高脂血癥患者外周血可溶性CD147水平檢測臨床意義分析

景曉紅，張 妮，米亞靜，馮 浩（西安醫學院細胞生物學與遺傳學教研室，西安 710021）

高脂血癥（HLP）是誘發動脈粥樣硬化（AS）、冠心病等心腦血管疾病的重要危險因素，有效預防HLP的發生或者對已經發生的HLP早期檢測、治療將是防治心腦血管疾病的重要途徑［1］。CD147又稱為細胞外基質金屬蛋白酶（MMP）誘導劑因子，其分子是高度糖基化的跨膜糖蛋白，屬免疫球蛋白超家族黏附分子，CD147分子從細胞表面脫落，就成為可溶性CD147分子（sCD147），sCD147也可被分泌進入外周血液中。鄒寧等［2］報道子宮腺肌病和子宮肌瘤患者中sCD147水平均高于健康體檢者，岳紅紅等［3－4］的研究發現，在類風濕關節炎（RA）患者血清中，sCD147與三酰甘油（TG）呈正相關，表明血脂的異常可能引起sCD147表達的變化，聶珍琳等［5］報道，CD147與AS等許多病理過程有關。本研究通過檢測367例HLP患者sCD147的表達水平變化，分析其臨床意義，并探討其與HLP之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年1月至2012年5月西安醫學院附屬醫院HLP患者血液標本367份（HLP組），其中男159例，女208例，年齡8～75歲，平均（52±19）歲。健康對照組為同期在西安醫學院附屬醫院參加體檢的健康者212例，其中男105例，女107例，年齡6～85歲，平均（54±16）歲。皆清晨空腹狀態下抽取靜脈血3mL，注入枸櫞酸鈉抗凝，4℃靜置1h，取上清液500μL，5 000r／min離心5min，取血漿于－70℃保存待測。

1.2 試劑與方法

1.2.1 試劑 鼠抗人CD147單抗、生物素標記的兔抗鼠二抗均購自美國R＆D公司，辣根過氧化物酶標記的鏈親和素購自博士德生物工程有限公司，四甲基聯苯胺購自南京建成生物工程公司。

1.2.2 方法 血脂水平采用全自動生化分析儀檢測。HLP診斷標準應符合下列情況之一：空腹血清總膽固醇（TC）＞6.48mmol／L；TG＞1.70mmol／L。sCD147采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測，其方法參照Tang等［6］的報道。

1.3 統計學處理 應用SPSS 11.0統計軟件進行統計學處理。計量資料以表示；完全隨機設計兩大樣本計量資料（n＞50）分析采用U檢驗；相關性分析采用Pearson相關性檢驗。檢驗水準為0.05。

2 結 果

2.1 sCD147水平與血脂水平的關系 HLP組sCD147濃度為（7.68±1.53）ng／L，明顯高于健康對照組的（2.78±0.52）ng／L，其差異有統計學意義（P＜0.001）。

2.2 sCD147水平與性別的關系 367例HLP患者中，男性HLP患者sCD147濃度為（8.13±1.27）ng／L，女性 HLP患者sCD147濃度為（7.65±1.68）ng／L，二者比較差異無統計學意義（P＞0.05），尚不能認為sCD147的水平與性別有關。

2.3 sCD147水平與血脂類別相關性 HLP患者的TG升高與其sCD147水平呈正相關（r＝0.86，P＜0.05），TC升高與其sCD147水平呈正相關（r＝0.89，P＜0.05），見表1。

表1 HLP患者sCD147含量與血脂類別相關性（）

表1 HLP患者sCD147含量與血脂類別相關性（）

r P項目 n 血脂濃度（mmol／L） sCD147（ng／L）TG升高228 3.60±0.56 8.21±0.68 0.86 0.035 TC升高186 7.84±0.74 7.76±0.85 0.89 0.029

3 討 論

HLP是誘發心腦血管疾病的主要危險因素，并伴有胰腺炎、黃色瘤等。隨著人們生活水平的提高，膳食結構發生變化，高脂、高蛋白食物攝入增加，運動相對減少，HLP發病率逐年上升，并有年輕化的趨勢，因此臨床中降脂治療就顯得十分重要［7－8］。

CD147廣泛表達于人體多種組織，參與機體多種生理和病理過程。CD147在多種腫瘤組織中高表達，通過誘導成纖維細胞分泌MMP，可促使腫瘤細胞侵襲、轉移、錨著非依賴性生長［9－11］。在 AS斑塊及纖維帽中，CD147、MMP亦有高表達，推測在AS形成過程中，CD147可能通過誘導活化MMP促進動脈內膜斑塊形成，甚至引起斑塊表面的纖維帽破裂，粥樣物自裂口逸入血流，導致潰瘍或栓塞。有研究發現氧化型低密度脂蛋白刺激培養人冠狀動脈平滑肌細胞后，MMP－1、MMP－2與sCD147可相互促進表達，使三者的表達均顯著增加，進一步導致MMP通過誘導平滑肌細胞遷移、增殖和加速細胞外基質降解，促進AS斑塊發展、新內膜形成及斑塊破裂等病理現象［12］。CD147可能在AS病理進展過程中發揮了重要作用，而作用的機制與結果還有待于進一步的研究。

血脂水平升高是誘發AS的重要危險因素，影響心腦血管患者的健康與生存。使用降血脂類藥物，可以延緩和部分逆轉AS病灶的進展，預防斑塊破裂和改善內皮細胞功能，降低心血管病的發病率和死亡率。本研究結果表明，HLP組患者sCD147的表達水平顯著高于健康對照組，其中TC、TG升高都與其sCD147水平呈正相關，提示sCD147可能與HLP之間存在一定的相關性。sCD147與TC、TG升高之間作用機制如何，通過采用siRNA、sCD147抗體等降低sCD147后，再檢測血脂指標的變化，進一步探討HLP與sCD147的相互關系等都是后續研究的內容，不僅能為降血脂類藥物開發提供新的臨床思路，也可能為HLP的臨床診斷提供新的技術指標。

［1］中國成人血脂異常防治指南制定聯合委員會.中國成人血脂異常防治指［J］.中華心血管病雜志，2007，359（5）：390－409.

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