克拉霉素治療慢性鼻－鼻竇炎的臨床觀察

韓 淼（延安大學附屬醫院耳鼻咽喉科，陜西延安 716000）

慢性鼻－鼻竇炎（CRS）指鼻腔和鼻竇黏膜的慢性炎癥病變，主要臨床表現為鼻塞、鼻漏和頭痛等癥狀，并且癥狀持續10周以上未得到緩解反而加重，是耳鼻咽喉科比較常見的疾病之一，占到鼻病的50%以上［1］。此病多反復發作，病程較長，給患者的工作、學習和生活帶來嚴重的影響［2］。最近幾年，大環內酯類抗菌藥物在鼻竇炎的臨床治療中被逐漸使用［3］，本院選用其中的克拉霉素治療CRS，取得了不錯的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年8月至2012年10月在本院治療的CRS患者83例，其中男47例，女36例，年齡21～75歲，平均年齡（45.2±3.6）歲，病程在12周以上。所有患者的鼻塞、鼻漏、頭痛、頭暈和記憶變差等癥狀均超過12周，經鼻內鏡檢查發現中鼻甲、下鼻甲和中鼻道處黏膜出現水腫、阻塞，或者中鼻道和嗅溝出現膿性分泌物；經CT影像學進行確診，鼻竇黏膜變厚，竇內為低密度陰影。所有患者經血常規、肝腎功能檢查無高血壓、糖尿病等病史，所有患者均無大環內酯類藥物過敏史，并排除原發性纖毛不動癥和真菌性鼻竇炎等疾病患者。隨機將83例患者分成實驗組（42例）和對照組（41例），兩組患者在性別、年齡、病程、和臨床癥狀等方面的差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 實驗組：采用小劑量口服克拉霉素治療，250mg／次，1次／天，持續服藥12周。對照組：采用口服阿莫西林克拉維酸鉀治療，312.5毫克／次，3次／天，持續用藥4周［4］。治療過程中注意觀察患者的藥物不良反應情況，并每4周對所有患者進行肝功檢查1次。12周后觀察兩組患者鼻塞、鼻漏、頭痛等癥狀，用鼻內鏡和CT進行治療效果檢查，并對治療結果進行綜合評估。

1.3 療效評估標準［5］顯效：治療后患者的癥狀、體征和鼻內鏡或CT檢查結果顯示炎性反應的臨床表現均顯著減輕；有效：治療后患者的癥狀、體征和鼻內鏡或CT檢查結果顯示炎性反應的臨床表現均有緩解；無效：治療后患者的臨床癥狀沒有得到緩解，體征和鼻內鏡或CT檢查結果顯示炎性反應臨床表現改變極少。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.4 統計學處理 建立Excel數據庫，采用SPSS18.0統計學軟件分析，計量資料以表示，采用t檢驗。計數資料采用率表示，進行χ2檢驗。等級資料采用非參數Z檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組的治療效果比較 實驗組治愈27例，有效10例，無效5例，總有效率為88.10%；對照組治愈21例，有效9例，無效11例，總有效率為73.17%，兩組總有效率比較差異有統計學意義（χ2＝6.27，P＜0.05），見表1。

表1 兩組的治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組的不良反應發生情況 實驗組出現惡心嘔吐、腹痛和頭痛患者各1例，不良反應發生率為7.14%；對照組出現惡心嘔吐5例，腹瀉3例，哮喘1例，不良反應發生率為21.95%，兩組患者的不良反應發生率比較差異有統計學意義（χ2＝5.83，P＜0.05），見表2。

表2 兩組的不良反應發生情況［n（%）］

3 討 論

CRS是細菌感染鼻腔內黏膜引起的炎癥反應，應用糖皮質激素治療黏膜炎性反應會影響患者的體內代謝，引發其他嚴重的并發癥［6］。大環內酯類藥物中的14、15元環類藥物具有類似糖皮質激素的抗炎作用。據研究顯示：克拉霉素還能明顯降低CRS患者體外培養鼻黏膜組織塊中轉化生長因子－13（TGF－13）的水平［7］；克拉霉素等大環內酯類抗生素對炎性反應的治療作用是抗炎而非抗感染；克拉霉素的抗炎作用通過兩個途徑實現，一個途徑是抑制和減少核因子κB數量與活性，抑制多種前炎性因子或者炎性因子的表達，這些炎性因子中就有能導致CRS的IL－1、IL－6、IL－8、TGF－b等炎性反應因子；另一途徑是破壞和抑制細菌生物膜的產生，細菌生物膜是CRS病因和制約療效的一個十分重要的因素［8］。CRS還有個最關鍵的病理特征是鼻腔纖毛運動功能受到損害，而鼻腔纖毛及其黏液在鼻腔的防御中有十分重要的用途。通過動物實驗結果顯示，長時間服用大環內酯類抗生素會使動物鼻腔纖毛擺動的頻率提高，使黏膜纖毛傳輸的速度增大，加大鼻腔的分泌物排泄速度，加速中性粒細胞的凋亡過程，縮短炎性反應周期［9］。

同時，近幾年應用大環內酯類藥物治療CRS的臨床試驗結果顯示，大環內酯類藥物對慢性鼻竇炎的治療過程比較漫長，CRS患者的臨床癥狀要治療12周以后才會顯著改善。但小劑量用藥能夠使患者安全耐受，還會降低治療費用支出，適合患者長期用藥治療［10］。在實驗中克拉霉素的生物利用率最高、半衰期比較合適、對患者胃腸道的功能影響比較小、肝臟的排毒壓力不大小、患者耐受性更好，適合長期服用。

本次研究結果表明：在治療效果方面，實驗組的總有效率為（88.10%）高于對照組總有效率（73.17%），差異有統計學意義（χ2＝6.27，P＜0.05）。在不良反應發生率方面，實驗組出現惡心嘔吐、腹痛和頭痛患者各1例，不良反應發生率為7.14%；對照組出現惡心嘔吐5例、腹瀉3例、哮喘1例，不良反應發生率為21.95%，兩組患者的不良反應發生率有統計學意義（χ2＝5.83，P＜0.05）。

總之，克拉霉素治療CRS療效較好，不良反應發生率較低，值得在臨床上推廣使用。

［1］邵長寶，羅安平，王立娟，等.中西醫結合治療慢性鼻－鼻竇炎療效觀察［J］.人民軍醫，2012，55（8）：736－737.

［2］馬祖國.鼻內窺鏡手術及大環內酯類藥物治療慢性鼻竇炎的臨床研究［J］.中國醫藥科學，2012，2（14）：248－249.

［3］胡億文，宋文光，曹磊，等.長期低劑量克拉霉素聯合鼻用激素及鼻腔沖洗治療復發性鼻竇炎的療效［J］.廣東醫學，2012，33（20）：3159－3160.

［4］劉源兵.長期低劑量克拉霉素治療慢性鼻－鼻竇炎116例療效觀察［J］.海峽藥學，2011，23（10）：171－173.

［5］申跡，項錦銀，寇魏，等.慢性鼻－鼻竇炎中金黃色葡萄球菌腸毒素基因研究［J］.重慶醫學，2011，41（30）：3134－3137.

［6］王紅艷，蘇秀霞，傅占江，等.金蕎麥片治療兒童慢性鼻－鼻竇炎療效觀察［J］.臨床合理用藥，2012，5（29）：57.

［7］龍慶亮，汪迎鳳.大環內酯類藥物在慢性鼻－鼻竇炎中的應用［J］.安徽醫學，2010，31（1）：81－83.

［8］李穎，韓富根.兒童慢性鼻－鼻竇炎聯合保守治療145例療效觀察［J］.中國當代醫藥，2012，19（13）：183－184.

［9］尚立強.論綜合療法治療慢性鼻竇炎［J］.求醫問藥：下半月刊，2012，10（2）：559－560.

［10］黃誠.小劑量阿奇霉素長期治療兒童慢性鼻竇炎臨床效果觀察［J］.臨床和實驗醫學雜志，2012，11（19）：1569－1570.