利培酮治療精神分裂癥癥狀與腦血流的研究

王德剛 宋英麗 徐 靜 賀德華 周光濤 鐘智敏 張昌保 陳勝華

東風汽車公司茅箭醫院精神科，湖北十堰 442012

Ammar等[1]用自身對照研究指出急性首發精神分裂癥患者治療后表現為雙側腦血流速度增加，并且腦血流速度與精神癥狀顯著相關。而國內一些研究采用與正常成人進行比較，且結論不一致。有關研究[2-6]認為精神分裂癥腦血流速度降低，鄭永泉等[5]還發現隨著臨床癥狀改善，其血流速度較治療前顯著增加。龔毅等[7]指出精神分裂癥患者大腦中動脈，大腦前動脈脈動指數高于我國正常成人常模，并可能與精神分裂癥認知功能較差有關。本研究分析精神分裂癥患者在發病期及治療后的腦血流狀況，希望藉此發現其中的關系。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年1～9月東風汽車公司茅箭醫院住院患者符合《中國精神障礙分類及診斷標準》CCMD-3精神分裂癥診斷標準，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分。排除嚴重軀體疾病，物質濫用或依賴，妊娠期婦女，對利培酮過敏等。共入組86例患者，男37例，女49例；年齡18～72歲，平均（32.61±11.28）歲，中位年齡 36歲；病程 1～270個月，平均（22.88±43.17）個月。

1.2 方法

共收集有效病例81例，患者在入組時進行PANSS量表檢查，在第2、4、8周末分別進行PANSS測查，在入組時及治療結束時分別進行經顱超聲多普勒（TCD）檢查，在治療過程中常規進行血、尿、便常規檢查，肝腎功能檢查及心電圖檢查，副作用評定采用副反應量表（TESS）檢查。

表1 左側大腦動脈治療前后TCD比較（±s）

表1 左側大腦動脈治療前后TCD比較（±s）

注：與治療前比較，△P ＜ 0.05，△△P ＜ 0.01；PI：血管搏動指數；RI：血管阻力指數；Vp：峰值速度；Vm：平均血流速度；Vd：舒張期末流速；TCD：經顱超聲多普勒

指標 大腦前動脈 大腦中動脈 大腦后動脈 椎動脈 小腦后下動脈PI治療前治療后RI治療前治療后Vp（cm/s）治療前治療后Vm（cm/s）治療前治療后Vd（cm/s）治療前治療后0.76±0.16 0.81±0.17△0.80±0.18 0.81±0.17 0.80±0.22 0.81±0.20 0.73±0.13 0.69±0.25 0.78±0.44 0.75±0.45 0.49±0.07 0.52±0.07△0.51±0.08 0.52±0.07 0.51±0.09 0.52±0.08 0.50±0.11 0.47±0.10 0.50±0.13 0.48±0.13 83.73±17.17 78.80±16.47△△99.84±16.22 93.01±16.85△△58.20±11.79 57.52±12.04 61.01±17.51 60.12±16.77 57.93±17.08 54.58±15.21 55.36±12.00 50.96±11.59△△64.85±10.46 59.92±11.39△△37.60±7.57 36.83±7.03△△39.87±10.51 40.76±10.22 37.67±10.65 35.40±12.16 41.06±10.57 37.36±9.83△△46.45±9.48 43.24±9.83△△27.74±6.50 27.68±4.85 30.34±7.78 30.90±8.70 28.81±8.34 26.95±11.00

表2 右側大腦動脈治療前后TCD比較（±s）

表2 右側大腦動脈治療前后TCD比較（±s）

注：與治療前比較，△P ＜ 0.05，△△P ＜ 0.01；PI：血管搏動指數；RI：血管阻力指數；Vp：峰值速度；Vm：平均血流速度；Vd：舒張期末流速；TCD：經顱超聲多普勒

指標 大腦前動脈 大腦中動脈 大腦后動脈 椎動脈 小腦后下動脈PI治療前治療后RI治療前治療后Vp（cm/s）治療前治療后Vm（cm/s）治療前治療后Vd（cm/s）治療前治療后0.82±0.19 0.86±0.24 0.79±0.13 0.78±0.25 0.81±0.42 0.78±0.17 0.67±0.21 0.75±0.46 0.75±0.44 0.72±0.43 0.52±0.10 0.54±0.08 0.51±0.06 0.51±0.11 0.53±0.17 0.52±0.10 0.45±0.10 0.48±0.13△0.48±0.13 0.46±0.12 78.74±14.14 73.50±16.09△△94.64±15.93 89.24±16.80△△62.15±11.49 60.75±9.70 56.54±12.15 58.55±13.65 55.59±8.39 52.82±13.54 59.97±18.82 46.39±11.13△△61.82±10.88 58.25±11.97△38.46±7.22 38.06±7.92 38.99±9.67 38.54±8.38 36.77±7.18 36.80±12.27 36.34±13.04 33.32±8.49 44.77±9.37 42.45±11.86△27.73±6.42 27.96±7.01 30.03±9.25 28.79±7.74 28.22±6.49 28.53±12.20

表3 基底動脈治療前后TCD比較（±s）

表3 基底動脈治療前后TCD比較（±s）

注：PI：血管搏動指數；RI：血管阻力指數；Vp：峰值速度；Vm：平均血流速度；Vd：舒張期末流速；TCD：經顱超聲多普勒

時間 PI RI Vp（cm/s）Vm（cm/s） Vd（cm/s）治療前治療后0.71±0.20 0.70±0.20 0.47±0.09 0.47±0.09 62.46±14.70 62.70±17.53 43.55±10.96 42.41±10.79 32.44±8.43 32.05±8.35

表4 治療過程中PANSS量表評分比較（分，±s）

表4 治療過程中PANSS量表評分比較（分，±s）

注：與前一時期比較，△P＜0.01

指標 基線 第2周 第4周 第8周陽性癥狀陰性癥狀一般精神病理總分24.10±5.08 19.38±4.64 38.41±6.42 81.89±11.60 20.47±4.57△17.05±3.82△33.95±6.21△71.47±11.22△16.27±4.64△14.88±3.62△28.98±5.49△60.12±11.45△13.05±4.11△13.20±3.55△25.13±4.90△51.38±10.72△

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗、相關分析等。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后大腦動脈TCD參數比較

大腦動脈血流參數大多表現為治療前的高灌注狀態，大腦前動脈、大腦中動脈血流參數在治療前后大多差異有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05），而大腦后動脈、椎動脈、小腦后下動脈、基底動脈血流參數在治療前后差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。 見表1～3。

2.2 治療過程中PANSS量表評分比較

根據PANSS評分評定療效，結果顯示，顯效26例，顯效率為32.10%，有效71例，有效率87.65%。與前一時期PANSS各分量表比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表4。

2.3 精神分裂癥患者在發病時及治療后大腦動脈TCD參數與精神分裂癥狀間的相關關系

從表5～7可見，精神分裂癥患者在發病時及治療后大腦動脈TCD參數與精神分裂癥癥狀間無明顯相關關系。

表5 左側大腦動脈TCD參數與精神癥狀的相關關系（r）

表6 右側大腦動脈TCD參數與精神癥狀的相關關系（r）

3 討論

精神分裂癥病因未明。近年來，人們試圖尋找大腦血流改變與精神分裂癥癥狀的相關性，尚未得出一致的結論。精神分裂癥患者的PET、SPECT研究，普遍發現患者腦血流從前到后發生階梯性改變，最嚴重的損害發生在額葉，左偏大腦半球改變重于右側，并且發現額葉功能，任務激活水平低下[8-10]。本研究表明，精神分裂癥患者在發病期其大腦動脈為高灌注狀態，與既往國內有些研究不一致[2-6]，支持龔毅等[7]研究，左右兩側大腦血流在治療前后的變化基本一致，無偏側性現象。其中大腦前動脈、大腦中動脈在治療前后差異有統計學意義，而大腦后動脈、椎動脈、小腦后下動脈及基底動脈血流參數前后差異無統計學意義。

本研究應用利培酮治療精神分裂癥患者，精神癥狀均明顯好轉，但精神癥狀的改善與腦血流參數的變化無明顯相關，與劉登堂等[11]研究一致，與有些研究不一致[7,12]。近年來，通過組化病理及微結構方面證實[6]，中樞及周圍神經系統存在腎上腺素能和膽堿能神經元，血管活性胺及其受體，可引起血管收縮直接影響腦血流量，抗精神病藥物是有阻斷DA-D2受體，阻斷5-HT2受體及5-HT轉運體，阻斷腎上腺素受體，阻斷抗膽堿能受體和抗組胺作用，從而減弱神經介質對腦血流量的調節作用，可能成為腦血流量減少的原因之一，據文獻報道，抗精神病藥物可直接引起血管擴張，血壓降低，腦灌注壓也下降，從而使腦血流速度降低，本研究也證實用利培酮治療后，精神分裂癥腦血流速度降低。朱安林等[13]發現，精神分裂癥大腦額葉萎縮，錐體細胞大量核固縮（外錐體細胞層為主），神經細胞變性壞死，膠質細胞增生，衛星現象和嗜神經現象，同時伴有微血管充血和淀粉樣小體形成，表現為一種新舊不等的退行性病理改變。本研究認為，精神分裂癥存在大腦額葉、顳葉皮質功能障礙，導致大腦前動脈、大腦中動脈血管舒縮調節功能下降[7]，使該血管分布區域的腦血流改變，最終導致神經內穩態的破壞，引起精神癥狀，或者相反。由于本研究例數仍不大，未細化精神分裂癥亞型，尚待進一步擴大樣本，細化亞型進行更廣泛的研究。

表7 基底動脈TCD參數與精神癥狀的相關關系（r）

[1]Ammar O，Jurgen K，Osama S，et al.Cerebral blood flow velocity in acute schizophrenia patients：a transcranial doppler ultrasonography study[J].Journal of the Amercian Heart Association，1998，29：1149-1154.

[2]易賢林，李京亮，王曉紅.青年女性精神分裂癥患者經顱超聲多普勒分析[J].現代醫用影像學，2005，14（6）：261-262.

[3]胡夫東，賀淑玲，牟宗平，等.慢性精神分裂癥病人局部腦血量的臨床研究[J].山東精神醫學，2003，16（1）：3-4.

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[6]薛青.精神分裂癥患者顱內動脈血流動力學的超聲研究[J].青海醫藥雜志，2010，40（1）：5-6.

[7]龔毅，郭昕，王躍升，等.精神分裂癥患者腦供血情況認知和功能的研究[J].臨床精神醫學雜志，2008，18（1）：30-31.

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[10]江開達.精神藥理學[M].北京：人民衛生出版，2007：131.

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[12]張晉碚，關念紅，唐濟湘，等.精神分裂癥患者腦血流速度與影響因素分析[J].中國行為醫學科學，2002，11（2）：156-157.

[13]朱安林，李永國，朱曉燕，等.精神分裂癥大腦額葉神經病理學研究[J].重慶醫科大學報，2010，35（12）：1924-1927.