納米。藥劑學中的納米藥物基本可以分為兩類：納米載體系統和納米晶體藥物。納米載體系統是指通過某些物理化學方法間接制得的藥物聚合物載體系統（即納米粒），如納米脂質體、聚合物納米囊、納米球等。納米晶體藥物則是指通過納米粉體技術直接將原料藥物加工成納米級別（即納米粉），這實際上是微粉化技術、超細粉技術的再發展。

將藥物加工成納米粒可以提高難溶性藥物的溶出度和溶解度，還可以增加粘附n生、形成亞穩晶型或無定形以及消除粒子大小差異產生的過飽和現象等，從而能夠提高藥物的生物利用度和臨床療效。在表面活性劑和水等存在的條件下可以直接將藥物粉碎成納米混懸劑，適合于口服、注射等途徑給藥以提高吸收或靶向性，特別適合于大劑量的難溶性藥物的口服吸收和注射給藥；也可以通過適宜的方法回收得到固體納米藥物，再加工成各種劑型，如活性鈣的納米化，可大大提高吸收率，我國已能大量生產。

六、結束語

隨著現代科學的進步和GMP的廣泛實施，粉體技術受到人們越來越多的重視，為現代給藥系統的研究提供了新的方法和途徑；同時，制藥工業的不斷發展也對粉體技術提出了更高、更新的要求。伴隨著當前中藥現代化和納米技術的發展高潮，粉體技術也有了更廣闊的發展空間，必將得到更完善的發展和提高，從而促進制藥工業的發展。

參考文獻

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