小劑量糖皮質(zhì)激素治療非乙型亞急性重型肝炎臨床療效觀察

鄭錦輝 孫蕾 楊軼彬

小劑量糖皮質(zhì)激素治療非乙型亞急性重型肝炎臨床療效觀察

鄭錦輝 孫蕾 楊軼彬

目的探討小劑量糖皮質(zhì)激素治療非乙型亞急性重型肝炎臨床療效。方法在綜合治療的基礎(chǔ)上使用小劑量地塞米松2.5 mg/d，治療7例非乙型亞急性重型肝炎，與對照組比較。結(jié)果治療組各指標(biāo)與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。P>0.05。結(jié)論小劑量激素治療非乙型亞急性重型肝炎不提高療效。

糖皮質(zhì)激素；重型肝炎；治療

非乙型亞急性重型肝炎常年散發(fā)，尤其是戊型肝炎病毒引起的重型肝炎，高黃疸多見，我科應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素治療此類肝炎總結(jié)經(jīng)驗(yàn)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我科2005年1月至2011年1月收治的非乙型亞急性重型肝炎15例，男11 女4 年齡(52.7±18.0)歲，所有病例診斷均符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除乙肝病毒感染，其中甲型1例；戊型10例；未分型3例；流感病毒合并柯薩奇病毒1例。合并妊娠1例，甲功減退1例，發(fā)病前均無肝硬化病史，無肝衰竭并發(fā)癥。

1.2治療方法 15例患者分為治療組7例，對照組8例，兩組在年齡、性別、肝功各指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，兩組有可比性。兩組患者均予臥床休息、護(hù)肝、退黃、改善微循環(huán)以及血漿、白蛋白、人工肝支持等綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上給予地塞米松2.5 mg/d，黃疸降至100 μmol/L停藥，療程3～4周，無需減量停藥。

1.3指標(biāo)監(jiān)測 在治療1、2、4周時取總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、凝血酶原時間(PT)、MELD評分等指標(biāo)進(jìn)行分析。

1.4療效判斷 治療4周時取MELD評分降至15分以下為好轉(zhuǎn)。治療失敗：MELD評分15分以上或死亡。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，計量資料用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1治療前、治療中兩組指標(biāo)比較

2.2治療1、2、4周時總膽紅素、ALT、PT、MELD等指標(biāo)比較

圖1 兩組各時間點(diǎn)ALT均值比較，t檢驗(yàn)P>0.05

圖2 兩組各時間點(diǎn)總膽紅素均值比較，t檢驗(yàn)P>0.05

圖3 兩組各時間點(diǎn)PT均值比較，t檢驗(yàn)P>0.05

圖4 兩組各時間點(diǎn)MELD評分均值比較，t檢驗(yàn)P>0.05

2.3治療后好轉(zhuǎn)率、并發(fā)癥發(fā)生率比較

表1 兩組治療前相關(guān)指標(biāo)比較

注：兩組比較各指標(biāo)P>0.05

表2 兩組治療后好轉(zhuǎn)率、并發(fā)癥發(fā)生率比較(例)

注：兩組比較P>0.05

3 討論

臨床上接診非乙肝病毒感染引起的亞急性重型肝炎并不少見，尤其是戊型肝炎病毒感染，老年人多發(fā)，重癥多見。病毒感染引發(fā)的重型肝炎發(fā)病機(jī)理一是致病微生物的直接或間接免疫性損傷，二是繼發(fā)性內(nèi)毒素血癥的二重打擊。乙肝病毒感染與非乙肝病毒感染在發(fā)病機(jī)理，病理損傷特點(diǎn)，病程過程上均有明顯的不同。與乙肝病毒感染不同，非乙肝病毒感染引起的亞急性重型肝炎經(jīng)積極救治，一般病情恢復(fù)順利，預(yù)后良好。我們提取的本單位5年中全部非乙肝病毒感染引起的亞急性重型肝炎，除一例94歲高齡老人死于肝衰竭外，其他患者均病情治愈出院。

李英菊的研究認(rèn)為：重型肝炎早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，短期內(nèi)可使臨床癥狀明顯緩解、食欲增強(qiáng)、黃疸逐漸消退，患者全身狀況的改善，可能為肝細(xì)胞的再生及其他藥物發(fā)揮作用贏得時間，從而明顯提高治療成功率[2]。

Harry對血管活性藥物依賴性肝衰竭(ALF)或慢加急性肝衰竭(ACLF)患者進(jìn)行的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用類固醇激素可以降低血管活性藥使用劑量，但不改善生存率，且皮質(zhì)類固醇治療組，感染發(fā)生率是升高的[3]。

對于重型肝炎是否應(yīng)用激素治療國內(nèi)外學(xué)者爭論數(shù)十年，無統(tǒng)一定論。越來越多的證據(jù)表明，危重病患者中下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能受損，在重癥感染中，促炎因子與抗炎因子系統(tǒng)功能紊亂，使皮質(zhì)醇生成減和狀態(tài)失活。重型肝炎患者體內(nèi)也存在類似全身炎癥反應(yīng)綜合征樣的病理過程[4]，且重癥肝病患者膽固醇合成下降也是導(dǎo)致腎上腺素合成減少的原因。李夢東教授的觀點(diǎn)認(rèn)為，肝衰竭早期患者給予小劑量激素的治療機(jī)制僅僅是對細(xì)胞正常生理功能的調(diào)節(jié)[5]。我們雖是小樣本對照研究，但所得結(jié)果與上述觀點(diǎn)一致。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會及肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝病雜志，2000，8(6)：324-329.

[2] 李映菊，汪煜華，彭忠田.糖皮質(zhì)激素治療早期重型肝炎最佳方案初探. 南華大學(xué)學(xué)報醫(yī)學(xué)版，2010，38：80-83.

[3] 許彪,李克.腎上腺功能不全與肝臟功能障礙. 實(shí)用肝臟病雜志，2011，8(14)：312-314.

[4] 李晨，王慧芬，成謨彬. HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者體內(nèi)細(xì)胞因子表達(dá)及動態(tài)變化的研究. 傳染病信息，2011，24(3)：151-155.

[5] 李夢東，聶清和.糖皮質(zhì)激素治療重型肝炎的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.實(shí)用肝臟病雜志，2005，8(1)：1-6.

Clinicaleffectsobservationoflowdoseclycocorticosteroidintreatmentofpatientswithearlynon-HBV-relatedacute-on-chronicliverfailare

202hospitalofPLA,Shenyang,Liaoning110001,China

ObjectiveTo investigate the clinical effects of low dose clycocorticosteroid administrated to early non-HBV related subacute-on-chronic liver failare.Methods7 patients with non-HBV-related subacute-on-chronic liver failare were administrated low dose desamethasone 2.5 mg/d to synthetic treatment while the control group only

the synthetic treatment.ResultsObvious effects were not observed between the therapy group and the control group(P>0.05).ConclusionThe administration of low clycocorteroid to early non-HBV-related subacute-on-chronic liver failare have not remarkable effect.

Clycocorticosteroid；Liver failare;Treatment

110001 沈陽,解放軍第二○二醫(yī)院傳染科(鄭錦輝)；遼寧省疾病預(yù)防控制中心(孫蕾);解放軍第二三四醫(yī)院傳染科(楊軼彬)

鄭錦輝 E-mail：offies@163.com