腹腔鏡下肌瘤剔除術后口服復方醋酸棉酚片治療子宮肌瘤的效果研究

劉玉華 翁慶蓮 黃麗華 樂 燕 鐘蘇云

1.廣東省東莞市婦幼保健院，廣東東莞 523500；2.廣東省東莞市企石醫院，廣東東莞 523500

子宮肌瘤是婦科常見病，目前主要采用腹腔鏡下肌瘤剔除術治療[1]，其手術創傷小，恢復快，保留了生育功能及卵巢功能，但術后復發率很高。子宮肌瘤發病機制仍不清楚，但大多數學者研究認為其發病與體內大量雌激素作用有關[2]。同時，雌激素受體和孕激素受體的過度表達，增強了雌激素的作用，使子宮肌瘤細胞活性增強，過度增生。復方醋酸棉酚片對激素受體、激素合成酶活性、子宮內膜DNA合成、前列腺素和血栓合成有抑制作用，對卵巢激素有調節作用，對子宮肌瘤有較好的抑制作用，且費用不高，無明顯副作用，患者容易接受[3]。本研究通過對子宮肌瘤患者行腹腔鏡下肌瘤剔除術后，繼續口服復方醋酸棉酚片藥物治療，臨床效果明顯。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年12月來廣東省東莞市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）就診，有典型痛經、月經過多、B超報告疑子宮肌瘤，有生育要求的患者180例，年齡32～50歲，平均（42.3±4.8）歲。本研究經我院倫理委員會同意，且征得患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。研究對象按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各90例。對照組患者年齡33～50 歲，平均（42.2±5.9）歲；子宮肌瘤大小 4.3～8.6 cm，平均（5.2±2.0）cm；肌壁間肌瘤 52 例，漿膜下肌瘤 24 例，黏膜下肌瘤5例，混合型子宮肌瘤9例。觀察組患者年齡32～50歲，平均（43.5±4.7）歲；子宮肌瘤大小 4.5～8.3 cm，平均（5.4±2.5）cm；肌壁間肌瘤 53 例，漿膜下肌瘤 25 例，黏膜下肌瘤4例，混合型子宮肌瘤8例。兩組患者年齡、肌瘤大小和類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對照組直接行腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術，不給予口服復方醋酸棉酚片治療，手術方法具體如下[4]：選擇月經干凈后3～7 d，由副主任以上醫師執行手術。患者氣管插管行全身麻醉，取膀胱截石位，頭低臀高，常規消毒鋪巾后，行三孔法腹腔鏡手術，氣腹壓力控制在13 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。暴露子宮后，子宮肌層內注射縮宮索20 U，在肌瘤突出部位，沿肌瘤長軸方向用單級電刀切開，鈍性分離子宮肌瘤，后用大抓鉗鉗夾肌瘤，逐漸剝離出，后用1-0可吸收線縫合瘤腔止血，電動子宮旋切器取出子宮肌瘤。觀察組腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術后3 d，每晚口服復方醋酸棉酚片20 mg（西安北方制藥有限公司，國藥準字H61022557，20 mg/片），30 d 為 1 個療程，共 3 個月。

治療前和治療3個月后由同一醫生用同一B超機經陰道測量子宮及子宮肌瘤的三維徑線。按公式4πabc/3計算子宮，其中a、b、c分別代表子宮或者肌瘤的三維半徑[5]。所有研究對象均在月經第3～5天檢測血促卵泡素（follicle stimulating hormone，FSH）、 黃體生成素（1uteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、孕激素（progestogen，P），定期查血紅蛋白及肝、腎功能。

1.3 療效評價標準

痛經情況觀察方法：①采用國際通用的慢性疼痛分級問卷法客觀準確地評價患者的痛經程度：計算強度（0～100分）、活動能力喪失（0～6點），根據以上2項計算所得進行痛經分級：0級：疼痛為0分，活動能力喪失為0點；1級：疼痛強度＜50分，活動能力喪失＜3點，2級：疼痛強度≥50分，活動能力喪失＜3點；3級：活動能力喪失3～4點，任一級疼痛強度；4級：活動能力喪失5～6點，任一級疼痛強度。②痛經療效判斷標準：安全緩解：治療后痛經完全消失；明顯緩解：治療后痛經級別降低2個或2個以上，但未完全消失；部分緩解：治療后痛經級別降低2個以內；無效：治療后痛經級別無降低。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0軟件包。計量資料用Homogeneity of variance進行方差齊性檢驗，方差齊，以均數±標準差（±s）表示，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療后6個月，對照組90例患者中，50例痛經者有38例完全緩解，62例個月經過多者中43例完全緩解，血紅蛋白水平提高（1.5±0.9）g/L。觀察組90例患者中，62例（68.9%）痛經者均完全緩解，59例個月經過多者中56例（94.9%）完全緩解，血紅蛋白水平提高（2.6±1.2）g/L。

2.2 兩組治療前后子宮體積比較

治療前兩組患者子宮體積分別為（365.7±73.9）cm3和（374.6±66.5）cm3，治療后 1 周分別為（147.9±43.2）cm3和（146.8±40.6）cm3，治療后 3 個月分別為（150.1±45.4）cm3和（145.7±33.1）cm3，兩組治療前、治療后 1 周和治療后 3 個月比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后6個月，觀察組子宮體積 [（139.1±30.2）cm3]明顯小于對照組 [（186.9±43.8）cm3]，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后子宮體積比較（cm3，±s）

表1 兩組治療前后子宮體積比較（cm3，±s）

組別 例數 治療前 治療后1周 治療后3個月治療后6個月對照組觀察組90 90 t值 P值365.7±73.9 374.6±66.5 0.619＞0.05 147.9±43.2 146.8±40.6 0.765＞0.05 150.1±45.4 145.7±33.1 0.920＞0.05 186.9±43.8 139.1±30.2 4.121＜0.05

2.3 兩組治療前后性激素水平變化比較

治療前兩組患者FSH、LH、E2、P水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，組內比較：對照組治療后與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后FSH和LH較治療前明顯升高，E2和P水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。組間比較：觀察組治療后FSH和LH較對照組治療后明顯升高，E2和P水平較明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平變化比較（±s）

表2 兩組治療前后性激素水平變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05；FSH：促卵泡素；LH：黃體生成素；E2：雌二醇；P：孕激素

組別 FSH（IU/L） LH（IU/L）E2（ng/L） P（μg/L）對照組（n=90）治療前治療后觀察組（n=90）治療前治療后8.9±2.6 9.0±2.7 8.0±1.5 8.3±1.4 45.7±19.4 43.0±17.2 1.4±0.3 1.5±0.2 8.6±2.6 12.8±3.2*#7.9±1.8 14.1±2.9*#46.3±16.5 15.7±10.4*#1.5±0.3 0.4±0.2*#

2.4 兩組治療后復發情況比較

治療后3個月，對照組復發2例（2.2%），觀察組0例（0.0%），差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 6個月和 12個月后，對照組復發15例（16.7%）和32例（35.6%），觀察組復發2例（2.2%）和5例（5.6%），差異均有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

2.5 不良反應

對照組術后無明顯不適，觀察組治療后出現頭暈3例、惡心嘔吐3例、嗜睡3例，停藥后不良反應消失。

表3 兩組治療后復發情況比較（例）

3 討論

子宮肌瘤，即子宮平滑肌瘤，臨床上根據生長位置分為黏膜下、肌壁間及漿膜下子宮肌瘤三類，類型不同，患者的臨床癥狀亦不相同，如黏膜下子宮肌瘤容易出現月經過多、子宮異常出血等，漿膜下子宮肌瘤容易出現下腹痛，肌壁間子宮肌瘤可出現痛經等[6]。子宮肌瘤屬于良性腫瘤，目前常規選擇手術治療。但容易復發，考慮有幾個原因：①子宮肌瘤剔除后，患者體內雌孕激素仍然處于高水平，對子宮肌層的持續刺激，導致產生新的子宮肌瘤；②對于多發性子宮肌瘤患者，手術過程中僅能剔除掉較大且明顯的子宮肌瘤，極小的子宮肌瘤術中難以剔除，甚至難以發現。因此，術后繼續藥物治療子宮肌瘤，預防復發有一定的意義。

過去，子宮肌瘤患者以切除子宮手術方法為主，且以開腹術為主。但隨著人們生活質量的提高以及醫學技術的發展，越來越多的患者要求保留生育要求和保留子宮。腹腔鏡子宮肌瘤剔除術具有恢復快、術后并發癥少的特點，得到越來越多的患者的支持，但缺點是視野不夠開闊，操作難度大，對于較小的子宮肌瘤容易漏掉[7]。

棉酚是從棉葵科植物陸地棉的根、莖和種子中提取的多酚化合物。復方醋酸棉酚片是在醋酸棉酚中加入了氯化鉀，以及維生素B1、B6等成分的復方制劑，可以減輕口服棉酚導致的低血鉀[8]。嚴倩等[9]研究發現，對75例子宮肌瘤患者給予復方醋酸棉酚片治療后，臨床癥狀明顯緩解，其中月經過多的患者中88.9%月經量明顯減少，痛經患者中86.7%得到明顯改善。本研究觀察組90例患者中，痛經者68.9%均完全緩解，月經過多者中94.9%均完全緩解，血紅蛋白水平明顯提高，與上述研究相似。

本研究發現，治療后1周和3個月，對照組體積與觀察組相似，但治療后 6個月，觀察組體積[（139.1±30.2）cm3]明顯小于對照組[（186.9±43.8）cm3]，差異有統計學意義（P＜0.05）。程莉等[10]研究發現，給予患者醋酸棉酚治療3個月，子宮肌瘤患者子宮體積縮小58.55%，肌瘤體積縮小52.2%。同時，本研究發現，觀察組醋酸棉酚治療后6個月，FSH和LH明顯升高，E2和P水平明顯降低，與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。以上研究表明，醋酸棉酚抑制了卵巢功能，使血液循環中雌孕激素水平明顯下降，阻滯了ER、PR的效應，因此子宮及子宮肌瘤明顯縮小。同時由于雌孕激素的下降，解除了雌孕激素對下丘腦-垂體軸的抑制，反饋性導致患者體內FSH和LH水平升高[11]。

本研究治療6個月和12個月后，對照組復發15例（16.7%）和 32例（35.6%），觀察組復發 2例（2.2%）和 5例（5.6%），觀察組復發率明顯低于對照組（P＜0.05）。且觀察組不良反應少，其中頭暈3例、惡心嘔吐3例、嗜睡3例，停藥后不良反應消失。表明，復方醋酸棉酚片可以有效預防子宮肌瘤的復發，且對患者無明顯不良反應，安全性好。

總之，子宮肌瘤患者腹腔鏡子宮肌瘤剔除后，給予復方醋酸棉酚片治療，可有效減輕患者臨床癥狀，減少子宮肌瘤復發，安全性好。

[1]文靜，唐超群.腹腔鏡與經陰道子宮肌瘤剔除術的臨床對比研究[J].中國醫藥導報，2012，9（24）：149-151.

[2]卿小鳳.米非司酮治療于官肌瘤的臨床研究[J].中國當代醫藥，2012，19（12）：41-42.

[3]王世風.復方醋酸棉酚片配伍桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的療效觀察[J].中國基層醫藥，2007，14（10）：1597-1598.

[4]成秀武，雷從容.腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術與開腹手術的臨床比較[J].貴州醫藥，2011，35（5）：438-439.

[5]楊偉紅，程忠平，戴虹，等.腹腔鏡下子宮動脈阻斷聯合優勢肌瘤剔除治療多發性子宮肌瘤98例[J].中國微創外科雜志，2009，9（10）：884-887.

[6]王三鋒，黃小敏，強榮，等.經陰道子宮肌瘤剔除術臨床效果評價[J].中國當代醫藥，2012，19（22）：21-23.

[7]李孟慧，冷金花，史精華，等.腹腔鏡與開腹子宮肌瘤剔除術后肌瘤殘留、復發及妊娠結局的比較[J].中華婦產科雜志，2011，46（9）：669-673.

[8]王發，郭歡迎，唐娜，等.HPLC法測定復方醋酸棉酚片中維生素B1和 B6 的含量[J].安徽醫藥，2013，17（4）：565-566.

[9]嚴倩，陳寶煥，曲延娥.復方醋酸棉酚片治療子宮肌瘤近期療效觀察[J].中國醫藥指南，2008，6（1）：122-124.

[10]程莉，鐘玲.方醋酸棉酚片治療子宮肌瘤83例臨床療效觀察[J].檢驗醫學與臨床，2009，6（23）：2001-2003.

[11]周秀春.復方醋酸棉酚片配伍米非司酮治療子宮肌瘤愿園例近期臨床療效分析[J].中國實用醫藥，2013，8（8）：162-163.