阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血清hs－CRP水平的影響

李志剛（廣州軍區武漢總醫院心血管內科，武漢 430070）

越來越多研究表明，炎性反應參與了動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展，在急性冠狀動脈綜合征（ACS）的病理生理機制中起著重要的作用。高敏C反應蛋白（hs－CRP）是炎性反應的特異性血清標志物，其濃度與組織免疫損傷程度密切相關，是目前可靠的動脈粥樣硬化炎性標志物，對判定ACS的預后具有重要的參考價值。阿托伐他汀能夠抑制血管內皮細胞的炎癥反應，穩定粥樣斑塊［1］，降低血脂水平，減少心腦血管事件發生。本研究通過觀察122例ACS患者藥物治療前后的hs－CRP水平，探討阿托伐他汀對ACS患者調脂以外的抗炎作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年5月至2012年5月經冠狀動脈造影術確診的ACS患者122例，男77例，女45例。其中不穩定型心絞痛（UAP）71例，ST段抬高的心肌梗死（STEMI）21例，非ST段抬高的心肌梗死（NSTEMI）30例，排除合并腫瘤、急慢性感染、慢性心力衰竭、內分泌疾病、嚴重肝腎功能不全患者，以及近3個月服用調脂藥及非甾體類抗炎藥物患者。

1.2 方法 隨機分為對照組、治療組、強化組3組。對照組40例，包括UAP患者23例，STEMI患者7例，NSTEMI患者10例，其中男26例，女14例，平均年齡（61.5±9.2）歲；采用常規抗凝藥物、抗血小板聚集、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉化酶抑制劑或β受體阻滯劑藥物等治療。治療組41例，包括UAP患者24例，STEMI患者7例，NSTEMI患者10例，其中男26例，女15例，平均年齡（62.1±8.9）歲；在對照組的基礎上加用阿托伐他汀20mg／d，每晚頓服，治療2周。強化組41例，包括UAP患者24例，STEMI患者7例，NSTEMI患者10例，其中男25例，女16例，平均年齡（60.9±8.8）歲；在對照組的基礎上加用阿托伐他汀40mg／d，每晚頓服，治療2周。3組患者年齡、性別、病情、病程差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。所有患者在入院24h及2周后分別空腹抽取靜脈血2～4mL至抗凝管中，離心后收集上清液，于－76℃冰箱中保存。樣本全部收集完成后，采用免疫增強比濁法檢測hs－CRP，一次性成批檢測。試劑由南京諾爾曼生物技術有限公司提供。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行統計學處理，計量資料用表示，兩組間樣本均數的比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組患者治療前后hs－CRP水平比較 見表1。

2.2 不良反應 治療組1例出現肝功能異常，轉氨酶升高；強化組出現肝功能異常2例，3例患者轉氨酶升高，但均為正常值3倍以下，經保肝等對癥治療后恢復正常。強化組出現便秘、腹脹1例，經對癥治療后緩解。兩組均無腎功能異常、彌漫性肌痛及嚴重胃腸道反應等不良反應。

表1 治療前后3組患者hs－CRP含量比較（）

表1 治療前后3組患者hs－CRP含量比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05；與治療組治療后比較，c P＜0.05。

組別 治療前（mg／L） 治療后（mg／L）對照組 16.93±3.21 9.43±3.17a治療組 17.15±3.76 6.84±2.92ab強化組 17.62±4.15 3.51±1.83abc

3 討 論

大量研究資料表明，動脈粥樣化的血栓形成除了是脂肪堆積的過程外，也是一個慢性炎癥過程［2－4］。而hs－CRP是特異性的血清炎癥標志物，其可與脂蛋白結合，由經典途徑激活補體系統，造成血管內膜受損。內皮損傷導致的炎性物質釋放促進了內皮細胞與循環血白細胞的相互作用，繼而導致動脈粥樣硬化斑塊的形成。有研究表明，ACS斑塊破裂部位的炎性反應最為明顯，CRP沉積較多［3］。這說明炎性反應在其發展和粥樣斑塊的不穩定化過程中起了主要作用，hs－CRP是冠心病患者發生ACS事件的強烈預測指標。國內也有資料表明ACS患者血清hs－CRP濃度明顯高于穩定型心絞痛的冠心病患者［4］。

阿托伐他汀是三羥基三甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能有效地降低總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平。隨著阿托伐他汀的廣泛應用，發現其不僅具有調脂作用，還具有改善血管內皮細胞作用、抑制炎性反應、抑制血小板聚集、穩定斑塊等功能［5］。方閱等［6］報道，用阿托伐他汀治療非ST抬高型ACS患者可顯著降低血清hs－CRP和妊娠相關血漿蛋白－A水平，抑制炎性反應，穩定斑塊，且抗炎作用獨立于降脂作用之外。本研究證實，經阿托伐他汀治療，可顯著降低ACS患者血清hs－CRP濃度，與冠心病常規治療方法相比，差異具有統計學意義（P＜0.05），與大多數文獻報道相符［7］。國外研究表明80mg／d的阿托伐他汀治療穩定及逆轉斑塊效果明顯［8］，而國內研究表明20mg／d的阿托伐他汀即可達到強化降脂的目的，80mg／d很可能帶來不良反應［9－10］。本研究采用40mg／d的阿托伐他汀強化治療，顯示其在降低ACS患者血清hs－CRP濃度方面優于20mg／d治療組（P＜0.05），且不良反應輕微，說明40mg／d阿托伐他汀早期應用治療，抗感染作用更顯著。

總之，對ASC患者早期大劑量應用阿托伐他汀可降低炎性反應，改善疾病預后。但對于長期使用是否可以進一步減少心腦血管事件的發生，還需要更大樣本、更長時間的臨床研究。

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