王曉麗 柏佳寧 劉維華 高偉利 孫汝春 侯玲
麻疹是世界衛生組織列為的下一個擬被消除的傳染病。由于麻疹減毒活疫苗(MV)的廣泛應用,麻疹發病率較疫苗前時代大幅度下降,但近幾年,全國大部分地區麻疹疫情反彈,流行病學特征發生了較大變化,出現了嬰兒麻疹發病高峰,且主要集中在未到MV初始月齡前。石家莊轄區2006、2007、2008、2009、2010年8月齡以下麻疹發病分別占總病例的12.09%、25.34%、21.13%、15.34%、28.84%[1],由此可見,小月齡麻疹發病控制好壞直接影響到消除麻疹總目標的實現,因此本文通過分析石家莊地區母親與新生兒麻疹抗體水平及其關系,探討預防8月齡內嬰兒發生麻疹對策,為制定和完善相應的預防策略和措施提供科學依據。
1.1 檢測對象 選擇2007至2008年在石家莊市區隨機采集105例產婦所生新生兒近體端臍血標本3 ml/人,2009年在石家莊轄區辛集市隨機采集104對產婦靜脈血及所生新生兒近體端臍血標本各3 ml/人,分離血清置-20℃保存待檢。
1.2 檢測方法及結果判定 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測麻疹IgG特異性抗體,血清由1∶200~1∶12 800作4倍稀釋。嚴格按操作說明書在有效期內完成。結果判定:麻疹IgG抗體滴度<1∶200為陰性,≥1∶200為陽性;<1∶800為低抗體水平。
1.3 診斷試劑 檢測試劑均由中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所國家麻疹實驗室生產。試劑均在有效期內使用。
2.1 新生兒臍血麻疹抗體檢測情況 共采集檢測石家莊市區和所屬轄區辛集市209例新生兒臍血,麻疹抗體陽性207名,陽性率99.04%,GMT為1∶944.29,抗體滴度<1∶800者52人,占24.88%;石家莊市區新生兒105例,麻疹抗體陽性104例,陽性率99.05%,GMT為1∶1 150.20,抗體滴度 <1∶800者18人,占17.14%,;辛集市新生兒104例,麻疹抗體陽性103例,陽性率99.04%,抗體滴度<1∶800者34人,占32.69%,GMT為1∶773.78;兩地抗體陽性率差異無統計學意義(經Fisher’s精確概率檢驗,P=1),GMT差異有統計學意義(t=2.387,P=0.018)。見表1。

表1 209例新生兒麻疹IgG抗體水平例
2.2 辛集市104對母血與新生兒臍血麻疹抗體水平 辛集市104對母親與新生兒麻疹抗體陽性103對,陽性率均為99.04%,麻疹抗體 GMT分別為1∶733.60和1∶773.78,抗體滴度≤1∶200者分別占34.62%和32.69%;母親與新生兒麻疹抗體GMT差異無統計學意義(t=0.315,P=0.753),母與新生兒麻疹抗體滴度的相關系數為0.938。見表2。

表2 104對母與新生兒麻疹抗體水平n=104,例
3.1 兩地新生兒麻疹抗體水平 本次共檢測209例新生兒,麻疹抗體陽性率為99.04%,麻疹抗體GMT為1∶944.29,據嚴有望等[2]報道,麻疹IgG 1∶800時僅能保護不致顯性感染,仍不可避免隱性感染,1∶3 200為50%隱性感染保護滴度,而1∶200則無保護能力,本次檢測的抗體滴度僅能預防顯性感染,仍不可避免隱性感染,而隱性感染則為麻疹的進一步傳播提供潛在威脅。兩地新生兒低抗體水平<1∶800者占24.88%,處于無保護狀態或低保護狀態,提示當外環境有麻疹流行時,小月齡嬰兒麻疹病例肯定增多。石家莊市區新生兒和辛集市新生兒麻疹抗體GMT分別為1∶1150.20和1:773.78,兩地有顯著性差異,這與兩地居民對MV接種的認知程度不同,MV接種質量,冷鏈管理等各方面有關。據Lennon等[3]報道,母親產生的麻疹抗體,通過胎盤轉移后的抗體水平隨嬰兒的的生長而下降,其半衰期為48 d,按此計算,到8月齡需經歷5個半衰期,理論計算兩地新生兒麻疹抗體 GMT分別為1∶35.94和1∶24.18,此抗體水平根本不足以保護嬰兒在初免月齡前免受麻疹病毒感染。
3.2 辛集市104對母親與新生兒麻疹抗體水平及關系 石家莊轄區自1973年實行計劃免疫30余年來,歷年MV接種率均在較高水平,以縣(市)為單位麻疹接種率均在95%以上,本次檢測的104對母親與新生兒麻疹抗體陽性率均為99.04%,表明石家莊轄區新生兒麻疹抗體陽性率較高,但母親與新生兒麻疹抗體GMT分別為1∶733.60、1∶773.78,均處于低抗體水平,此抗體水平不能保護母體及所產新生兒免受麻疹病毒感染。本組母親與新生兒麻疹抗體滴度≤1∶200(無保護能力)分別占34.62 %、32.69%,表明這部母親和其剛出生新生兒均為麻疹的易感人群,本組新生兒一出生就有1/3無保護能力,而且即使抗體水平較高者亦隨月齡增大抗體逐漸消減而失去保護作用。104對母親與新生兒麻疹抗體GMT差異無統計學意義(t=0.315,P=0.753),母親與新生兒麻疹抗體滴度的相關系數為0.938,說明嬰兒麻疹抗體水平及存在與否與母親抗體水平有著密切關系[4,5],據文獻報道,疫苗時代母體的麻疹抗體滴度低于早期因自然感染獲得的抗體滴度,所生嬰兒的母傳抗體在出生后下降很快,到6月齡時麻疹抗體陰性率可達96%[6],在到達初免月齡前就已成為易感者,所以母傳抗體低下是導致8月齡內嬰兒發生麻疹病例的主要原因。
3.3 育齡期婦女MV接種 針對目前8月齡內麻疹病例增多及麻疹抗體衰減情況,不少專家提出將MV初免提前至6月齡,但由于≤6月齡嬰兒免疫系統不成熟且有母傳中和抗體存在,所以此免疫策略一直未予實施。研究證實,育齡女性特別是其中低抗體水平者在MV接種后麻疹抗體滴度顯著提高[7],因此應加強對育齡女性麻疹抗體水平監測,對抗體水平低下者進行MV接種并確保接種質量,當有麻疹流行時,不僅可預防自身麻疹發病,還可有效提高母傳麻疹抗體水平從而預防未及初娩月齡前嬰兒麻疹發病。建議將育齡期女性MV接種列為控制8月齡內嬰兒麻疹發病的重要舉措。
1 麻疹發病資料來源于歷年法定傳染病報告系統和麻疹監測系統.
2 嚴有望,肖甬,胡甬,等.麻疹ELISA IgG抗體滴度的評價.中國公共衛生,1990,6:49-50.
3 Lennon JL,Black FL.Maternally derived measles immunity in era of vaccine-protected mothers.J Pediair,1986,108:671.
4 張曉林,石潔平.母血與新生兒臍血麻疹抗體水平檢測結果分析.實用醫技雜志,2008,15:1597-1598.
5 王聯君,孫麗英,姜忠林,等.小月齡嬰兒麻疹發病控制對策探討.中華流行病學雜志,2001,22:49-50.
6 盧莉,王文勝,王巖.6月齡嬰兒麻疹疫苗免疫效果及人體反應觀察.中國計劃免疫,2001,7:63-65.
7 魏興武,蘇黎,葉永青,等.婚前育齡婦女接種麻疹疫苗免疫效果觀察.中國公共衛生,2005,21:924-925.