卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響

王瑞剛 趙春香 程愛(ài)斌 石秋艷 何喜 周杰平 王英曼 王大力

燙傷性休克是由于全身反應(yīng)劇烈，早期毛細(xì)血管通透性增加，大量血漿液體漏出，繼而有效循環(huán)血量下降，屬于低血容量休克?？ò湍憠A是一種膽堿能激動(dòng)劑，國(guó)內(nèi)學(xué)者證明卡巴膽堿能顯著減輕30%總體表面積(TBSA)Ⅲ度燙傷大鼠局部及全身炎性反應(yīng)，降低血管通透性，具有強(qiáng)大的抗炎作用。本研究的目的是觀察卡巴膽堿對(duì)燙傷休克大鼠循環(huán)衰竭的影響，為臨床應(yīng)用卡巴膽堿治療嚴(yán)重創(chuàng)(燙)傷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

我那時(shí)候喜歡聽(tīng)新聞，對(duì)于科學(xué)界的幾位泰斗，比如高士其、童第周之類(lèi)的名字還算熟悉，雖然不知道嚴(yán)濟(jì)慈是何方神圣，這名字可是聽(tīng)過(guò)好多次了。他親自來(lái)請(qǐng)熊老夫人，那熊老夫人又是何許人也？

1 材料與方法

1.1 材料 清潔級(jí)雄性成年Wistar大鼠36只，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，稱(chēng)重并編號(hào)，體重(300±20)g。實(shí)驗(yàn)前12 h禁食，自由飲水。卡巴膽堿(美國(guó)Sigma公司提供)。Biopae Mp150多功能生理記錄儀(美國(guó)Biopac公司提供)。

1.2 燙傷模型的制備 大鼠腹腔注射3%戊巴比妥(50 mg/kg)麻醉后，固定于實(shí)驗(yàn)鼠板，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，結(jié)扎遠(yuǎn)心端，將充滿(mǎn)3%肝素的導(dǎo)管頸右側(cè)頸總動(dòng)脈、主動(dòng)脈插入至左心室。固定導(dǎo)管，連接壓力換能器將信號(hào)輸入到Biopae Mp150多導(dǎo)生理記錄儀，穩(wěn)定15 min，記錄大鼠心率(heart rate，HR)、平均動(dòng)脈壓(mean arterial blood pressure，MAP)左心室收縮壓(left ventricular systolic pressure，LVSP)、左心室舒張末壓(left ventricular systolic pressure，LVEDP)等。斷開(kāi)連接，肝素帽封閉導(dǎo)管。背部備皮，置于100℃沸水中12 d，制備30%TBSAⅢ度燙傷模型(病理切片證實(shí))。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 傷后即刻腹腔注射乳酸鈉林格氏抗休克液，按Parkland公式計(jì)算，總量為1%TBSA 4 ml/kg的一半。制模成功的大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組18只。實(shí)驗(yàn)組經(jīng)口灌胃給予卡巴膽堿(100μg/kg)，對(duì)照組給予相同體積0.9%氯化鈉溶液。再次連接多導(dǎo)生理記錄儀，穩(wěn)定15 min后記錄30 min、1 h、2 h、4 h 時(shí)間點(diǎn) HR、MAP、LVSP、LVEDP 等，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中根據(jù)鎮(zhèn)靜情況可追加戊巴比妥。

為了避免霍童古鎮(zhèn)和周邊村鎮(zhèn)各自搭臺(tái)唱戲，防止同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，使古鎮(zhèn)產(chǎn)品形態(tài)多樣化，增強(qiáng)區(qū)域競(jìng)爭(zhēng)力，應(yīng)重視統(tǒng)籌霍童古鎮(zhèn)和周邊區(qū)域的整體規(guī)劃。寧德市旅游局應(yīng)從整個(gè)寧德市的旅游大盤(pán)出發(fā)考慮，對(duì)霍童古鎮(zhèn)進(jìn)行精準(zhǔn)定位，制定相關(guān)發(fā)展規(guī)劃，并融合周邊其它自然、人文的旅游資源，揚(yáng)長(zhǎng)避短，實(shí)現(xiàn)資源互補(bǔ)、互惠互利，增強(qiáng)對(duì)旅游者的吸引力。[3]

2.1 卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠HR的影響 與對(duì)照組比較，傷后30 min內(nèi)實(shí)驗(yàn)組心率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，傷后1 h、2 h、4 h實(shí)驗(yàn)組心率明顯下降(P ＜0.05或＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠MAP的影響 與對(duì)照組比較，傷后30 min內(nèi)實(shí)驗(yàn)組血壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。傷后2 h、4 h實(shí)驗(yàn)組血壓升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或＜0.01)。見(jiàn)表2。

2 結(jié)果

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠HR的影響n(yōu)=18，次/min，ˉ±s

表1 卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠HR的影響n(yōu)=18，次/min，ˉ±s

注：與對(duì)照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

實(shí)驗(yàn)組 330±13 371±18 396±27 314±4* 306±13# 316±22#

在客房服務(wù)工作中，應(yīng)培養(yǎng)員工嚴(yán)格牢記“一切為學(xué)員著想”的指導(dǎo)思想。教會(huì)員工在與同事和培訓(xùn)學(xué)員溝通時(shí)，如何賞識(shí)別人，包容別人，如何輕松自由地交談。要讓員工明白只有尊重學(xué)員才能得到學(xué)員的尊重。培養(yǎng)員工善于傾聽(tīng)學(xué)員的各項(xiàng)要求，恰如其分地解釋培訓(xùn)公寓的各項(xiàng)規(guī)章制度，注重工作細(xì)節(jié)，遇到緊急事情能處變不驚，本著盡量讓學(xué)員滿(mǎn)意的原則妥善處理疑難業(yè)務(wù)。員工只有在工作中亦學(xué)亦干，不斷總結(jié)，才能提高自己的溝通能力，更好地為學(xué)員服務(wù)，更快提高整體服務(wù)水平。總之，全體員工的努力才是培訓(xùn)公寓穩(wěn)步提高服務(wù)質(zhì)量和整體管理水平的根本。員工管理工作將一直是培訓(xùn)公寓管理工作的核心和永恒課題。

表2 卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠MAP的影響n(yōu)=18，mm Hg，±s

表2 卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠MAP的影響n(yōu)=18，mm Hg，±s

注：與對(duì)照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

實(shí)驗(yàn)組 133±20 104±16 110±15 119±24 127±19* 130±20#

2.4 卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠LVEDP的影響 與對(duì)照組比較，傷后30 min、2 h、4 h實(shí)驗(yàn)組LVEDP無(wú)明顯變化，傷后1 h實(shí)驗(yàn)組LVEDP明顯下降(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

2.3 卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠LVSP的影響 與對(duì)照組比較，傷后30 min內(nèi)實(shí)驗(yàn)組LVSP無(wú)明顯變化，傷后2 h、4 h實(shí)驗(yàn)組LVSP明顯升高(P＜0.01)。見(jiàn)表3。

表3 卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠LVSP的影響n(yōu)=18，mm Hg，±s

表3 卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠LVSP的影響n(yōu)=18，mm Hg，±s

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.01

實(shí)驗(yàn)組 148±13 105±18 110±14 116±11 150±20* 140±22*

表4 卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠LVEDP的影響n(yōu)=18，mm Hg，±s

表4 卡巴膽堿對(duì)燙傷大鼠LVEDP的影響n(yōu)=18，mm Hg，±s

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.01

實(shí)驗(yàn)組 10.9±2.3 9.3±1.4 11.5±1.1 9.6±1.7*10.3±1.2 11.7±2.4

3 討論

嚴(yán)重燙傷所致大量炎性介質(zhì)的釋放使其毛細(xì)血管通透性增加，引起大量血管內(nèi)液外滲，使全身和臟器血液灌流不足，最終導(dǎo)致多臟器功能衰竭。由于心臟的特殊重要性，其損害不僅可引起心功能不全，還可誘發(fā)或加重休克，導(dǎo)致或加重其他組織器官的缺血缺氧損害和炎性反應(yīng)［1］。故在燙傷早期進(jìn)行心肌保護(hù)逐漸成為大家研究熱點(diǎn)，本研究探討卡巴膽堿對(duì)燙傷后血流動(dòng)力學(xué)及心肌力學(xué)影響做進(jìn)一步探討。血流動(dòng)力學(xué)是研究血液在心血系統(tǒng)中流動(dòng)的一系列物理學(xué)問(wèn)題，其基本的研究對(duì)象是流量、阻力和壓力的關(guān)系。目前常用的血流動(dòng)力學(xué)一級(jí)指標(biāo)有：BP、HR、LVP、LVEDP等，血流動(dòng)力學(xué)的各個(gè)指標(biāo)能較好地反映心臟功能。

卡巴膽堿是一種膽堿能激動(dòng)劑，能同時(shí)興奮M受體和N受體，顯著抑制腫瘤壞死因子(TNF)和白介素(IL-6)等促炎細(xì)胞因子的釋放，并能減少氧自由基的生成［2，3］。以往研究證明，燙傷后早期給予卡巴膽堿可減輕全身炎性反應(yīng)的過(guò)程，降低內(nèi)臟組織血管通透性［4，5］，可以增加小鼠左心室壓和平均動(dòng)脈壓，改善心功能［6］。本研究顯示，傷后早期鼻飼卡巴膽堿，可有效緩解HR代償性升高，提升血壓，改善內(nèi)臟組織灌注。LVSP是反映心臟收縮功能的指標(biāo)，LVSP代表等容收縮期左心室內(nèi)壓力的變化，當(dāng)前、后負(fù)荷升高或心肌收縮力加強(qiáng)時(shí)，LVSP上升。傷后2、4 h LVSP明顯升高，與血壓變化趨勢(shì)基本一致，考慮滲漏減少，回心血量增加所致;另外卡巴膽堿可以誘導(dǎo)心臟血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO，對(duì)缺血心肌有正性肌力作用［7］。而LVEDP是反映心肌前負(fù)荷的指標(biāo)，與心肌收縮/舒張功能，DBP以及左心室順應(yīng)性等均有關(guān)，在嚴(yán)重燙傷情況下，其所受干擾因素太多，故而變化較特殊。

考察現(xiàn)場(chǎng)人頭攢動(dòng)，各種展板林立。講解員的講解聲與現(xiàn)場(chǎng)的交流聲此起彼伏。大家紛紛拿起自己的手機(jī)拍照，收集著各種信息資料。還有人靜靜地拿起現(xiàn)場(chǎng)展示的各種鹽堿地改良的新產(chǎn)品仔細(xì)端詳了解。

本研究顯示，卡巴膽堿對(duì)燙傷后心肌組織具有顯著地保護(hù)效能，卡巴膽堿能改善HR、LVSP、MAP等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，即能改善燙傷引起的心臟收縮和舒張功能的改變，為藥物的使用提供有力的理論依據(jù)，但具體的保護(hù)作用機(jī)制及對(duì)心肌保護(hù)的最佳濃度目前不是非常清楚，需要做進(jìn)一步研究。

1 Huang YS.Shock heart in postburn and early injury.Journal of Chinese Physician，2002，4：120-121.

2 呂藝.膽堿能抗炎通路.感染、炎癥、修復(fù)，2005，6：224-229.

3 姜小國(guó)，胡森，石德光，等.卡巴膽堿對(duì)腸缺血再灌注大鼠血漿腫瘤壞死因子α和白介素10含量的影響.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2003，15：167-169.

4 邱方，周杰平，王瑞剛，等.卡巴膽堿對(duì)燙傷休克大鼠肺血管通透性影響的初步研究.感染、炎癥、修復(fù)，2003，4：72-74.

5 王瑞剛，賀瑞新，邱方，等.卡巴膽堿對(duì)燙傷休克大鼠腎血管通透性影響的研究.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，14：1204-1206.

6 Sandrine N，Hardouin A，Keith N，etal.Altered cardiovascular responses in mice lacking the M1 acety lcholine receptor.J Pharmacol Exp Ther，2002，301：129-137.

7 Miyashita T，Takeishi Y，Takahashi H，etal.Comparison of nitricoxide production in respinse to carbachol between macrovascular and microvascular caidiac eendothelian cells.Cirs J，2002，66：511-515.