肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)對(duì)各類型肝病檢測(cè)的臨床價(jià)值分析

郭文強(qiáng)（廣東省佛山市中醫(yī)院肝病科 528000）

各種病毒性肝炎在進(jìn)行慢性的轉(zhuǎn)化過(guò)程中，都會(huì)導(dǎo)致纖維組織增生現(xiàn)象的發(fā)生，即肝纖維化。如果肝纖維化不斷發(fā)展惡化，最終將形成肝硬化，而在肝纖維化的早期進(jìn)行及時(shí)的逆轉(zhuǎn)治療，能夠有效地使肝纖維化的癥狀得到減輕或者消失。本文通過(guò)健康者和肝病患者的血清中LN、HA、IV－C、PCⅢ的濃度進(jìn)行檢測(cè)分析，對(duì)其在肝纖維化的早期預(yù)防和治療中的臨床價(jià)值進(jìn)行探討，并對(duì)其在肝病檢測(cè)中的價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肝病組：2011年6月至2012年6月本院臨床確診的門(mén)診及住院的肝病患者770例，其中男482例，女288例；年齡15～67歲，平均39.2歲。770例患者中有慢性遷延性肝炎242例，急性黃疸性肝炎141例，肝硬化216例、慢性活動(dòng)性肝炎171例。健康對(duì)照組：選取同期本院門(mén)診體檢合格的健康者100例，其中男69例，女31例；年齡8～55歲，平均37.7歲。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集 所有檢驗(yàn)者在清晨空腹，抽取3mL靜脈血并分離血清，在－20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 試劑與儀器 使用西安二六二廠制造的全自動(dòng)FJ－2008PS型計(jì)數(shù)儀，試劑盒則由天津九鼎公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)均以表示，組間進(jìn)行比較，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

各種類型的肝病患者其血清中的LN、HA、PCⅢ的濃度均比健康對(duì)照組要高，其中慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化的患者尤為明顯（P＜0.01）；慢性遷延性肝炎、急性黃疸性肝炎患者其血清中Ⅳ－C指標(biāo)濃度和健康對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化患者的Ⅳ－C濃度比健康對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 各組血清中肝纖維4項(xiàng)指標(biāo)濃度（）

表1 各組血清中肝纖維4項(xiàng)指標(biāo)濃度（）

組別 n HA（mg／L） LN（μg／mL） PCⅢ（μg／L） IV－C（μg／L）健康對(duì)照組 100 52.84±24.65 87.32±15.63 85.62±15.81 41.31±14.20急性黃疸性肝炎 141 89.91±62.87 108.76±17.75 128.76±30.86 48.12±13.98慢性遷延性肝炎 242 136.32±49.16 117.76±19.76 145.57±40.72 50.65±13.67慢性活動(dòng)性肝炎 171 328.57±148.87 183.45±17.97 191.57±43.68 74.54±15.13肝硬化 216 568.87±148.68 183.56±58.68 247.57±105.54 150.57±71.58

3 討 論

肝纖維化是各種類型肝病患者最重要的肝臟組織學(xué)改變，如果肝臟發(fā)生病變，將會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生損傷以及肝組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，激活原本靜止?fàn)顟B(tài)的星狀細(xì)胞。星狀細(xì)胞激活之后經(jīng)過(guò)分裂以及增生轉(zhuǎn)化，會(huì)生成大量的膠原，在肝細(xì)胞的基質(zhì)中進(jìn)行沉積。由于降解相對(duì)而言較為不足，導(dǎo)致纖維化增生繼續(xù)增加；另外增加的膠原組織會(huì)由匯管區(qū)域進(jìn)行擴(kuò)展和延伸，直到中央靜脈，形成纖維間隔，使肝小葉進(jìn)行重新分割，最終導(dǎo)致肝硬化的形成［1］。盡早發(fā)現(xiàn)并且及時(shí)對(duì)抗治療肝纖維化，能夠有效降低肝硬化的發(fā)生概率。LN、HA、Ⅳ－C、PCⅢ都是細(xì)胞外基質(zhì)，其濃度水平和肝纖維化的程度、活動(dòng)水平以及肝損傷的程度關(guān)系密切，對(duì)肝纖維化進(jìn)行非創(chuàng)傷性的診斷，有著重要的作用。

HA作用主要是參與肝內(nèi)代謝以及蛋白多糖的合成，另外還會(huì)對(duì)細(xì)胞的分化、遷移以及細(xì)胞之間的相互作用、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的免疫功能等方面造成一定的影響［2］。在4種指標(biāo)之中，HA最為敏感。HA主要通過(guò)肝間質(zhì)的成纖維細(xì)胞來(lái)合成的，在內(nèi)皮細(xì)胞之中完成降解與攝取。當(dāng)肝臟受到損傷之時(shí)，其中的蛋白多糖增加，就是肝間質(zhì)成纖維細(xì)胞數(shù)量增加而導(dǎo)致HA增加；另外由于肝血流受阻而導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞的減少，造成HA的降解和攝取造成影響，也會(huì)導(dǎo)致血液中HA的增加。因此對(duì)血清中的HA水平進(jìn)行檢測(cè)，能夠在一定的程度上對(duì)肝纖維化的水平以及肝損傷的程度進(jìn)行分析。

PCⅢ作為細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成部分之一，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)肝臟Ⅲ型膠原代謝速度的反映，在肝纖維化的早期一般會(huì)發(fā)生增高現(xiàn)象。在肝硬化的晚期，由于肝纖維化的活動(dòng)逐漸減緩，因此PCⅢ會(huì)較之前有所下降［3］。本文檢測(cè)結(jié)果顯示，在各種類型的肝病中PCⅢ和HA的數(shù)值均有所增加，其程度隨著肝病加重的程度上升愈見(jiàn)明顯，然而在肝硬化期間，PCⅢ的增高程度則不如重度肝病期。因此在肝硬化期間，PCⅢ指標(biāo)的診斷價(jià)值不高。

Ⅳ－C是組成基膜的主要成分，一般來(lái)說(shuō)正常的肝血竇周圍并沒(méi)有基膜構(gòu)造，當(dāng)肝纖維化期間，Ⅳ－C增加較為顯著，和LN共同導(dǎo)致基膜的發(fā)展形成。對(duì)Ⅳ－C標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，能夠有效地反映肝纖維化的發(fā)展過(guò)程和發(fā)展的程度。

LN能夠和硫酸乙酰肝素以及Ⅳ－C等共同導(dǎo)致基底膜的組成。肝纖維化以及肝硬化的過(guò)程會(huì)導(dǎo)致LN的增加，并且在Disse的間隙之中沉積，還和Ⅳ－C共同導(dǎo)致血竇的毛細(xì)血管化，對(duì)血液和肝組織之間營(yíng)養(yǎng)代謝轉(zhuǎn)換造成影響，引發(fā)肝功能的障礙［4］。由于在竇周纖維化的過(guò)程中LN標(biāo)準(zhǔn)有著明顯的升高，因此血清中LN的水平和肝纖維化的程度、門(mén)脈－肝靜脈的壓力梯度等有一定的關(guān)系［5－7］。

隨著患者病情的加重，血清中HA的濃度上升速度顯著增加，且對(duì)肝纖維化程度的變化非常敏感［8］。HA既能夠?qū)β愿尾≈懈卫w維化以及炎癥性的改變進(jìn)行反映，還在炎癥以及肝纖維化進(jìn)展的監(jiān)測(cè)、治療效果的判斷等方面有一定的診斷價(jià)值。對(duì)于慢性遷延性肝炎以及急性黃疸性肝炎患者其各個(gè)指標(biāo)來(lái)說(shuō)，除了Ⅳ－C之外，其血清中的LN、HA和PCⅢ的濃度都有一定的上升；然而其合成以及代謝降解都較為平衡，隨著患者病情的加重，肝纖維化逐漸旺盛，血清中LN、HA、Ⅳ－C、PCⅢ指標(biāo)持續(xù)增加，其濃度從高到低依次為肝硬化、慢性活動(dòng)性肝炎、慢性遷延性肝炎、急性黃疸性肝炎。

當(dāng)前肝臟炎癥以及肝硬化的判斷標(biāo)準(zhǔn)和方法是肝穿刺的病理組織學(xué)檢查，然而這種方式作為一種有創(chuàng)的檢查，會(huì)給患者帶來(lái)一定的痛苦，很多患者不愿意接受多次性的穿刺，而導(dǎo)致難以進(jìn)行動(dòng)態(tài)的病理觀察，并且其取材方位以及標(biāo)本數(shù)量存在一定的誤差［9］。而使用影像學(xué)的檢查方式，難以對(duì)肝纖維化診斷進(jìn)行定量化。因此對(duì)血清纖維化指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)于各種類型肝病的診斷以及病情的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有重要的作用和意義。

綜上所述，血清中LN、HA、Ⅳ－C、PCⅢ4項(xiàng)指標(biāo)的濃度和肝纖維化的發(fā)展程度有密切的關(guān)系，在肝纖維化的以及各類型肝病的診斷、評(píng)估以及療效的判斷等方面有較高的價(jià)值。

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