苯磺貝他斯汀治療過敏性鼻炎的有效性和安全性分析

張 燕 毛增宇 張 媛

1.陜西省延長油田股份有限公司川口采油廠醫務室，陜西延安 716000；2.陜西省延安市志丹縣人民醫院，陜西延安 717500；3.首都醫科大學附屬北京同仁醫院耳鼻咽喉外科，北京 100730

過敏性鼻炎（allergicrhinitis，AR）是由免疫球蛋白 E（IgE）介導的以噴嚏、清水樣鼻涕和鼻塞為臨床特征的鼻黏膜變態反應性疾病[1]，若不及時治療可造成鼻竇炎、鼻息肉、支氣管哮喘以及中耳炎等。隨著人類生態環境的變化，其發病率逐年增加，全球發病率高達10%～25%[2-3]。目前，常用治療方法有藥物治療、免疫治療、避免接觸過敏原以及外科治療等，其中藥物治療是AR的首選治療方法[4]。因此，本研究通過觀察苯磺貝他斯汀治療AR的臨床療效和安全性，為其臨床應用提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2012年1月在陜西省延安市志丹縣人民醫院診斷和治療的AR患者200例，其中男96例，女 104 例，平均年齡（30.22±5.47）歲。

1.2 病例診斷與排除標準

病例診斷標準參照中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會2009年《變應性鼻炎診斷和治療指南》進行[5]；同時排除合并肝、腎、心腦血管以及造血系統等原發性疾病患者，并發支氣管擴張、肺結核、哮喘急性發作等呼吸系統疾病患者以及合并嚴重的鼻中隔彎曲或息肉患者。

1.3 治療方法

成年患者飯后服用苯磺貝他斯汀（生產廠家：天津田邊制藥有限公司，批準文號國藥準字J20110122）10 mg/次，其他患者根據年齡和臨床癥狀適當增減劑量，2次/d，連續服用2周。

1.4 觀察指標

分別在治療前后對患者臨床癥狀、體征和病情嚴重程度進行評分，其中臨床癥狀鼻塞：有意識吸氣時感覺鼻塞為1分，間歇或交替性鼻塞為2分，幾乎全天用口呼吸為3分；鼻癢：間斷鼻癢為1分，有蟻行感但可忍受為2分，有蟻行感并且難以忍受為3分；擤鼻＜5次/d為1分，5～9次/d為2分，≥10次/d為 3分；連續打噴嚏 3～5個/次為 1分，6～10個/次為2分，≥11個/次為3分。體征評分：下鼻甲輕度腫脹且可見鼻中隔和中鼻甲為1分，下鼻甲緊靠鼻中隔或鼻底部但仍有小縫隙為2分，下鼻甲緊貼鼻底和鼻中隔但中鼻甲不可見為3分。疾病嚴重程度采用視覺模擬評分（VAS）量表進行評定：由患者根據自身病情嚴重程度在0～10 cm標尺上評價，0 cm為無困擾，10 cm為最嚴重。采用ELISA法檢測患者血清中免疫球蛋白E（IgE）水平，熒光免疫法測定鼻灌洗液嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）含量，具體操作步驟嚴格按照說明書進行。根據臨床癥狀積分下降程度[（治療前評分-治療后評分）/治療前總分×100%]判斷臨床療效，顯效≥80%、有效≥20%和無效＜20%，并記錄患者不良反應情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療前后臨床癥狀、體征和VAS評分變化情況

治療后患者臨床癥狀總分、鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏、體征和VAS評分與治療前比較均降低，且差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 患者治療前后臨床癥狀、體征和VAS評分變化情況（分，±s）

表1 患者治療前后臨床癥狀、體征和VAS評分變化情況（分，±s）

注：VAS：視覺模擬評分

時間治療前治療后t/Z值P值臨床癥狀總分 鼻塞 流涕 鼻癢 噴嚏8.59±1.21 2.30±0.64 7.905 0.000 2.02±0.57 0.65±0.28 4.137 0.000 2.10±0.73 0.58±0.17 4.306 0.000 2.85±0.61 0.70±0.21 3.977 0.000 1.89±0.69 0.49±0.18 3.629 0.000體征 VAS 2.22±0.44 0.61±0.13 4.008 0.000 7.10±0.52 1.64±0.37 5.162 0.000

2.2 患者治療前后血清IgE和鼻灌洗液ECP水平比較

患者治療前血清 IgE含量為（1024.17±207.42）ng/mL，鼻灌洗液 ECP 含量為（138.35±20.71）μg/L；患者治療后血清IgE含量為（472.55±80.50）ng/mL，鼻灌洗液 ECP含量為（44.86±9.69）μg/L，與治療前比較血清IgE和鼻灌洗液ECP含量下降且差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 患者治療前后血清IgE和鼻灌洗液ECP水平比較（±s）

表2 患者治療前后血清IgE和鼻灌洗液ECP水平比較（±s）

注：IgE：免疫球蛋白E；ECP：嗜酸性粒細胞陽離子蛋白

時間 IgE（ng/mL） ECP（μg/L）治療前治療后t/Z值P值1024.17±207.42 472.55±80.50 7.720 0.000 138.35±20.71 44.86±9.69 10.216 0.000

2.3 患者治療后臨床效果分析

經治療后根據患者臨床癥狀積分判斷患者臨床有效率為91.50%，其中顯效64例，占32.00%，有效119例，占59.50%，無效17例，占8.50%。

2.4 患者不良反應

治療過程中有33例患者發生藥物相關不良反應，發生率為16.50%。其中嗜睡7例，占21.21%，發生率為3.50%；頭痛3例，占9.09%，發生率為1.50%；頭暈2例，占6.06%，發生率為1.00%；口干5例，占15.15%，發生率為2.50%；胃部不適4例，占12.12%，發生率為2.00%；上腹痛3例，占9.09%，發生率為1.50%；咽干3例，占9.09%，發生率為1.50%；鼻干2例，占6.06%，發生率為1.00%；丙氨酸轉氨酶升高4例，占12.12%，發生率為2.00%。上述癥狀患者均能耐受，治療結束后自行緩解。見表3。

表3 患者不良反應發生情況

3 討論

過敏性鼻炎是由于過敏原經抗原呈遞細胞與肥大細胞表面的IgE結合，導致肥大細胞脫顆粒，釋放炎性介質而引起一系列癥狀，可引起全身乏力、睡眠紊亂、食欲減退、疲勞、情緒失調以及學習障礙和注意力減退等，其發病機制與嗜酸性粒細胞（EOS）浸潤、鼻黏膜慢性炎癥以及機體自身高反應性等密切相關[6]。

目前，治療AR的主要途徑為全身與局部雙途徑抗變態反應和抗炎治療，常用的治療藥物有抗組胺類藥、糖皮質類固醇激素、抗膽堿藥、減充血劑以及肥大細胞膜穩定劑等，其中全身抗組胺藥物和局部抗變態反應抗炎藥物具有較好的有效性和安全性。糖皮質類固醇激素對提高機體抗變態反應、抗炎、對外來刺激應激能力等具有重要作用，可從多個環節阻斷鼻黏膜過敏性反應；抗組胺藥物可通過競爭性與H1受體結合阻斷組胺發揮其生物學效應，對AR的臨床癥狀（如噴嚏、清水樣鼻涕、鼻癢等）具有較好的療效[7]。苯磺貝他斯汀屬于第二代H1抗組胺藥物，具有抗組胺作用強、起效快、不良反應發生率低等特點，對EOS在炎性部位的浸潤具有較強的抑制作用。本研究表明，AR患者經口服苯磺貝他斯汀治療后，患者臨床癥狀、體征和病情嚴重程度評分均顯著降低，臨床有效率為91.50%，患者不良反應發生率為16.50%，其中嗜睡發生率為3.50%。

血清及鼻灌洗液中EOS作為AR的特征性細胞，對AR診斷及其嚴重程度判斷具有重要作用。EOS胞質顆粒內含有ECP、堿性蛋白（MBP）以及EOS過氧化酶（EPO）等多種細胞毒性高度活化蛋白，其可損傷鼻黏膜，破壞小血管壁，增強其通透性，引起組織水腫，從而加重鼻部癥狀。ECP是EOS活性和轉歸的主要標志之一，在變態反應疾病的診斷和療效判定有重要意義，在AR的發病機制中有重要作用。研究發現，采用400 mg/d布地奈德可以有效抑制鼻灌洗液中ECP的增長[8]。IgE是由呼吸道和消化道黏膜固有層中B淋巴細胞產生的一種特異性免疫球蛋白，可通過與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面IgE受體，刺激肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋白三烯、組胺等炎性介質，從而刺激鼻黏膜發生一系列癥狀[9]。血清IgE抗體與肥大細胞結合IgE抗體濃度間存在動態平衡，血清IgE水平可反映肥大細胞IgE抗體結合量、其釋放組胺的能力以及病情嚴重程度等[10]。本研究表明，經藥物治療后患者血清IgE含量和鼻灌洗液EOS水平均顯著降低。

綜上所述，采用苯磺貝他斯汀治療過敏性鼻炎，可有效緩解鼻塞、流涕、鼻癢以及噴嚏等臨床癥狀，且不良反應較少，可以安全使用。

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