中藥制劑中超細粉技術的應用價值

席亞萍

超細粉技術是近些年逐漸發(fā)展起來的、被藥學研究界廣泛關注的一種中藥加工生產(chǎn)方法，具有促進藥物成分溶出、簡化制劑工藝、保留生物活性、提高生物利用度、改善口感、節(jié)約藥材資源等優(yōu)勢［1］。羚羊角具有清熱解毒、平肝息風的作用，在我國的中藥歷史中已經(jīng)有兩千多年的應用，是一種名貴中藥，一般以散劑或粉末入藥用于臨床。為了探討中藥制劑應用超細粉技術的臨床價值，本文分別選用400目的超細粉體羚羊角和100目的粗粉體進行動物體實驗，以便為臨床的超細粉技術應用提供有利依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗藥品：取400目的超細粉件羚羊角和100目的粗粉，以蒸餾水分別配成混懸液，搖勻取樣。所有制劑均于用時現(xiàn)配。

1.1.2 實驗試劑：試劑選用武漢中聯(lián)集團四藥藥業(yè)有限公司提供的冰醋酸(國藥準字H42022750)。

1.1.3 實驗儀器：采用扭體觀察儀(廣州市正亞電子設備有限公司生產(chǎn))、智能熱板儀(成都泰盟科技有限公司生產(chǎn))和數(shù)字式電腦體溫劑(東莞市常平東晨電子工具行提供)進行相關實驗。

1.1.4 動物選擇：選取SD大鼠(廣東省醫(yī)學實驗動物中心提供)共20只，體重180～220 g，1月齡，雌雄對半。將大鼠隨機分為扭體超細組、扭體粗組、熱板超細組、熱板粗組，每組5例，貼好標簽。

1.2 方法

1.2.1 扭體實驗：取扭體超細組和扭體粗組大鼠各5只，給予羚羊角粉劑灌胃，用藥劑量根據(jù)大鼠體重1 g生粉/kg。給藥后1 h給大鼠行腹腔注射冰醋酸，濃度0.6%，劑量每只0.2 ml。注射方法：以左手將實驗鼠固定，呈頭低腹高位，實驗者右手持注射針以45°角度于大鼠左側(cè)或右側(cè)下腹部入針，刺入后有落空感時，再將針頭略抽回2 mm，使針頭貼著腹腔壁慢慢將藥液推入，推注完成后，不要馬上抽針，避免漏液。所有實驗鼠觀察20 min內(nèi)的扭體反應尾部。

1.2.2 熱板實驗：取熱板超細組和熱板粗組大鼠各5只，給予羚羊角粉劑灌胃，用藥劑量根據(jù)大鼠體重1 g生粉/kg。1h后熱板溫控在55℃上下，將實驗鼠置于熱板上，觀察其舔足時間。研究過程中無跳躍實驗鼠出現(xiàn)。

1.3 觀察指標 扭體實驗以注射完成為起點，觀察和記錄20 min內(nèi)實驗大鼠出現(xiàn)扭體反應的只數(shù)和次數(shù)，扭體反應以出現(xiàn)明顯的腹部內(nèi)凹、軀干扭曲、后肢伸長、臀位抬高等一系列動作為1次。熱板實驗于大鼠置于熱板上為起點，觀察和記錄大鼠出現(xiàn)舔后足動作所經(jīng)歷的時間，該時間計為大鼠的痛閾值。

1.4 統(tǒng)計學分析應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 扭體實驗結果比較 扭體超細組大鼠扭體實驗的扭體只數(shù)和次數(shù)明顯低于扭體粗組(P＜0.05)。見表1。

表1 扭體實驗結果比較 n=5

2.2 熱板實驗結果比較 熱板超組細大鼠熱板實驗的平均痛閾時間(16.2±2.7)min明顯低于熱板粗組(18.5±4.0)min(P ＜0.05)。

3 討論

超細粉技術在近些年逐漸受到了醫(yī)藥學界的廣泛關注，使該技術得以更加快速和科學的應用起來。有報道指出，對于原生藥行超細粉處理后，較粗粉在同等劑量下可達到更好的擴張微循環(huán)、鎮(zhèn)痛、加速血液流通等作用［2］。一般而言，超細粉被界定為顆粒直徑不足3μm的粉體物質(zhì)，而超細粉技術則是利用物理和生物學原理將原生藥制備成超細粉體，并進行使用的一項科學技術［3，4］。超細粉體技術是一門系統(tǒng)性的科學，其不僅包含了超細粉的制備、分離、分級、干燥等本體處理方法，還要進行表面改性、粒度測算、粒子復合等提高藥性藥效的工業(yè)處理，不容忽視的是，該技術還包含了藥品倉儲、運輸、物流等相關產(chǎn)業(yè)，已經(jīng)逐漸形成一門獨立的醫(yī)藥學科體系［5，6］。

羚羊角制劑臨床被應用于中樞抑制、解熱和鎮(zhèn)痛等多個方面，具有較好效果。本研究采用羚羊角超細粉和粗粉的大鼠對照實驗，旨在探討超細粉中藥制劑較粗粉的療效作用，為超細粉技術的發(fā)展提供科學依據(jù)。研究結果顯示，采用超細粉溶液給藥的實驗大鼠在扭體實驗中扭體只數(shù)的次數(shù)均少于粗粉喂養(yǎng)鼠，扭體反應的產(chǎn)生是大鼠達到痛閾值以后的一種正常的生理反應;同樣熱板反應也表明超細粉大鼠的舔后足反應即痛閾時間明顯低于粗粉大鼠。2組實驗均表明超細粉較粗粉可延長大鼠的痛閾值，起到更好的藥效作用。

超細粉技術具有諸多優(yōu)勢：(1)可有效提高中藥材的生物利用率。中藥材多來源于植物或動物體，因而有效成分多集中在細胞體內(nèi)，當細胞完好時有效成分僅能通過單一的細胞膜渠道產(chǎn)生作用，利用度較低，而超細粉則將細胞破壞，使大量的有效成分游離并被利用，據(jù)統(tǒng)計超細粉技術的中藥破壁率可超過95%［7］。(2)可有效提高藥材的治療效果。超細粉技術在粉碎過程中速度較快，可減少生物活性的流失，同時技術也對粉碎過程中的增熱進行了一定的處理，減少熱量對藥效的影響，再加上生物利用率的提升，使超細粉技術下的中藥制劑具有更好的臨床治療效果。(3)可有效減少資源浪費。超細粉技術可大大減化中藥材處理流程，減少了傳統(tǒng)工藝產(chǎn)生大量殘渣而造成浪費的可能性，保障了資源的有效應用［8］。總之，超細粉技術是一門新興科學，它對中藥制劑具有極高的應用價值。

1 肖樹雄，林華慶，王曉鈺，等.中藥現(xiàn)代制劑技術生產(chǎn)應用進展.中國藥師，2008，8：1047-1048.

2 陳宇紅.高頻振動磨超細粉碎黃芪試驗研究.中國粉體技術，2008，1：33-35.

3 陳長洲，郭用莊，馮艷妮.中藥超細粉體技術的研究進展.世界科學技術，2009，6：60-62.

4 葉菁.中藥材沖擊摩擦超細氣流粉碎方法研究.中國中藥雜志，2008，30：27-29.

5 王勁，郭天德.分級技術在中藥超細粉體生產(chǎn)中的應用.中國粉體技術，2008，1：36-38.

6 Koishi M，Tshizaka T.A new method for controlling release in pharmaceutical.Appl Biochem Biotech，2009，10：259-262.

7 王春花.超細粉體技術在中藥制劑中的應用.中國藥業(yè)，2011，20：15-16.

8 李靖，楊永華.淺談超細粉體技術應用于中藥領域存在的問題.中成藥，2010，28：718-720.