老年女性冠心病患者血清同型半胱氨酸水平的分析

于淼 趙紅麗 李潞

老年女性冠心病患者血清同型半胱氨酸水平的分析

于淼 趙紅麗 李潞

目的探討老年女性血清高同型半胱氨酸血癥(Homocysteine，Hcy)與冠脈造影確診的冠心病之間的關系。方法回顧性分析400例老年女性，根據冠狀動脈造影結果分為兩組，冠心病組260例，非冠心病組即對照組140例，觀察兩組吸煙、高血壓病、2型糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥及高同型半胱氨酸血癥與冠心病發病的關系。再將老年女性冠心病組按血同型半胱氨酸濃度大于25 μmol/L的標準診斷高同型半胱氨酸血癥分為高Hcy組及Hcy正常組，觀察冠心病組高Hcy與冠心病其他危險因素的關系。結果①老年女性冠心病組高同型半胱氨酸血癥的比例(54.6%)高于對照組(38.6%)，差異有統計學意義(P<0.05)。②高Hcy血癥為老年女性冠心病發生的影響因素(OR=1.916,95%CI:1.223～3.853,Waldχ2=9.37)，但對其他指標進行校正采用多因素Logisitic逐步回歸進行危險因素篩選，高Hcy血癥并不是老年女性冠心病發生的獨立危險因素。③老年女性冠心病組高同型半胱氨酸血癥與冠心病其他危險因素如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙無明顯關系。結論老年女性高同型半胱氨酸血癥為冠心病發生危險因素，但不是獨立危險因素，老年女性冠心病患者高同型半胱氨酸血癥與冠心病其他危險因素無明顯相關性。

同型半胱氨酸；冠心病；危險因素

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸的中間代謝產物，同時它也是一種致血管損傷性氨基酸[1，2]，與血管內皮細胞損傷、炎癥反應、血栓形成、血管平滑肌增殖及血管鈣化等有關。近年來許多研究發現同型半胱氨酸也是冠心病的危險因素之一[3]。

女性心血管病的研究和預防工作多年來一直沒有受到應有的重視。男性冠心病患者的病死率呈下降趨勢，但中國女性心臟病死亡已超過腦卒中和腫瘤，成為首位死亡原因，老年女性因失去雌激素的保護，其冠心病的發病率更是明顯增高。近年來關于老年女性危險因素的研究日益增多[4，5]。本文以老年女性為研究對象，來研究同型半胱氨酸在老年女性冠心病發病中的地位及其與其他危險因素的關系，以期待對冠心病的防治提供更多參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年1月至2012年1月于沈陽醫學院沈洲醫院心內科，住院行冠脈造影檢查的年齡≥60歲老年女性400例，平均年齡(67.20±7.18)歲，所有患者排除嚴重肝腎疾患，甲狀腺、腎上腺等內分泌疾病，嚴重瓣膜性心臟病、擴張型或肥厚型心臟病，且半年內未服用維生素、葉酸類藥及甲氨蝶呤等影響血清Hcy的藥物。根據冠脈造影檢查結果分為冠心病組及對照組，冠心病組判斷標準為冠脈造影結果至少一支以上病變狹窄程度≥50%，反之判為對照組。血清同型半胱氨酸的正常范圍：5～25 μmol/L。

1.2方法

1.2.1臨床資料記錄 詳細記錄患者身高，體重，并計算體重指數。早發心血管病家族史，和冠心病危險因素，如高血壓，高血糖，高膽固醇的疾病史等。每個患者均采集空腹12 h后的靜脈血，應用7170 s日立全自動生化儀測定，總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及血尿酸水平等。

1.2.2血清同型半胱氨酸水平的測定 取受檢患者空腹血4 ml，立即放入4℃冰箱，1 h內分離血清，用于測定同型半胱氨酸、葉酸、VitB12水平。同型半胱氨酸采用7170 s日立全自動生化儀，試劑盒來源于浙江夸克生物科技有限公司，方法為酶循環法；葉酸與VitB12采用化學發光法，試劑盒來源于貝克曼庫爾特商貿有限公司。

1.2.3冠脈造影方法 采用Judkin法行冠脈造影，經股動脈或橈動脈途徑進行，常規進行多體位投照，由2名有經驗的醫生采用直徑法評價冠脈狹窄程度。根據冠脈造影結果，至少一支冠狀動脈或主要分支血管狹窄程度≥50%者診斷為冠心病。

1.3冠心病相關危險因素的定義

1.3.1高血壓病 據中國高血壓防治指南2010 年修訂版定義: 未用抗高血壓藥情況下，SBP≥140 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa) 和(或) DBP≥90 mm Hg(非同日三次測血壓，均符合高血壓標準)； 既往有高血壓史，目前正用降壓藥，血壓低于140/90 mm Hg，亦診斷為高血壓。

1.3.2糖尿病 據2010 年ADA 糖尿病診斷標準: ①糖化血紅蛋白(HbA1c) ≥6.5%。②空腹血糖(FPG) ≥7.0 mmol /L。空腹定義為至少8 h 內無熱量攝入。③口服糖耐量試驗時2 h 血糖≥11.1 mmol /L。④在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機血糖≥11.1 mmol /L。

1.3.3吸煙史 煙齡5 年，每日平均吸煙10支以上;既往有規律吸煙史，但現在已戒煙<20 年均視為吸煙。

1.3.4高膽固醇血癥 依照《血脂異常防治建議》的標準，空腹血清中總膽固醇超過5.72 mmol /L，可診斷為高膽固醇血癥。

1.4統計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行統計分析。正態分布的計量資料以表示，正態分布兩組均數間比較采用t檢驗，計數資料表示為(例，%)，用χ2檢驗。單因素及多因素分析采用Logistic回歸，行Waldχ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般資料 老年女性冠心病組年齡、高血壓、糖尿病、吸煙，TC，LDL-C，HUA和高同型半胱氨酸血癥比例均高于對照組，同時血清葉酸及VitB12水平低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2高同型半胱氨酸血癥與冠心病危險因素的關系 按冠心病組患者血清同型半胱氨酸水平是否超出正常值范圍而劃分為高Hcy組及Hcy正常組。從表2可以看出, 冠心病組高同型半胱氨酸血癥與冠心病其他危險因素如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙無明顯關系。

表1 老年女性冠心病組與對照組基本資料比較(例，%)

注：*P<0.05

表2 老年女性冠心病組高同型半胱氨酸血癥與冠心病危險因素的相關性(例)

2.3老年女性高同型半胱氨酸血癥與冠心病發生的關系 基礎研究已經證實同型半胱氨酸、葉酸和VitB12在冠心病的發病機制中密切相關[6],并且他們在冠心病發病中所起作用相似，具有多元共線性。為了調整年齡在兩組患者間不均衡可能造成的影響,以及在人群水平探討同型半胱氨酸與冠心病之間危險因素之間的相互關系, 本組采用多元Logistic 回歸做進一步分析以有無冠心病(無=0 有=1)為因變量，以是否為高Hcy(否=0 是=1)為自變量做單因素Logistic回歸，可見老年女性高Hcy是冠心病發生的影響因素，(OR=1.916,95%CI:1.223～3.853,Waldχ2=9.37)。進一步對其他指標進行校正，采用多因素Logistic回歸進行危險因素篩選，變量進入和剔除水平分別設為0.05和0.1，年齡、糖尿病、高血壓、吸煙進入方程，而高同型半胱氨酸血癥未能進入方程(見表3)

表3 老年女性冠心病危險因素的多因素Logistic回歸

3 討論

近年來, 隨著人們生活水平的提高與生活習慣的改變, 冠心病的發病率與病死率逐年增高, 而在冠心病的發病中, 危險因素起著重要的作用。因此, 冠心病危險因素的診治與預防顯得尤為重要。1969 年McCully 從尸檢中發現具有高同型半胱氨酸血癥的兒童存在廣泛的動脈粥樣硬化和動脈血栓[7], 由此引出了人們對高同型半胱氨酸血癥的研究。近年來, 國外大量臨床流行病研究結果顯示, 同型半胱氨酸是導致冠心病的獨立危險因素。1976 年, Wilcken 首先提出高半胱氨酸血癥與冠心病有相關性[8]。Boushey 等[9]在調查中發現人群的冠心病危險性的10%由高半胱氨酸血癥所致, 在男性與女性中, 同型半胱氨酸水平每增加5 μmol/ L, 其冠心病相對危險度分別為1.6與1.8。同型半胱氨酸可以導致冠心病的機制是復雜的, 包括對血管內皮的損傷, 增強血小板的活性, 增加血小板聚集, 增加纖維蛋白原生成, 促進平滑肌細胞遷移、增置。Hcy 還可以激活蛋白激酶C, 促進c-fos 和c-myb 基因在血管內皮平滑肌細胞中的表達等。

本文通過對400例老年女性患者血漿同型半胱氨酸水平的分析，結果顯示冠心病組高Hcy比例高于對照組，且結果具有統計學差異，而進行多因素Logistic回歸分析發現，高Hcy未進入方程,說明老年女性高Hcy患者發生冠心病的危險性更大，但不能肯定是獨立危險因素，這與既往一些報道不太一致，可能與研究對象的選擇有關系。

有些學者認為高Hcy血癥與傳統危險因素有關系，協同增加了心血管系統疾病發生的風險。但關于高半胱氨酸血癥與冠心病其他危險因素之間的相互關系, 目前說法不一, Nygard[10]提出, 高半胱氨酸血癥與吸煙關系密切, 與高血壓、高血脂、心率、缺乏運動也有一定關系。而Stampfer[11]認為高半胱氨酸血癥與吸煙、高血脂、糖尿病、體重指數、年齡等無關。王南華等[12]人則得高同型半胱氨酸血癥與高血壓有關系, 與高血脂、糖尿病、吸煙等無明顯關系。本文得出老年女性冠心病患者高Hcy與冠心病其他危險因素如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙無明顯關系這一結論。

基礎研究發現與同型半胱氨酸代謝密切相關的葉酸及VitB12也與冠心病的發生有關。葉酸與VitB12水平與冠心病的發生呈負相關,有報道指出[13]: 每天攝入400Lmol 葉酸、3 mol VitB12可明顯降低冠心病發病率及病死率。但是, 到目前為止, 尚無明確的高半胱氨酸血癥臨床治療方案。

綜上所述, 高同型半胱氨酸血癥是老年女性冠心病的危險因素, 但不是獨立危險因素。高半胱氨酸血癥致冠心病的發病機制、高半胱氨酸血癥與冠心病其他危險因素之間的相互作用、高半胱氨酸血癥的預防及治療對冠心病的遠期影響, 這些問題尚需進一步研究。

[1] 劉偉峰，張步延，黃文增，等. 高同型半胱氨酸血癥致血管炎癥作用. 中國動脈硬化雜志，2005，13(4): 464-466.

[2] 張化勇，楊帆，魏經漢，等.血清同型半胱氨酸與冠心病的相關性研究.中國循證心血管醫學雜志，2012,4(1):46-48.

[3] 張劍青，劉鵬飛，張巧芬，等.P-選擇素、同型半胱氨酸與冠心病的相關性研究.中華全科醫學，2011,3(2):36-37.

[4] 王有.135例老年女性冠心病患者冠狀動脈特點及臨床危險因素分析.中國實用醫藥，2011,32(1):22-24.

[5] 嚴文英.老年女性急性心肌梗死患者臨床特點和遠期預后.中國老年學雜志,2012,11(2)：58-59.

[6] 高煒,湯健.高同型半胱氨酸血癥-一種新的多種疾病的危險因子.全國同型半胱氨酸血癥與疾病研討會紀要.中華醫學雜志,1999,79:1-5.

[7] McCully KS. Vascular pathology of homocysteinemia. Am J Pathol, 1969,56(1):111.

[8] Wilcken DEL, Wilken B. The pathogenesis of coronary artery disease: a possible role for methionine metabolism. J Clin Invest,1976,57(4):1079-1082.

[9] Boushey CJ, Beresf ord SA, Omcnn GS, et al. A quantitative assessment of Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. JAMA, 1995,274(13): 1049-1057.

[10] Nygard O, Nordrehaug JE, Refsum E, et al. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease. Nengl J Med, 1997, 337(4):230.

[11] St ampfer MJ, Malinow MR, Willett WC, et al. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians. JAMA, 1992, 268(7):877-881.

[12] 王南華,米樹華,張巍.冠心病患者血漿同型氨酸水平的分析.臨床薈萃,2001,16:1036-1037.

[13] Mccully KS.Homocysteine, folate, vitamin B6 and cardio vascular disease. JAMA, 1998,279(5):392-393.

Logisticregressionmodelfortherelationshipbetweenhomocysteineandpatientswithcoronaryheartdiseaseinoldwomen

YUMiao,ZHAOHong-li,LILu.

DepartmentofCardiology,TheShenzhouHospitalAffiliatedtoShenyangMedicalCollege,Shenyang110002,China

ObjectiveTo evaluate the association between homocysteine (Hcy) and angiographic coronary artery disease (CAD) in old women.MethodsA total of 400 old women patients receiving coronary angiography were retrospectively analyzed and were divided into two groups according to the results of coronary angiography, 260 in coronary heart disease group and 140 in control group. The smoking history, essential hypertension, type 2 diabetes mellitus, hyperuricemia，homocysteine were observed in two groups and were studied their relationship with coronary heart disease. Next, A total of 260 old women CAD patients were divided into two groups according to the Hcy level for observing the relation of Hcy and other risk factors of CAD.Results① In old women, the Hcy percentage was significantly higher in CAD group (54.6)than that in control group (38.6%P<0.05). ②Hcy was significantly associated with the presence of CAD in old women (OR=1.916,95%CI:1.223～3.853,Waldχ2=9.37) However, after adjusting for other factors, logistic regression analysis showed that the association was no longer significant.Hcy was not an independent risk factor of CAD in old women.③The Hcy level in old women with coronary heart disease was not related to hypertension,smoking,diabetes and high cholestesterol level.ConclusionIn old women, Hcy was associated with CAD, but it was not an independent risk factor for CAD.

Homocysteine; Coronary artery disease; Risk factor

110002 沈陽醫學院沈洲醫院心內科

李潞 E-mail：liluxin5@yahoo.com.cn