單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂對急性腦出血患者血清基質金屬蛋白酶-2和9水平的影響及療效觀察

鄭桂秀 陳 穎 凌 杰

1.臺州學院醫(yī)學院附屬天臺醫(yī)院 浙江省天臺縣人民醫(yī)院ICU，浙江天臺 317200；2.浙江省臺州市第一人民醫(yī)院檢驗科，浙江臺州 318020

急性腦出血是臨床的常見病，致殘率和致死率較高，嚴重時可危及患者生命。近年來研究發(fā)現基質金屬蛋白酶（MMP），尤其是MMP-2和9在急性腦出血繼發(fā)性腦損傷中起重要作用[1]。單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂是一種新型的腦細胞保護劑，近年來研究發(fā)現其治療急性腦出血具有較好療效，但其對血清MMP-2和9水平的影響報道不多[2]。本研究通過觀察單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂對急性腦出血患者血清MMP-2和9水平的影響，并進行療效觀察。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年12月在臺州學院醫(yī)學院附屬天臺醫(yī)院（以下簡稱“我院”）ICU住院治療的急性腦出血患者68例。納入標準：①診斷均符合1995年第四屆全國腦血管病會議修訂的腦出血診斷標準[3]；②具有急性腦出血的典型癥狀及體征；③行頭顱CT或MRI檢查證實為急性腦出血。排除標準：①腦疝或深度昏迷；②腦動脈瘤或腦血管畸形破裂出血患者；③既往有腦出血或腦梗死病史；④嚴重的心、肝、腎等臟器疾病患者。采用隨機數字表將患者分為觀察組和對照組。兩組患者在性別、年齡和發(fā)病時間等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究方案經我院倫理委員批準通過，納入研究前均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 例數 男/女（例） 年齡（歲） 發(fā)病時間（h）觀察組對照組34 34 18/16 20/14 61.2±6.7 60.7±6.5 10.2±2.6 9.7±2.3

1.2 治療方法

兩組患者均酌情予以控制顱內壓、血壓和血糖、營養(yǎng)腦細胞、止血等對癥支持治療。觀察組加用單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂針60 mg（齊魯制藥有限公司，規(guī)格：2 mL∶20 mg，批號091023）加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中靜滴，每日1次，連用2周。對照組除不使用單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂針外余治療同觀察組。觀察兩組患者治療前和治療2周后血清MMP-2和9水平的變化，并進行臨床療效觀察。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1.3.1 血清MMP-2和9水平的檢測 空腹抽取肘靜脈血5～10 mL，室溫放置1 h待血液凝固，2500 r/min離心10 min取上層血清，將血清置于-70℃冰箱保存待檢。采用雙抗體夾心酶聯免疫法測定血清MMP-2和9水平，試劑由武漢博士德生物試劑公司提供。

1.3.2 臨床療效評估[3]根據患者治療前后神經功能缺損程度的改善率進行臨床療效評估，痊愈：神經功能缺損程度的改善率90%～100%；顯著進步：神經功能缺損程度的改善率45%～＜90%；進步：神經功能缺損程度的改善率18%～＜45%；無效：神經功能缺損程度的改善率＜18%。臨床總有效率為痊愈率、顯著進步率和進步率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件，計量資料結果用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清MMP-2和9水平的變化比較

兩組患者治療前血清MMP-2和9水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療2周后，兩組患者血清MMP-2和9水平均較治療前明顯下降（對照組治療前后比較t=2.32、2.45，P ＜ 0.05； 觀察組治療前后比較 t=2.87、3.21，P＜0.01），且觀察組患者下降的幅度較對照組更明顯（t=2.21、2.45，均 P ＜ 0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后血清MMP-2和9水平的變化比較（μg/L，±s）

表2 兩組治療前后血清MMP-2和9水平的變化比較（μg/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P ＜ 0.05

組別 例數MMP-2治療前 治療后MMP-9治療前 治療后對照組觀察組34 34 90.73±24.82 91.52±27.57 73.45±20.42*54.72±19.13**▲181.73±45.16 184.03±47.02 133.47±34.27*94.72±27.15**▲

2.2 兩組臨床療效比較

治療2周后，觀察組患者的臨床總有效率（94.12%）明顯高于對照組（70.59%）（χ2=6.48，P ＜ 0.05）。 見表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

3 討論

MMPs是一組含鈣或鋅離子的蛋白酶基因家族，是引起細胞外基質降解的關鍵蛋白酶，其中MMP-2和9是MMP家族的兩個最主要的成員[4-5]。MMP-2和9常由中性粒細胞和巨噬細胞等以無活性的酶原形式分泌，在蛋白酶水解或有機汞作用下發(fā)生激活由酶原形式向酶形式轉變，引起細胞外基質降解的正常平衡被破壞，導致Ⅳ、Ⅴ型明膠原，層粘連蛋白及纖維連接蛋白等組織降解，引起髓鞘脫失及血腦屏障損傷，其參與了腦出血后炎癥反應及繼發(fā)性腦損傷過程[6-7]。許宏偉等[8]通過動物研究發(fā)現大鼠腦血腫周圍早期存在MMP-2/9的表達明顯上升，促進了出血后微血管損傷和血管源性腦水腫的形成。喻明等[9]研究發(fā)現腦出血患者MMP-2和9水平與血腫大小、發(fā)病時間和神經功能損傷程度密切相關，可作為判定腦出血病情程度和評估預后的重要指標。因此，通過調節(jié)血清MMP-2和9水平可作為藥物治療急性腦出血的一種新途徑[10-11]。

單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂是一種興奮性氨基酸受體阻滯劑，易通過血腦屏障嵌入神經細胞膜中，與受損的神經元發(fā)生結合，從而穩(wěn)定細胞膜的結構和功能，抑制磷脂酶C的活性，降低興奮性氨基酸的神經毒性，從而阻斷其對神經元細胞的毒性損傷作用；通過抑制氧自由基的產生，降低腦內氧自由基濃度，防止脂質過氧化，減少鈣超載，保護血管內皮細胞的功能，促進腦細胞神經元的修復，具有良好的腦細胞保護作用[12-13]。李彬等[14]研究發(fā)現神經節(jié)苷脂能通過糾正患者Na+和Ca2+離子平衡失調，保護患者血腦屏障，減輕腦水腫，促進損傷腦神經的恢復，改善患者的神經功能缺損程度，提高預后。本研究結果發(fā)現治療2周后，觀察組患者血清MMP-2和9水平下降的幅度較對照組更明顯，且觀察組臨床總有效率明顯高于對照組。提示單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂治療急性腦出血療效確切，作用與其能降低血清MMP-2和9水平，抑制細胞外基質降解，從而減少腦出血引起的炎癥反應及繼發(fā)性腦損傷，促進神經功能恢復。

總之，單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂治療急性腦出血療效確切，作用與其能降低血清MMP-2和9水平，抑制細胞外基質降解，從而減少腦出血引起的炎癥反應及繼發(fā)性腦損傷，促進神經功能恢復密切相關。

[1]田力，劉海峰，滕偉禹.大鼠實驗性腦出血后基質金屬蛋白酶2和9的表達[J].中國動脈硬化雜志，2006，14（3）：221-223.

[2]瞿劍峰，喬葉紅，黃杰，等.單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂治療急性腦出血[J].神經病學與神經康復學雜志，2012，9（3）：118-120.

[3]中華神經科學會.各類腦血管疾病的診斷要點和腦卒中患者神經功能評分標準[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[4]Planas AM，Sole S，Justicia C，et al.Expression and activation of matrixmetalloproteinase-2 and-9 in rat brain after transient focal cerebral ischemia[J].Neurobiol Dis，2001，8（5）：833-846.

[5]喻明，聶本剛，李小剛，等.大鼠腦出血后基質金屬蛋白酶的動態(tài)表達及七葉皂苷鈉對其表達的影響[J].臨床神經病學雜志，2008，21（1）：41-42.

[6]Rosell A，Cuadrado E，Ortega-Aznar A，et al.MMP-9-positive neutrophil in filtration is associated to blood-brain barrier breakdown and basalla mina typeⅣcollagen degradation during hemorrh agictrans-formation after hum an ischemic stroke[J].Stroke，2008，39（4）：1121-1126.

[7]張明偉，彭俊，劉陽，等.腦出血急性期 MMP-9、IL-6、TNF-α 的臨床動態(tài)觀察與相關性研究[J].四川醫(yī)學，2010，31（11）：1606-1608.

[8]許宏偉，楊期東，劉曉英，等.MMP-2/9與腦出血后腦水腫的關系探討[J].中風與神經疾病雜志，2004，21（4）：295-297.

[9]喻明，李小剛.腦出血患者血漿MMP-2、MMP-9變化的臨床研究[J].醫(yī)學臨床研究，2005，22（11）：1549-1551，1554.

[10]劉勝達.大鼠腦出血后腦組織MMP-2、MMP-9表達及其與腦水腫關系的研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2007，15（4）：249-251.

[11]何效兵，趙紹林，李慧，等.腦出血患者血清基質金屬蛋白酶水平與腦水腫和神經損害的關系[J].臨床神經病學雜志，2007，20（6）：458.

[12]李計成，李曉明，戴如飛，等.單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂對顱腦損傷患者血清中神經元特異性烯醇化酶的影響及其臨床意義[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21（2）：36-38.

[13]瞿劍峰，喬葉紅，黃杰，等.單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂治療急性腦出血[J].神經病學與神經康復學雜志，2012，9（3）：118-120.

[14]李彬，高麗麗，劉前，等.神經節(jié)苷脂對急性腦出血后血腦屏障的保護作用觀察[J].山東醫(yī)藥，2008，48（10）：23.